Déficit d'adhésion leucocytaire: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Déficit d'adhésion leucocytaire ( DAL ). Le DAL de type 1 se transmet selon un mode autosomique récessif et touche les deux sexes. La maladie est causée par une mutation du gène codant pour la sous-unité bêta ₂ de l'intégrine des neutrophiles (le maillon central des interactions cellulaires dépendantes du complément). Le nombre de récepteurs à la surface cellulaire impliqués dans les processus d'adhésion (CD11a/CD18) est fortement réduit, voire indétectable. Le DAL-1 se caractérise par une altération de l'adhésion transendothéliale et de la chimiotaxie des neutrophiles, ainsi que par une altération de leur capacité à digérer les bactéries opsonisées par CD3.

Déficit d'adhésion des neutrophiles dû à un défaut de la structure X de Sialyl-Lewis (LAD-2). Le mode de transmission probable est autosomique récessif et extrêmement rare. Le défaut d'adhésion des neutrophiles LAD-2 est associé à un défaut du métabolisme du fucose, probablement dû à une mutation des gènes de la fucosyltransférase.

D’autres anomalies associées à une motilité défectueuse des neutrophiles ont été décrites dans des cas isolés.

Le tableau clinique de la LAD dépend de la gravité de l'anomalie. Chez les patients présentant une absence totale de CD18/CD11b, la maladie débute en période néonatale: non-cicatrisation de la plaie ombilicale, omphalite, cellulite périrectale, stomatite ulcéreuse, septicémie d'évolution fatale. En cas de gravité modérée, on observe des infections bactériennes fréquentes et répétées, principalement cutanées et muqueuses, une parodontite, une sinusite, des lésions gastro-intestinales (œsophagite, gastrite érosive, entérocolite nécrosante). L'absence de pus dans les foyers inflammatoires est caractéristique. Au plus fort de l'infection, une leucocytose persistante (souvent une hyperleucocytose) et une neutrophilie sont typiques; pendant la convalescence, le nombre de neutrophiles diminue. Le tableau clinique et les principes thérapeutiques de la LAD-2 sont similaires à ceux de la LAD-1. Le défaut de fucosylation caractéristique du LAD-2, outre l'immunodéficience, se manifeste par un phénotype spécifique des enfants malades: petite taille, visage plat, arête nasale large, membres courts, paumes larges, retard du développement mental et psychomoteur. Les neutrophiles des patients sont incapables d'adhérer à l'endothélium vasculaire et de pénétrer dans le foyer inflammatoire.

Le diagnostic du déficit d'adhésion leucocytaire de type 1 repose sur l'immunophénotypage des neutrophiles par cytométrie de flux pour détecter un déficit dans l'expression de CD 18 et CD 11b à leur surface.

Le traitement du déficit d'adhésion leucocytaire de type 1 implique une antibiothérapie adaptée lors des infections aiguës, tenant compte des résultats des analyses bactériologiques, et l'utilisation de toutes les mesures de contrôle des infections possibles, y compris les transfusions de granulocytes. Le pronostic est défavorable. La guérison n'est possible que par une greffe de moelle osseuse allogénique en présence d'un donneur compatible. Dans les cas modérés, une réduction significative de la fréquence et de la gravité de l'infection est possible grâce à un traitement médicamenteux adéquat (cotrimoxazole) et à une prophylaxie dentaire.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]