Ceftriaxone

La ceftriaxone est un antibiotique céphalosporine de 3e génération. Ses propriétés bactéricides se développent lorsque la liaison aux membranes cellulaires bactériennes est ralentie.

Le médicament acétyle les transpeptidases liées aux parois cellulaires, détruisant ainsi la réticulation des glycanes peptidiques, ce qui contribue à renforcer la résistance des parois cellulaires. Il présente une large gamme d'activités antimicrobiennes, notamment contre divers anaérobies et aérobies, ainsi que contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives.

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Les indications Ceftriaxone

Il est utilisé pour les troubles suivants:

• infections des voies respiratoires (par exemple, le développement d’une pneumonie );
• lésions des organes ORL;
• maladies associées à l’urètre, aux reins et aux organes génitaux (y compris la gonorrhée );
• méningite;
• infection de la couche sous-cutanée et de l'épiderme;
• troubles dans la région des organes péritonéaux (par exemple, péritonite);
• infections chez les personnes dont l’immunité est réduite;
• lésions de la vésicule biliaire;
• infections affectant les os et les articulations;
• lésions de la plaie;
• septicémie (infection générale);
• borréliose disséminée transmise par les tiques (stades précoces ou tardifs de la pathologie).

De plus, il est prescrit pour prévenir l'apparition d'infections après des opérations au niveau des voies biliaires, des voies urinaires, des organes digestifs ou gynécologiques (exclusivement en cas de contamination possible ou diagnostiquée).

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Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est libérée sous forme de lyophilisat injectable – 500 ou 1000 mg.

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Pharmacodynamique

La ceftriaxone a une activité contre les microbes suivants:

• Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline, Streptococcus agalactiae (sous-catégorie B et β-hémolytique), Streptococcus pyogenes (β-hémolytique, ainsi que sous-groupe A) et streptocoques β-hémolytiques n'appartenant pas aux sous-catégories A ou B;
• pneumocoque, streptocoque viridans, staphylocoques résistants à la coagulase, Alcaligenes faecalis, micro-organismes de type alcogène, Acinetobacter anitratus avec Borrelia burgdorferi, ainsi qu'Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae et Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, avec Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, bacille de Ducrey et Capnocytophaga spp., et en plus Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella avec Moraxella catarrhalis et Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Méningocoque avec Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, bacille de Morgan avec Proteus mirabilis et Proteus vulgaris, et Moraxella osloensis avec Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia avec serratia marcescens, providencia avec pseudomonas, pseudomonas fluorescent, providencia roettgerii, shigella avec bacteroides et Salmonella typhi;
• Bacille de Plaut, fusobactéries, peptostreptocoques, yersinia avec yersinia enterocolitica, vibrions, clostridia (à l'exclusion de Clostridium difficile) et Gaffkia anaérobica.

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Pharmacocinétique

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la ceftriaxone ne sont pas linéaires. Les principales propriétés associées aux paramètres généraux du médicament (ceftriaxone synthétisée par les protéines et libre), à l'exception de la demi-vie, sont déterminées par la dose. [ 27 ]

• Absorption

Après administration de 1 000 mg de médicament, la Cmax intraplasmique est de 81 mg/l et est observée 2 à 3 heures après l'administration. Après une perfusion intraveineuse de 1 et 2 g de médicament, les valeurs sont respectivement de 168,1 ± 28,2 et 256,9 ± 16,8 mg/l une demi-heure plus tard.

L'ASC intraplasmique est identique pour les injections intraveineuses et intramusculaires. Ainsi, la biodisponibilité du médicament administré par voie intramusculaire est de 100 %.

• Processus de distribution

Le volume de distribution du médicament est de 7 à 12 litres. Après utilisation, le médicament pénètre rapidement dans le liquide tissulaire, préservant ainsi son activité bactéricide contre les microbes sensibles pendant 24 heures.

Lorsqu'une dose médicamenteuse de 1 000 à 2 000 mg est administrée, le composant passe facilement dans divers liquides et tissus. Sur une période de plus de 24 heures, la concentration du médicament est bien supérieure aux valeurs minimales inhibitrices pour la plupart des agents infectieux dans plus de 60 liquides et tissus (notamment les voies biliaires, l'oreille moyenne, les os, le cœur et la muqueuse nasale, le foie, le liquide pleural, les poumons, les sécrétions prostatiques et la membrane synoviale et le liquide céphalorachidien).

La ceftriaxone subit une synthèse inverse avec l'albumine (il convient de noter que le taux de synthèse diminue avec l'augmentation de la concentration - par exemple, il diminue de 95 % dans le cas d'un taux plasmatique inférieur à 0,1 g/l à 85 % dans le cas d'une marque de 0,3 g/l). De faibles valeurs d'albumine dans le liquide tissulaire conduisent au fait que la partie de ceftriaxone libre à l'intérieur a une valeur plus élevée que les concentrations intraplasmiques.

Le médicament a la capacité de traverser les membranes cérébrales affectées par l'inflammation chez l'enfant (y compris le nouveau-né). Les valeurs de Cmax dans le liquide céphalorachidien sont observées 4 heures après l'injection et sont en moyenne égales à 18 mg/l avec des doses de 0,05 à 0,1 g/kg.

Le médicament traverse le placenta et est excrété en faibles concentrations dans le lait maternel (3 à 4 % des concentrations plasmatiques de la mère après 4 à 6 heures).

• Processus d'échange

Le médicament ne participe pas au métabolisme général – la ceftriaxone est transformée en métabolites inactifs sous l’influence de la microflore intestinale.

• Excrétion

La clairance systémique des médicaments est comprise entre 10 et 22 ml par minute. La clairance intrarénale est de 5 à 12 ml par minute.

50 à 60 % sont excrétés sous forme inchangée par les reins, et 40 à 50 % (également sous forme inchangée) sont excrétés dans la bile. La demi-vie est d'environ 8 heures.

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Dosage et administration

Le médicament doit être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire. Avant de commencer le traitement, il convient d'exclure la possibilité d'une réaction allergique en effectuant un test épidermique.

Chez les adolescents de plus de 12 ans ou pesant plus de 50 kg et les adultes, utiliser 1 000 à 2 000 mg une fois par jour (à intervalles de 24 heures). En cas d'effet faible du médicament ou d'infection grave, il est possible d'augmenter la dose quotidienne à 4 000 mg.

Pour les nouveau-nés de moins de 14 jours (nés à terme ou prématurés), utiliser 20 à 50 mg/kg une fois par jour. Pour les enfants de plus de 15 jours et jusqu'à 12 ans, utiliser 20 à 80 mg/kg une fois par jour.

Une dose de 50 mg/kg ou plus est administrée par voie intraveineuse par perfusion (elle dure au moins une demi-heure).

Il est nécessaire de poursuivre le traitement antibiotique pendant encore 48 à 72 heures à partir du moment où les résultats des tests et la température reviennent à la normale.

• Demande pour les enfants

Sa prescription est interdite aux prématurés (moins de 41 semaines, compte tenu de l'âge gestationnel et de l'âge postnatal), ainsi qu'en cas d'hyperbilirubinémie chez un nouveau-né (surtout prématuré). En effet, le médicament peut remplacer la synthèse de bilirubine par l'albumine, entraînant une encéphalopathie bilirubino-induite.

Il n'est pas prescrit aux nouveau-nés de moins de 28 jours en cas d'utilisation de liquides intraveineux contenant du Ca (y compris la nutrition parentérale), car cela peut provoquer la formation d'un sédiment de sels de Ca du médicament.

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Utiliser Ceftriaxone pendant la grossesse

La ceftriaxone peut traverser le placenta, mais sa sécurité pendant la grossesse n’a pas été étudiée de manière approfondie.

Le principe actif du médicament est excrété en petites quantités dans le lait maternel, c'est pourquoi l'allaitement est interrompu pendant le traitement.

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Contre-indications

Contre-indiqué en cas d'intolérance aux céphalosporines (si le patient présente une allergie aux pénicillines, le risque d'effet croisé doit être pris en compte).

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Effets secondaires Ceftriaxone

Principaux effets secondaires:

• lésions infectieuses: mycoses affectant les organes génitaux, infections fongiques secondaires et infections causées par l’activité de microbes résistants;
• troubles de la fonction lymphatique et sanguine: leucopénie, thrombocytopénie ou granulocytopénie, éosinophilie, augmentation des valeurs du TP, anémie hémolytique, agranulocytose, troubles de la coagulation et augmentation des taux de créatinine;
• troubles digestifs: glossite, obstruction des voies biliaires, diarrhée, pancréatite, stomatite et nausées. Une entérocolite pseudomembraneuse peut parfois se développer (causée par l'activité de Clostridium difficile);
• dysfonctionnement hépatobiliaire: lithiase biliaire, dépôts de sels de calcium à l’intérieur de la vésicule biliaire et augmentation des taux sanguins d’enzymes hépatiques (ALAT, PAL et AST);
• lésions des couches sous-cutanées et de l'épiderme: gonflement, érythème polymorphe, éruption cutanée, exanthème, NET, urticaire, dermatite allergique et démangeaisons;
• problèmes de miction: hématurie, oligurie, insuffisance rénale, glycosurie et formation de calculs à l'intérieur des reins;
• troubles systémiques: maux de tête, fièvre, frissons, symptômes anaphylactoïdes ou anaphylactiques et étourdissements;
• Manifestations locales: une inflammation de la paroi veineuse peut parfois survenir. Ce trouble peut être évité par une administration intramusculaire lente (sur 2 à 4 minutes). Il convient de noter que l'administration intramusculaire sans lidocaïne est extrêmement douloureuse.
• Modifications des résultats des analyses de laboratoire: test de Coombs faussement positif. Comme d'autres antibiotiques, la ceftriaxone peut entraîner un résultat faussement positif au test de galactosémie et à la détection du sucre dans les urines. De ce fait, pendant le traitement, la glycosurie doit être déterminée par une autre méthode enzymatique.

Surdosage

En cas d'intoxication à la ceftriaxone, l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale sont inefficaces. Il n'existe pas d'antidote à ce médicament. En cas d'intoxication, un traitement symptomatique est mis en place.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les solvants contenant du calcium (y compris les solutions de Hartmann ou de Ringer) ne peuvent pas être utilisés pour la reconstitution du médicament en flacons ni pour la dissolution ultérieure du liquide reconstitué pour injection intraveineuse, car un précipité peut se former. De plus, des précipités du sel de calcium de la ceftriaxone peuvent se former lors du mélange de la substance avec des liquides contenant du calcium au cours d'une même perfusion.

La ceftriaxone ne doit pas être utilisée en association avec des liquides IV contenant du Ca pour perfusion continue (par exemple, des liquides pour nutrition parentérale) via un système de type Y. Cependant, chez tous les patients, à l'exception des nouveau-nés, le médicament et les liquides contenant du Ca peuvent être utilisés séquentiellement, l'un après l'autre (à condition que le système soit soigneusement rincé avec un liquide approprié entre les procédures).

Des tests in vitro utilisant du plasma sanguin de cordon ombilical adulte chez des nouveau-nés ont montré que ces derniers ont une probabilité accrue de former des précipités de sel de calcium du médicament.

L'administration concomitante du médicament et d'anticoagulants oraux peut potentialiser l'effet antivitamine K, ainsi que le risque de saignement. Pendant et après le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement les indicateurs INR et d'ajuster la dose d'antivitamines K en conséquence.

Les informations concernant le potentiel de potentialisation de la toxicité rénale par les aminosides administrés avec les céphalosporines sont contradictoires. Une surveillance attentive des taux d'aminosides (et de la fonction rénale) est recommandée avec de telles associations.

Les tests in vitro utilisant le chloramphénicol ont montré des effets antagonistes. La signification clinique de ces résultats n'a pas été établie.

L’utilisation en association avec le probénécide n’entraîne pas de diminution de l’excrétion de ceftriaxone.

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Conditions de stockage

La ceftriaxone doit être conservée dans un endroit sec, hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

La ceftriaxone est approuvée pour une utilisation pendant une période de 2 ans à compter de la date de libération de la substance thérapeutique.

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Analogues

Les analogues du médicament sont: Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon avec Alvobak, Promocef et Alcison avec Belcef, ainsi que Céfotaxime, Spectracef, Céphalexine avec Ceftrax et Céfaxone avec Céfosine. Sont également inclus: Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef et Noraxone, Ceftazidime avec Auroxon, Sorcef et Emsef 1000 avec Denicef, ainsi que Cédoxime, Lendacin, Cefantral et Cedex.

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Avis

La ceftriaxone est aujourd'hui considérée comme un médicament assez populaire. Les patients soulignent principalement son efficacité, qui permet un soulagement rapide des problèmes de santé dès le premier jour de traitement.

Parmi les inconvénients, la plupart des commentaires mentionnent la douleur intense des injections, tant pendant l'intervention elle-même que pendant un certain temps après. En cas d'administration intraveineuse, la douleur est ressentie le long de la veine.

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