Dystrophie hépatocérébrale

La maladie de Wilson-Konovalov, ou dystrophie hépatocérébrale, est une pathologie héréditaire dans laquelle des lésions du foie et du système nerveux sont observées. La maladie est héritée par un type autosomique récessif, tandis que le gène pathogène est situé dans le q-bras du treizième chromosome.

Dans l'étiologie de la maladie, le rôle principal est joué par le trouble du métabolisme du cuivre. Le cuivre en quantité excessive s'accumule dans les tissus du foie, dans le cerveau, dans le système urinaire, dans la cornée. Le taux d'incidence est de 0,3: 10 000.

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Les causes de la dystrophie hépatocérébrale

L'apparition de la maladie est due à un trouble héréditaire du métabolisme du cuivre. Dans les structures du corps, les spécialistes montrent une augmentation marquée de la teneur en cuivre. Dans le même temps, l'excrétion du cuivre à travers le système urinaire augmente. En même temps, son contenu dans la circulation sanguine diminue.

Les défaillances dans le mécanisme de distribution du micro-élément se produisent en raison d'une diminution génétiquement dépendante du nombre de céruloplasmine - une protéine plasmatique spécifique contenant du cuivre. Le cuivre, qui entre dans la circulation sanguine à partir de la nourriture, ne peut pas rester dans le sang, car la teneur en protéines contenant du cuivre est réduite. En conséquence, le cuivre est forcé de s'accumuler dans divers organes et tissus et est excrété par les reins dans de grands volumes.

L'accumulation de cuivre dans le tissu rénal provoque une perturbation du système de filtration urinaire qui, à son tour, conduit à l'apparition d'une aminoacidurie (acide aminé).

Les violations des fonctions cérébrales, les dommages au tissu hépatique et à la cornée sont également associés à une accumulation accrue de cuivre dans ces tissus.

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Les symptômes de la dystrophie hépatocérébrale

La maladie se manifeste plus souvent dans la tranche d'âge de dix à 25 ans. Les principaux symptômes de la pathologie sont la faiblesse musculaire, les tremblements et l'augmentation de la démence. La faiblesse des muscles peut se manifester à des degrés divers. Parfois, un syndrome parkinsonien caractéristique capture l'ensemble du système musculo-squelettique. Le visage prend la forme d'un masque, la mâchoire inférieure pend, les tentatives de parler sont indistinctes, la voix devient, pour ainsi dire, étrangère, sourde. En même temps, la déglutition peut être perturbée, à cause de la relaxation des muscles du pharynx. Augmente la salivation. L'activité motrice est inhibée. Les mains et les pieds peuvent geler dans des positions non standard et même étranges.

Dans le contexte de la faiblesse musculaire, il y a un tremblement notable, particulièrement prononcé dans les membres supérieurs (les soi-disant balançoires d'aile). De tels mouvements peuvent disparaître pendant la période de repos et apparaître soudainement lorsque les bras sont latéraux ou élevés au niveau de la ceinture scapulaire. Le tremblement peut se produire d'une part ou de deux à la fois, ainsi que sur les doigts sous la forme de spasmes.

Dans les derniers stades de la maladie, des crises d'épilepsie peuvent survenir, le patient peut tomber dans le coma. Il y a une diminution des capacités mentales, allant jusqu'à des troubles mentaux importants.

La sensibilité de la peau et des membres n'en souffre pas. Réflexes tendineux peut être augmenté encore plus - vous pouvez parfois corriger le réflexe Babinski (extension anormale du gros orteil avec la stimulation délibérée de la semelle du pied).

Un signe caractéristique de la dystrophie hépatocérébrale, qui est un symptôme direct de la maladie chez environ 65% des patients, est l'anneau cornéen de Kaiser-Fleischer. C'est une ligne pigmentée de teinte brun-verdâtre qui court le long de la région postérieure de la cornée bordant la sclère. Une telle ligne peut être observée lors d'une inspection normale, ou au moyen d'un illuminateur à fente.

Il est possible de voir le développement de l'anémie, la thrombocytopénie et d'autres dysfonctionnements du sang dans le laboratoire - tout cela est la conséquence d'un trouble de la fonction hépatique.

Diagnostic de la dystrophie hépatocérébrale

Avec un tableau clinique typique, le diagnostic de la maladie n'est pas difficile. Évaluation de l'hérédité, des signes de lésions corticales (dystonie, symptômes hyperkinétiques), anneau de Kayser-Fleischer - tout cela donne la possibilité de la dystrophie suspectée de Reye. Confirmer le diagnostic peut être réduite en déterminant la quantité de céruloplasmine (abaissement caractéristique - moins de 1 mol / l) dans le plasma sanguin et une augmentation de l'excrétion urinaire du système de cuivre (augmentation de plus de 1,6 micromoles, ou 50 ug / jour).

Les principaux signes de diagnostic:

• des symptômes de lésions cérébrales et hépatiques simultanées;
• hérédité adverse par type autosomique récessif;
• manifestations initiales de la maladie après 10 ans;
• troubles extrapyramidaux (tremblement, faiblesse, position inadéquate du corps et des extrémités, douleur spastique, troubles du mouvement, déglutition, diminution des capacités mentales);
• troubles extra-neuraux (douleur dans le quadrant supérieur droit, tendance à saigner, douleurs articulaires, dommages à l'émail dentaire et aux gencives);
• la présence de l'anneau cornéen;
• une baisse du taux de céruloplasmine;
• augmentation de l'excrétion du cuivre par les reins;
• Diagnostic d'ADN.

Différencier la maladie avec la dystonie musculaire, le parkinsonisme, la sclérose en plaques.

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Traitement de la dystrophie hépatocérébrale

Le traitement de la maladie est basé sur le fait que des troubles pathologiques dans le corps se manifestent, en conséquence de l'augmentation de la quantité de cuivre dans le sang. Il est recommandé d'adhérer à un régime qui prévoit l'exclusion de l'alimentation des aliments riches en cuivre. Sous l'interdiction automne chocolat, produits avec du cacao, des noix et des champignons, du foie.

Le traitement médicamenteux permet une utilisation à long terme de la d-pénicillamine, de 1,2 à 2 g de médicament chaque jour. À ce jour, ce traitement est le plus efficace: il y a une amélioration clinique persistante et parfois même une involution complète des symptômes. Un tel traitement s'accompagne généralement de la prise de médicaments à forte teneur en vitamine B6, car leur contenu dans les tissus pendant le traitement a tendance à diminuer.

Le traitement avec la pénicillamine (synonyme - kurrenyl) est réalisé selon le schéma suivant:

• Première fois nommer 150 mg de la drogue tous les jours pendant une semaine;
• au cours de la deuxième semaine, ils prennent 150 mg par jour;
• puis chaque semaine, la quantité quotidienne de médicament est augmentée de 150 mg. Ceci est fait jusqu'à ce que l'excrétion du cuivre par les reins atteigne 1-2 g.

Lorsque l'état du patient s'améliore, une dose de rétention de 450 à 600 mg par jour est prescrite. La quantité de vitamine B6 prise à ce moment devrait être de 25 à 50 mg par jour.

Si au cours du traitement ont été exprimées des effets indésirables (allergies, nausées, maladies rénales, etc.), le temps d'annuler pénicillamine puis transféré dans la petite dose du médicament avec 20 mg de prednisolone par jour (pendant 10 jours).

Si un patient a une désapprobation de pénicillamine, alors le sulfate de zinc est prescrit dans la quantité de 200 mg trois fois par jour.

Prévention de la dystrophie hépatocérébrale

La dystrophie hépatocérébrale étant une pathologie héréditaire, il est malheureusement impossible de la prévenir et de la prévenir. Pendant le conseil génétique médical, les parents qui ont eu un bébé avec la dystrophie sont plus tard conseillés de ne pas essayer d'avoir des enfants. Le porteur hétérozygote d'un gène muté peut être détecté par des dosages biochimiques: en comptant la quantité de céruloplasmine dans le sérum sanguin et le degré d'excrétion des acides aminés et du cuivre par les reins.

Il est important que la détection la plus précoce de la maladie soit possible, ce qui permettra au patient de rester actif pendant longtemps et de ralentir le développement de conséquences irréversibles dans le cerveau. L'utilisation régulière de la pénicillamine est une sorte de garantie pour prolonger la durée de vie du patient.

Pronostic de la dystrophie hépatocérébrale

L'évolution de la maladie est reconnue par les spécialistes comme indubitablement en progression. La durée de vie du patient peut dépendre du nombre et de l'étendue des symptômes et du moment du traitement. L'espérance de vie moyenne des patients en l'absence de traitement est d'environ 6 ans, et dans l'évolution maligne agressive de la maladie - plusieurs mois et même semaines.

La dystrophie hépatocérébrale n'a le pronostic le plus favorable que si le traitement a été prescrit avant même l'apparition de signes de lésion du foie et du système nerveux.