Desferal

Desferal - une préparation qui forme des liaisons chélates avec le fer.

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Les indications Desferal

Il est utilisé lorsque le corps est surchargé de fer sous forme chronique - en tant qu'agent monothérapeutique:

• la transfusion sidérale, marquée d'une forme hémolytique d'anémie d'origine auto-immune, de forme sidéroblastique d'anémie et d'autres anémies chroniques, ainsi que de thalassémie sévère ;
• l'hémochromatose de nature primaire chez les personnes présentant des pathologies concomitantes qui interfèrent avec la phlébotomie (tels que les pathologies cardiaques, l'anémie sévère et l'hypoprotéinémie);
• surcharge de fer due à la porphyrie cutanée à un stade tardif chez les personnes intolérantes à la phlébotomie.

Il est également utilisé pour éliminer l'intoxication au fer sous forme aiguë.

Il aide à éliminer l'aluminium de la congestion ayant une nature chronique, chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale le type de terminal (sous dialyse d'entretien), contre laquelle célèbre alyuminiyzavisimaya maladie osseuse, l'anémie ou l'encéphalopathie origine dialyse alyuminiyzavisimaya.

Le médicament est également utilisé pour diagnostiquer un excès d'aluminium ou de fer.

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Formulaire de décharge

La libération se fait sous la forme de lyophilisat d'injection, dans le volume de flakonchikah de 0.5 G. À l'intérieur de la boîte - 10 telles bouteilles.

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Pharmacodynamique

Desferioksamin combine principalement avec des ions Fe, et l'addition d'ions 3-valents de Al: alors que les ensembles de données constantes, respectivement, sont 10, 31 et 10, 25. L'élément d'affinité MPO à ces ions de deux valences, comme Cu2 +, avec Fe2 +, et en plus de Zn2 + et Ca2 +, il est beaucoup plus bas (le paramètre de la constante d'une telle complexation est de 10 14 et moins). Le processus de chélation est réalisé dans des proportions molaires. 1k1 - 1 g de substance active est en principe capable de synthétiser 85 mg de Fe 3-valent ou 41 mg de Al3 +.

L'effet chélatant du composant DFO lui permet de capturer le fer libre dans les cellules ou le plasma, entraînant la formation du composé de ferrioxamine (PL). L'excrétion du fer sous forme de PL avec l'urine démontre principalement le volume de fer retiré du plasma, et l'excrétion avec les fèces montre principalement le nombre de Fe chélaté dans le foie.

La chélation du fer peut également se produire à partir de la ferritine avec l'hémosidérine, mais ce processus, lorsque le MPO est administré à des doses thérapeutiques, est plutôt lent. Il convient de préciser que le MPO n'entraîne pas l'élimination du fer de l'hémoglobine avec la transferrine ou d'autres éléments contenant de l'hémine.

L'élément DFO est capable de chélater et de mobiliser l'aluminium, ce qui contribue à la formation subséquente du composé aluminoxamine (AlO).

Parce que ces deux composés (PL avec AlO) sont complètement excrétés du corps, l'élément du MPO aide à éliminer l'aluminium et le fer avec les fèces et l'urine, ce qui permet de réduire le volume de ces composants à l'intérieur des organes.

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Pharmacocinétique

Aspiration

Le MPO est absorbé assez rapidement après une injection de type bolus ou une injection p / c lente. Du tractus gastro-intestinal, la substance n'est pas mal absorbée en raison de la présence de muqueuse intacte. Le niveau de biodisponibilité absolue du 1er g du médicament, pris par voie orale, est inférieur à 2%.

Lorsque le MPO est ajouté au liquide de dialyse, il peut être absorbé par la procédure de dialyse péritonéale.

Processus de distribution

L'indice plasmatique maximal est de 15,5 μmol / L (ou 8,7 μg / ml) - il est observé après une demi-heure après l'administration de 10 mg / kg de médicament. Après 60 minutes après l'administration du médicament, le niveau maximal de PL atteint 3,7 μmol / l (ou 2,3 μg / ml).

Après l'introduction de 2 g de perfusion de médicaments (environ 29 mg / kg), après 120 minutes, la valeur du MPO acquiert une valeur constante de 30,5 μmol / l. Le processus de distribution de la matière est effectué rapidement, la demi-vie moyenne de distribution est de 0,4 heure. Dans des conditions in vitro, il est synthétisé avec la protéine de plasma sanguin de moins de 10%.

Les processus du métabolisme.

Dans l'urine des personnes chez qui l'élément Fe est surchargé, 4 métabolites de l'élément DFO sont détectés et enregistrés. Il a été révélé que cette substance subit une biotransformation de tels procédés: oxydation avec transamination formant ainsi un métabolite acide, et, en outre, N-hydroxylation et de la décarboxylation, au cours de laquelle les produits de décomposition sont formés neutre.

Excrétion

Après administration au patient de Desferal, les composants du MPO et du PL ont une excrétion en deux étapes. Le demi-cycle de distribution explicite de la substance du MPO est de 60 minutes, tandis que le PL est de 2,4 heures. Le demi-cycle final apparent de l'excrétion dans les deux éléments est de 6 heures. Avec une injection de 6 heures, 22% de la dose est détectée dans l'urine sous forme de MPO et 1% sous forme de FL.

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Dosage et administration

La taille moyenne de la portion initiale par jour est de 1 g (1-2 injections); et entretien - 500 mg / jour. Le médicament est souvent injecté dans / m chemin. Utilisez une solution à 10%. Pour l'obtenir, vous devez dissoudre 0,5 g de la substance (1 ampoule) dans un liquide injectable stérile (5 ml).

Par voie intraveineuse, le médicament est administré uniquement à l'aide d'un compte-gouttes dans un rapport d'au plus 15 mg / kg / h. Pour une journée est autorisé à entrer pas plus de 80 mg / kg.

Pour éliminer l'intoxication aiguë avec le fer, il est nécessaire de prendre Desferal par voie parentérale ou par voie orale.

Pour synthétiser le fer qui n'a pas encore absorbé du tube digestif, vous devez boire 5-10 g de la substance (10-20 ampoules), qui doivent être dissous dans l'eau ordinaire pour boire.

Pour enlever le fer absorbé, vous devez injecter le médicament dans la méthode / m - 1-2 grammes, avec des intervalles de 3-12 heures. En cas d'atteinte intraveineuse grave, 1 g de substance est administré par un compte-gouttes.

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Utiliser Desferal pendant la grossesse

Des tests sur des lapins ont montré que le MPO peut avoir un effet tératogène. À l'heure actuelle, toutes les femmes qui ont utilisé Desferal pendant la grossesse ont donné naissance à des enfants qui n'avaient pas d'anomalies congénitales. Mais en même temps d'utiliser le médicament pendant cette période, surtout dans le premier trimestre, ne devrait être que dans les cas extrêmes, d'abord correspondant aux avantages et aux risques de son utilisation.

On ne sait pas si l'ingrédient actif du médicament passe dans le lait maternel, donc pendant le traitement, les patients allaités doivent refuser l'allaitement.

Contre-indications

Il est interdit d'utiliser le médicament en présence d'intolérance vis-à-vis de l'élément actif (sauf dans les situations où la mise en œuvre réussie de la désensibilisation permet une thérapie).

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Effets secondaires Desferal

Les signes individuels perçus comme des réactions négatives à l'usage de drogues peuvent en effet s'avérer être des symptômes de pathologie concomitante (surcharge en aluminium ou en fer).

• lésions de nature infectieuse ou invasive: une mucormycose est parfois observée. La gastro-entérite, provoquée par l'activité de yersinia, se développe sporadiquement;
• violations de la fonction de la lymphe et du système circulatoire: il y a un seul trouble des niveaux sanguins (ceci inclut la thrombocytopénie);
• troubles immunitaires: les symptômes anaphylactiques se développent seuls, œdème de Quincke ou anaphylaxie;
• problèmes avec le travail de l'Assemblée nationale: souvent des maux de tête se produisent. Marqués individuellement troubles neurologiques, l'inhibition de la progression ou l'encéphalopathie causée par l'augmentation de l'aluminium réaliser une hémodialyse, et, en outre, des vertiges, des paresthésies et polyneuropathie;
• troubles de la fonction visuelle: il y a parfois une perte de vision, des processus dégénératifs dans la rétine, un scotome, une cataracte et une névrite dans le nerf optique. En outre, le flou visuel, la turbidité de la cornée, la perte de vision, l'hémorragie, la chromatographie et le trouble du champ visuel surviennent;
• problèmes avec le travail des organes auditifs: parfois il y a une oreille qui sonne ou une surdité de caractère neurosensoriel;
• lésions affectant le système vasculaire: souvent, en cas de non-respect du régime d'utilisation, une diminution de la tension artérielle est constatée;
• troubles du sternum, du médiastin et des voies respiratoires: il y a parfois de l'asthme. Le développement unique du SDRA et s'infiltrent dans les poumons;
• troubles digestifs: il y a souvent des nausées. Parfois, des douleurs abdominales ou des vomissements peuvent survenir. La diarrhée se développe séparément;
• lésions affectant la couche sous-cutanée et la surface de la peau: souvent les ruches commencent. Les lésions simples semblent généralisées;
• troubles affectant le système urinaire et les reins: problèmes d'activité rénale;
• les troubles systémiques et les lésions au site d'administration: il existe souvent des symptômes tels que gonflement, douleur, démangeaisons, rougeur, infiltration et croûte. Une affection fébrile peut également se développer; il y a une brûlure, un gonflement ou des vésicules au site d'injection.

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Surdosage

Manifestations d'intoxication.

En cas d'administration accidentelle de trop grandes quantités de médicaments, d'injection intraveineuse accidentelle d'un bolus ou d'une perfusion rapide, certains troubles peuvent se développer. Parmi eux, une tachycardie, une diminution des indicateurs de pression, des troubles de la fonction gastro-intestinale, un état d'excitation, aphasie, nausées, maux de tête, bradycardie, et en plus, une affection aiguë, mais la perte transitoire de la vision, l'insuffisance rénale et dans la phase aiguë.

Thérapie

Le médicament n'a pas d'antidote. Il est nécessaire d'annuler l'introduction de médicaments, puis d'effectuer les procédures symptomatiques correspondantes.

Desferal subit une dialyse.

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Interactions avec d'autres médicaments

Lorsque le médicament est combiné avec la prochlorpérazine (dérivé de phénothiazine), un trouble de la conscience transitoire peut se développer.

Chez les personnes présentant une carence sévère en fer sous forme chronique, l'utilisation combinée du médicament et de grandes portions d'acide ascorbique (0,5 g par jour) a conduit à des problèmes de travail du cœur, qui ont disparu après la fin de la réception de ce dernier.

Les données du test de contraste utilisant le gallium ⁶⁷  peuvent être déformées - en raison de l'excrétion rapide par les reins causée par le sulfate de gallium. Il est recommandé d'annuler l'utilisation du médicament 48 heures avant d'effectuer la scintigraphie.

A une incompatibilité avec la solution injectable d'héparine.

Ne pas utiliser de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour diluer le lyophilisat sec, bien qu'après reconstitution avec le liquide d'injection, ce solvant puisse être utilisé pour une dilution ultérieure.

Conditions de stockage

Le desferal sous la forme d'un lyophilisat sec est conservé dans un endroit fermé à l'accès des jeunes enfants, à des températures qui ne dépassent pas 25 ° C. Chaque ampoule est exclusivement destinée à un usage unique. La solution médicale reconstituée est utilisée immédiatement après la fabrication (maximum - dans la période de 3 heures). Lors de la procédure de récupération aseptique, le temps de stockage de la solution est porté à 24 heures.

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Durée de conservation

Desferal peut être utilisé pendant 4 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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Demande pour les enfants

Les enfants de moins de 3 ans, la procédure de chélation doit être effectuée sous surveillance spéciale. La dose quotidienne moyenne ne doit pas être supérieure à 40 mg / kg, car l'utilisation de fortes doses entraîne un retard de croissance et des troubles du tissu osseux (par exemple, ostéodysplasie métaphysaire).

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Analogues

Les analogues du médicament sont des préparations d'Eksidzhad, ainsi que Deferoxamine avec Defoxamine.

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Critiques

Desferal obtient de bons retours sur son effet médicinal. Il est noté qu'il fait parfaitement face à la fonction d'excrétion de fer du corps, et en même temps a parfois un niveau de toxicité inférieur à certains de ses analogues - par conséquent, la fréquence du développement des symptômes indésirables dans ce médicament est beaucoup plus faible.