Déficit en inhibiteur de C1.

La déficience en Cl-inhibiteur (ClI) conduit à l'apparition d'un syndrome clinique caractéristique - l'angio-œdème héréditaire (AOH). La principale manifestation clinique de l'angio-œdème héréditaire est l'œdème récurrent, qui peut menacer la vie du patient lorsqu'il se développe dans des localisations vitales.

Pathogenèse du déficit en inhibiteur de Cl

La cause est la mutation de déficience Cl inhibiteur - sérine protéase inactivant composants du complément S1R et Cls, et système kallikréine-kinine et les facteurs XII activé et cascade de coagulation XI. Bien que C1 inhibiteur est pas un inhibiteur significatif de plasmine, il est consommé par la plasmine, et en l'absence d'activation de la plasmine est l'un des déclencheurs des épisodes d'oedème les plus importants. La principale raison de l'augmentation de la perméabilité vasculaire quand NAA est un excès de la bradykinine, qui est une conséquence de la protéolyse excessive du kininogène de haut poids moléculaire, la kallikréine.

La déficience en IC congénitale est une maladie autosomique dominante avec la même distribution raciale et sexuelle et est la plus commune de tous les défauts du système du complément. Chez les patients présentant un angio-œdème héréditaire, trois types principaux de défauts sont distingués: dans 85% des cas, l'inhibiteur de Cl est réduit ou absent en raison d'une transcription altérée; en présence d'une mutation faux-sens dans le centre actif, la concentration d'inhibiteur de Cl peut être normale ou même élevée, mais la protéine n'est pas fonctionnelle. NAO du troisième type est causée par la présence d'auto-anticorps contre l'inhibiteur C1.

Les symptômes de la déficience en inhibiteur de Cl

Les signes de la maladie chez les patients avec un œdème angioneurotique héréditaire sont notés, principalement dans les premières années de la vie. Dans la plupart des cas décrits dans la littérature, la manifestation de la maladie s'est produite avant 18 ans de vie, bien que les cas de détection primaire de la maladie à l'âge de 52 ans soient connus. Cliniquement, l'angio-œdème héréditaire est caractérisé par un œdème de diverses parties du corps. Le gonflement se produit rapidement, atteint un maximum dans les 1-2 jours et se résout spontanément en 3-4 jours. L'œdème n'est généralement pas accompagné d'une éruption cutanée, des démangeaisons, une violation de la couleur de la peau, des symptômes de la douleur. Cependant, l'œdème de la paroi intestinale peut se manifester par une douleur intense dans l'abdomen. À cet égard, les patients présentant ce type de manifestation d'angio-œdème héréditaire peuvent être des objets fréquents d'interventions chirurgicales. Chez certains patients, l'anorexie, les vomissements et les crampes abdominales sont les seules manifestations cliniques de l'angio-œdème héréditaire, sans gonflement du tissu sous-cutané. L'œdème du larynx conduit souvent à la mort, en particulier chez les jeunes enfants. Les facteurs provoquant l'œdème ne sont pas définis, bien que souvent les patients associent les attaques au stress, à un traumatisme mineur, généralement avec un œdème des extrémités. Un gonflement du visage et des voies respiratoires peut survenir après l'ablation des dents ou l'amygdalectomie.

Diagnostic de la déficience en inhibiteur de Cl

Le taux normal de Cl-I est de 0,15-0,33 g / L pour les adultes et de 0,11-0,22 g / L pour les enfants. L'activité fonctionnelle de Cl-I chez les enfants de la première année de vie est de 47 à 85% de celle des adultes. Réduire la concentration de CII ou une diminution significative de l'activité fonctionnelle de CII est diagnostique. Lors d'une crise aiguë de l'oedème angioneurotique héréditaire, un grand abaissement du titre hémolytiques C4 et C2, où, à la différence des patients atteints de lupus érythémateux systémique et d'autres maladies immuns, niveau C3 reste normal. En ce qui concerne le type de transmission autosomique dominante chez les patients atteints d'angio-œdème héréditaire, il existe souvent des antécédents familiaux positifs.

Traitement de la déficience en inhibiteur de Cl

Différents types de médicaments ont été offerts pour le traitement de l'angioedème héréditaire. Ils peuvent être divisés en groupes suivants:

Androgènes En I960, le premier à montrer que la méthyltestostérone est frappant de constater un effet préventif sur la gravité et la fréquence des crises d'AOH. En 1963, un analogue synthétique de la méthynyltestostérone Danazol a été obtenu. L'action pharmacologique primaire du médicament est l'inhibition de la suppression de gonadotrophine de la synthèse des hormones sexuelles, de liaison compétitive aux récepteurs de la progestérone et androgènes. Le danazol est utilisé dans le traitement de l'endométriose, la gynécomastie, la perte de sang élevée associée à la menstruation, l'hémophilie A et B pour réduire les saignements et la thrombocytopénie idiopathique, dans lequel le médicament peut augmenter le nombre de plaquettes. Comme il a été montré, Danazol augmente la concentration de Cl-I dans la majorité des patients atteints d'angio-œdème héréditaire. Bien que le danazol soit l'un des médicaments les plus fréquemment utilisés dans le traitement prophylactique de l'angio-œdème héréditaire, son mécanisme d'action reste inconnu. Malheureusement, avec une utilisation prophylactique prolongée, il existe des effets secondaires typiques de médicaments tels que les androgènes. Il y a une tendance à l'obésité, aménorrhée, baisse de la libido, augmentation des transaminases et de cholestérol, des crampes musculaires, myalgie, fatigue et maux de tête. Utilisation particulièrement limitée du médicament chez les enfants et les femmes enceintes.

Médicaments antifibrinolytiques. La première utilisation réussie de médicaments antifibrinolytiques dans l'angio-œdème héréditaire a été décrite par des médecins suédois. Alpha-aminocaproïque, qui est un inhibiteur de la plasmine et l'acide tranexamique peuvent être utilisés avec succès partiel pour la prévention des crises d'oedème angioneurotique héréditaire, en particulier quand il est impossible l'utilisation de danazol. Dans les crises aiguës d'angio-œdème héréditaire, la thérapie avec ces médicaments est inefficace. L'acide alpha-aminocaproïque a les effets secondaires suivants: nausées, maux de tête, diarrhée, myosite, tendance à développer une thrombose.

Transfusion de plasma frais et de Cl-I purifié. En règle générale, en cas d'angio-œdème héréditaire, la transfusion de plasma frais congelé réduit l'intensité du développement de l'œdème en quelques minutes. Cependant, le plasma frais congelé contenant du C1-I contient tous les autres composants du complément, dont la présence dans le médicament transfusé peut aggraver l'état du patient. De plus, le plasma frais congelé est une source possible d'infections virales telles que le VIH, l'hépatite B et C. Ces dernières années, le cryoprécipité Cl-I a été utilisé avec succès dans de nombreux pays. De tous les points de vue, C1-I est une préparation idéale pour les patients présentant un risque élevé d'œdème des voies respiratoires supérieures et pour les patients chez qui l'utilisation de Danazol n'entraîne pas d'augmentation de la concentration en C1-I ou est contre-indiquée.

En résumé, il est nécessaire de tenir compte de l'approche en trois phases pour le traitement de l'angio-œdème héréditaire: un traitement prophylactique à long terme de brève durée de thérapie prophylactique avant l'intervention prévue et le traitement des crises aiguës d'angio-œdème héréditaire. À l'heure actuelle, un traitement préventif à long terme est effectuée par les androgènes et antifibrinolytiques. Traitement Prophylaxie cours de courte durée, principalement chez les patients atteints angio-œdème héréditaire subir des interventions dentaires et chirurgicales, ainsi que le traitement d'un comportement œdème menaçant le pronostic vital du plasma frais congelé et chanté disponibles kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]