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Dystrophie hépatocérébrale
Dernière revue: 04.07.2025
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La maladie de Wilson-Konovalov, ou dystrophie hépato-cérébrale, est une pathologie héréditaire caractérisée par des lésions du foie et du système nerveux. La maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, le gène pathogène étant situé sur le bras q du treizième chromosome.
Le trouble du métabolisme du cuivre joue un rôle majeur dans l'étiologie de la maladie. Le cuivre s'accumule en quantités excessives dans le foie, le cerveau, les voies urinaires et la cornée. Le taux d'incidence est de 0,3 pour 10 000.
[ Causes de la dystrophie hépato-cérébrale
La maladie est causée par un trouble héréditaire du métabolisme du cuivre. Les spécialistes constatent une augmentation marquée de la teneur en cuivre dans les structures corporelles. Parallèlement, l'excrétion de cuivre par les voies urinaires augmente et sa concentration dans le sang diminue.
Les dysfonctionnements du mécanisme de distribution des microéléments sont dus à une diminution génétiquement dépendante de la quantité de céruloplasmine, une protéine plasmatique spécifique contenant du cuivre. Le cuivre, présent dans la circulation sanguine par l'alimentation, ne peut y rester car sa teneur en protéines contenant du cuivre est réduite. Par conséquent, le cuivre s'accumule dans divers organes et tissus et est excrété en quantités accrues par les reins.
L'accumulation de cuivre dans le tissu rénal provoque un trouble du fonctionnement du système de filtration urinaire, ce qui, à son tour, conduit à l'apparition d'une aminoacidurie (aminoacidurie).
Une altération de la fonction cérébrale, des lésions du foie et des tissus cornéens sont également associées à une accumulation accrue de cuivre dans ces tissus.
Symptômes de la dystrophie hépato-cérébrale
La maladie se manifeste plus souvent entre 10 et 25 ans. Les principaux symptômes sont une faiblesse musculaire, des tremblements et une démence progressive. Cette faiblesse musculaire peut se manifester à des degrés divers. Parfois, le syndrome parkinsonien caractéristique affecte l'ensemble du système musculaire. Le visage prend l'aspect d'un masque, la mâchoire inférieure pend, les tentatives d'élocution sont difficiles, la voix devient étrangère et étouffée. Parallèlement, la déglutition peut être altérée en raison du relâchement des muscles pharyngés. La salivation augmente. L'activité motrice est inhibée. Les bras et les jambes peuvent se figer dans des positions inhabituelles, voire étranges.
Sur fond de faiblesse musculaire, des tremblements perceptibles apparaissent, particulièrement prononcés au niveau des membres supérieurs (appelés battements d'ailes). Ces mouvements peuvent disparaître au repos et apparaître soudainement lors du déplacement latéral des bras ou de leur élévation au niveau de la ceinture scapulaire. Les tremblements peuvent apparaître sur une main ou sur les deux simultanément, ainsi que sur les doigts sous forme de spasmes.
Aux stades avancés de la maladie, des crises d'épilepsie peuvent survenir et le patient peut tomber dans le coma. On observe une diminution des capacités mentales, pouvant aller jusqu'à des troubles mentaux importants.
La sensibilité de la peau et des membres n'est pas affectée. Les réflexes tendineux peuvent même augmenter légèrement; on peut parfois enregistrer le réflexe de Babinski (extension pathologique du gros orteil avec irritation volontaire de la plante du pied).
Un signe caractéristique de la dystrophie hépato-cérébrale, symptôme direct de la maladie chez environ 65 % des patients, est l'anneau cornéen de Kayser-Fleischer. Il s'agit d'une ligne pigmentée brun-verdâtre longeant la région postérieure de la cornée et bordant la sclère. Cette ligne peut être observée lors d'un examen de routine ou à l'aide d'une lampe à fente.
En laboratoire, on peut observer le développement d’anémie, de thrombocytopénie et d’autres troubles de la composition sanguine – tout cela est une conséquence d’un dysfonctionnement hépatique.
Diagnostic de la dystrophie hépato-cérébrale
Avec un tableau clinique typique, le diagnostic de la maladie est simple. L'évaluation de l'hérédité, les signes d'atteinte du sous-cortex (dystonie, symptômes hyperkinétiques) et l'anneau de Kayser-Fleischer permettent de suspecter une dystrophie hépato-cérébrale. Le diagnostic peut être confirmé par la détermination d'une diminution de la céruloplasmine (une diminution caractéristique est inférieure à 1 μmol/l) dans le plasma sanguin et d'une augmentation de l'excrétion urinaire de cuivre (une augmentation de plus de 1,6 μmol, soit 50 μg/jour).
Principaux signes pour le diagnostic:
- symptômes de lésions simultanées du cerveau et du foie;
- hérédité défavorable de type autosomique récessif;
- manifestations initiales de la maladie après 10 ans;
- troubles extrapyramidaux (tremblements, faiblesse, position inadéquate du corps et des membres, douleurs spasmodiques, troubles du mouvement, de la déglutition, diminution des capacités mentales);
- troubles extraneuraux (douleur dans l'hypochondre droit, tendance aux saignements, douleurs articulaires, lésions de l'émail des dents et des gencives);
- présence d'un anneau cornéen;
- diminution des taux de céruloplasmine;
- augmentation de l’excrétion de cuivre par les reins;
- Diagnostic ADN.
La maladie est différenciée de la dystonie musculaire, du syndrome de Parkinson et de la sclérose en plaques.
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Traitement de la dystrophie hépato-cérébrale
Le traitement de la maladie repose sur le constat que les troubles pathologiques de l'organisme se manifestent par une augmentation du taux de cuivre dans le sang. Il est recommandé de suivre un régime alimentaire excluant les aliments riches en cuivre. Le chocolat, les produits à base de cacao, les noix, les champignons et le foie sont à proscrire.
Le traitement médicamenteux implique l'utilisation prolongée de D-pénicillamine, à raison de 1,2 à 2 g par jour. À ce jour, ce traitement est le plus efficace: on observe une amélioration clinique persistante, voire une disparition complète des symptômes. Ce traitement s'accompagne généralement de médicaments riches en vitamine B6, dont la teneur dans les tissus tend à diminuer au cours du traitement.
Le traitement à la pénicillamine (synonyme – cuprénil) est réalisé selon le schéma suivant:
- Au début, 150 mg du médicament sont prescrits chaque jour pendant une semaine;
- pendant la deuxième semaine, prendre 150 mg par jour;
- La dose quotidienne du médicament est ensuite augmentée de 150 mg par semaine, jusqu'à ce que l'excrétion rénale du cuivre atteigne 1 à 2 g.
Une fois l'état du patient amélioré, une dose d'entretien de 450 à 600 mg par jour est prescrite. La quantité de vitamine B6 doit être de 25 à 50 mg par jour.
Si des effets secondaires graves (allergies, nausées, maladie rénale, etc.) surviennent pendant le traitement, la pénicillamine est interrompue pendant un certain temps, après quoi on passe à de faibles doses du médicament simultanément avec 20 mg de prednisolone par jour (pendant 10 jours).
Si le patient présente une intolérance à la pénicillamine, du sulfate de zinc est prescrit à raison de 200 mg trois fois par jour.
Prévention de la dystrophie hépato-cérébrale
La dystrophie hépato-cérébrale étant une pathologie héréditaire, il est malheureusement impossible de la prévenir. Lors des consultations de génétique médicale, il est conseillé aux parents d'un enfant atteint de dystrophie d'abandonner toute procréation. Un porteur hétérozygote d'un gène muté peut être détecté grâce à des tests biochimiques: dosage de la céruloplasmine sérique, ainsi que du taux d'excrétion rénale d'acides aminés et de cuivre.
Il est important de détecter la maladie le plus tôt possible, ce qui permettra au patient de rester actif longtemps et de ralentir l'évolution de conséquences irréversibles au niveau cérébral. L'utilisation régulière de pénicillamine est une garantie de prolonger la vie du patient.
Pronostic de la dystrophie hépato-cérébrale
L'évolution de la maladie est reconnue par les spécialistes comme étant certainement progressive. La durée de vie d'un patient peut dépendre du nombre et de l'intensité des symptômes, ainsi que de la rapidité du traitement. L'espérance de vie moyenne des patients sans traitement est d'environ 6 ans, et en cas d'évolution maligne agressive, de plusieurs mois, voire semaines.
La dystrophie hépato-cérébrale a le pronostic le plus favorable uniquement si le traitement a été prescrit avant l'apparition de signes de lésions du foie et du système nerveux.