Desferal

Le Desferal est un médicament qui forme des liaisons chélates avec le fer.

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Les indications Desferala

Il est utilisé dans les cas de surcharge sévère en fer dans l'organisme sous forme chronique – en tant qu'agent monothérapeutique:

• sidérose transfusionnelle, observée dans la forme hémolytique de l'anémie d'origine auto-immune, la forme sidéroblastique de l'anémie et d'autres anémies chroniques, ainsi que dans la thalassémie sévère;
• hémochromatose primaire chez les personnes présentant des pathologies concomitantes qui empêchent la phlébotomie (troubles tels que des pathologies cardiaques, une anémie sévère et en plus une hypoprotéinémie);
• Surcharge en fer due à une porphyrie cutanée à un stade avancé chez les personnes présentant une intolérance à la phlébotomie.

Il est également utilisé pour éliminer l’intoxication aiguë au fer.

Aide à éliminer la surcharge chronique en aluminium chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale terminale (sous dialyse d’entretien), accompagnée d’une maladie osseuse dépendante de l’aluminium, d’une anémie dépendante de l’aluminium ou d’une encéphalopathie induite par la dialyse.

Le médicament est également utilisé pour diagnostiquer un excès d’aluminium ou de fer.

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Formulaire de décharge

Le produit est disponible sous forme de lyophilisat injectable, en flacons de 0,5 g. Chaque boîte contient 10 flacons.

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Pharmacodynamique

La desferrioxamine se combine principalement avec les ions Fe, ainsi qu'avec les ions Al trivalents: les constantes de ces complexes sont respectivement de 10 31 et 10 25. L'affinité de l'élément DFO pour les ions divalents tels que Cu2+, Fe2+, ainsi que Zn2+ et Ca2+, est beaucoup plus faible (la constante de formation de ces complexes est de 10 14 ou moins). Le processus de chélation est réalisé dans des proportions molaires de 1 pour 1; 1 g de substance active permet théoriquement de synthétiser 85 mg de Fe trivalent ou 41 mg d'Al3+.

L'action chélatante du composant DFO lui permet de capter le fer libre dans les cellules ou le plasma, ce qui entraîne la formation d'un composé ferrioxamine (FC). L'excrétion urinaire du fer sous forme de FC reflète principalement la quantité de fer éliminée du plasma, tandis que l'excrétion fécale reflète principalement la quantité de fer chélaté dans le foie.

La chélation du fer peut également se produire à partir de la ferritine avec l'hémosidérine, mais ce processus est assez lent lorsque le DFO est administré à doses thérapeutiques. Il convient de préciser que le DFO n'entraîne pas d'élimination du fer de l'hémoglobine avec la transferrine ni d'autres éléments contenant de l'hémine.

L'élément DFO est capable de chélater et de mobiliser l'aluminium, ce qui favorise la formation ultérieure du composé aluminoxamine (AlO).

Étant donné que ces deux composés (FL avec AlO) sont complètement excrétés par l’organisme, l’élément DFO aide à éliminer l’aluminium et le fer avec les matières fécales et l’urine, ce qui contribue à réduire le volume de ces composants à l’intérieur des organes.

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Pharmacocinétique

Succion.

Le DFO est absorbé assez rapidement après une injection en bolus ou une administration sous-cutanée lente. La substance est faiblement absorbée par le tube digestif en raison de la présence d'une muqueuse intacte. La biodisponibilité absolue d'1 g du médicament administré par voie orale est inférieure à 2 %.

En ajoutant du DFO au liquide de dialyse, son absorption peut se produire pendant la procédure de dialyse péritonéale.

Processus de distribution.

Le pic plasmatique est de 15,5 μmol/l (ou 8,7 μg/ml); il est observé une demi-heure après l'administration de 10 mg/kg de médicament. 60 minutes après l'administration, le pic de PL atteint 3,7 μmol/l (ou 2,3 μg/ml).

Après l'administration de 2 g de médicament en perfusion (environ 29 mg/kg), l'indicateur DFO atteint, après 120 minutes, une valeur constante de 30,5 μmol/l. La distribution de la substance est rapide, sa demi-vie moyenne étant de 0,4 heure. In vitro, sa synthèse avec les protéines plasmatiques est inférieure à 10 %.

Processus métaboliques.

Dans l'urine de personnes présentant une surcharge en fer, quatre produits du métabolisme du DFO ont été identifiés et enregistrés. Il a été constaté que cette substance subit les processus de biotransformation suivants: oxydation avec transamination, aboutissant à la formation d'un produit métabolique acide, et, en plus de cela, N-hydroxylation et décarboxylation, au cours desquelles des produits de dégradation neutres sont formés.

Excrétion.

Après administration de Desferal à un patient, les composants DFO et FL présentent une excrétion en deux étapes. La demi-vie de distribution apparente du DFO est de 60 minutes et celle du FL de 2,4 heures. La demi-vie d'excrétion terminale apparente des deux éléments est de 6 heures. Après une injection de 6 heures, 22 % de la dose se retrouve dans les urines sous forme de DFO et 1 % sous forme de FL.

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Dosage et administration

La dose quotidienne initiale moyenne est de 1 g (1 à 2 injections) et la dose d'entretien est de 500 mg/jour. Le médicament est souvent administré par voie intramusculaire. Une solution à 10 % doit être utilisée. Pour l'obtenir, il faut dissoudre 0,5 g de substance (1 ampoule) dans une solution injectable stérile (5 ml).

Le médicament est administré par voie intraveineuse uniquement, par perfusion, à une dose maximale de 15 mg/kg/heure. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 80 mg/kg.

Pour éliminer l'intoxication aiguë au fer, il est nécessaire de prendre Desferal par voie parentérale ou orale.

Pour synthétiser le fer qui n'a pas encore été absorbé par le tractus gastro-intestinal, vous devez boire 5 à 10 g de la substance (10 à 20 ampoules), qui doivent être dissoutes dans de l'eau potable ordinaire.

Pour éliminer le fer absorbé, le médicament doit être administré par voie intramusculaire (1 à 2 g), à intervalles de 3 à 12 heures. Dans les cas graves, 1 g de la substance est administré par voie intraveineuse, par perfusion.

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Utiliser Desferala pendant la grossesse

Des tests sur des lapins ont montré que le DFO pourrait avoir un effet tératogène. À l'heure actuelle, toutes les femmes ayant utilisé du Desferal pendant leur grossesse ont donné naissance à des enfants exempts d'anomalies congénitales. Cependant, l'utilisation du médicament pendant cette période, notamment au premier trimestre, ne doit être envisagée que dans les cas extrêmes, après avoir comparé au préalable les bénéfices et les risques de son utilisation.

Il n'existe aucune information indiquant si le principe actif du médicament passe dans le lait maternel. Par conséquent, les patientes qui allaitent doivent arrêter l'allaitement pendant le traitement.

Contre-indications

Il est interdit d'utiliser le médicament en présence d'intolérance au principe actif (sauf dans les situations où une désensibilisation réussie permet une thérapie).

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Effets secondaires Desferala

Certains symptômes perçus comme des réactions négatives à l’utilisation de médicaments peuvent en fait être des symptômes d’une pathologie concomitante (surcharge en aluminium ou en fer).

• lésions de nature infectieuse ou invasive: une mucormycose est parfois observée. Une gastro-entérite causée par l'activité de Yersinia se développe occasionnellement;
• troubles du système lymphatique et circulatoire: des troubles isolés des paramètres sanguins sont notés (cela inclut la thrombocytopénie);
• troubles immunitaires: des symptômes anaphylactiques, un œdème de Quincke ou une anaphylaxie se développent occasionnellement;
• Troubles du fonctionnement du système nerveux: céphalées fréquentes. Troubles neurologiques, progression ou inhibition de l'encéphalopathie due à une augmentation des taux d'aluminium sous hémodialyse, ainsi que vertiges, paresthésies et polyneuropathie, observés de façon sporadique.
• Déficience visuelle: perte de vision, processus dégénératifs de la rétine, scotome, cataracte et névrite du nerf optique sont parfois observés. On observe également une vision floue, une opacité cornéenne, une baisse de la vision, une héméralopie, une chromatopsie et des troubles du champ visuel.
• problèmes de fonctionnement des organes auditifs: parfois, on observe des bourdonnements d'oreilles ou une surdité de nature neurosensorielle;
• lésions affectant le système vasculaire: souvent, si le régime d'utilisation n'est pas suivi, une diminution des valeurs de la pression artérielle est observée;
• troubles du sternum, du médiastin et des organes respiratoires: de l'asthme survient parfois. Un SDRA et un infiltrat pulmonaire se développent occasionnellement;
• troubles digestifs: des nausées sont fréquentes. Des douleurs abdominales ou des vomissements peuvent parfois survenir. Une diarrhée peut survenir occasionnellement;
• lésions affectant la couche sous-cutanée et la surface de la peau: une urticaire débute souvent. Des éruptions cutanées généralisées apparaissent sporadiquement;
• troubles affectant le système urinaire et les reins: problèmes de fonction rénale;
• Troubles systémiques et lésions au point d'injection: des symptômes tels que gonflement, douleur, démangeaisons, rougeur, infiltration et croûtes sont souvent observés. De la fièvre peut également apparaître; une sensation de brûlure, un gonflement ou des vésicules apparaissent au point d'injection.

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Surdosage

Manifestations d'intoxication.

En cas d'administration accidentelle d'une dose trop importante du médicament, d'injection accidentelle en bolus intraveineux ou de perfusion rapide, certains troubles peuvent survenir. Parmi ceux-ci figurent une tachycardie, une hypotension artérielle, des troubles gastro-intestinaux, une agitation, une aphasie, des nausées, des céphalées et une bradycardie, ainsi qu'une perte de vision aiguë mais transitoire et une insuffisance rénale aiguë.

Thérapie.

Il n'existe pas d'antidote contre ce médicament. Il est donc nécessaire d'interrompre son administration et de mettre en œuvre les mesures symptomatiques appropriées.

Le Desferal est dialysable.

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Interactions avec d'autres médicaments

Lorsque le médicament est associé à la prochlorpérazine (un dérivé de la phénothiazine), des troubles transitoires de la conscience peuvent se développer.

Chez les personnes souffrant de troubles sévères de la formation du fer sous forme chronique, l'utilisation combinée du médicament et de fortes doses d'acide ascorbique (0,5 g par jour) a entraîné des problèmes cardiaques, qui ont disparu après l'arrêt de la prise de ce dernier.

Les données du test de contraste utilisant le gallium ⁶⁷ peuvent être faussées en raison de l'excrétion rénale rapide causée par le gallium desféral. Il est recommandé d'arrêter l'utilisation du médicament 48 heures avant de réaliser une scintigraphie.

Incompatible avec la solution injectable d'héparine.

Il est interdit d'utiliser une solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour diluer le lyophilisat sec, bien qu'après reconstitution du médicament avec le liquide d'injection, ce solvant puisse être utilisé pour une dilution ultérieure.

Conditions de stockage

Desferal sous forme de lyophilisat sec doit être conservé hors de portée des jeunes enfants, à une température ne dépassant pas 25 °C. Chaque ampoule est à usage unique. La solution reconstituée est utilisée immédiatement après sa préparation (maximum 3 heures). En cas de reconstitution aseptique, la durée de conservation de la solution est portée à 24 heures.

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Durée de conservation

Desferal peut être utilisé pendant 4 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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Demande pour les enfants

Chez les enfants de moins de 3 ans, la chélation doit être réalisée sous surveillance médicale particulière. La dose quotidienne moyenne ne doit pas dépasser 40 mg/kg, car l'utilisation de doses élevées peut entraîner un retard de croissance et des troubles du fonctionnement osseux (par exemple, le développement d'une ostéodysplasie métaphysaire).

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Analogues

Les analogues du médicament sont Exjade, ainsi que la déféroxamine et la défroxamine.

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Avis

Le Desferal est bien accueilli pour son effet thérapeutique. Il contribue efficacement à l'élimination du fer et présente une toxicité bien inférieure à celle de certains de ses analogues. Par conséquent, la fréquence des effets secondaires est bien moindre.