Allopurinol

L'allopurinol est un médicament qui inhibe la formation d'acide urique. C'est un médicament antigoutteux qui inhibe la liaison de l'acide urique et de ses sels dans l'organisme.

Le médicament est capable de ralentir l'activité de l'enzyme xanthine oxydase, impliquée dans les processus de transformation hypoxanthine/xanthine et xanthine/acide urique. Ces interactions entraînent une diminution du taux d'urate sérique, ce qui empêche leur dépôt dans les reins et les tissus. [ 1 ]

Les indications Allopurinol

Chez l’adulte, le médicament est utilisé pour les troubles suivants:

• hyperuricémie (avec acide urique sérique 500+ μmol/L) qui ne peut être contrôlée par le régime alimentaire;
• pathologies associées à une augmentation du taux d’acide urique dans le sang (en particulier la néphropathie urique, la goutte et la lithiase urinaire urique);
• hyperuricémie secondaire d'origines diverses (également psoriasis);
• associée à diverses hémoblastoses (lymphosarcome, forme active de leucémie et myéloleucémie chronique) hyperuricémie de type primaire ou secondaire;
• Traitement cytotoxique des maladies myéloprolifératives et néoplasiques.

Il est prescrit aux enfants pour les maladies suivantes:

• forme urique de néphropathie qui s'est développée pendant le traitement de la leucémie;
• hyperuricémie secondaire d’origines diverses;
• déficit enzymatique congénital (y compris déficit complet ou partiel de GGPRT; syndrome de Lesch-Nyen) et déficit congénital d'APFT.

Formulaire de décharge

La substance médicinale est disponible sous forme de comprimés (10 comprimés dans un emballage alvéolaire). La boîte contient 5 comprimés.

Pharmacodynamique

Dans l'organisme, l'allopurinol se transforme en oxypurinol, qui empêche la formation d'acide urique, mais son activité est plus faible que celle de l'allopurinol.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le médicament est complètement et rapidement absorbé. L'absorption gastrique est quasi nulle; elle se produit dans le duodénum et la partie supérieure de l'intestin grêle.

Les processus métaboliques conduisent à la formation de l'oxypurinol, principal composant métabolique actif sur le plan médicinal. Les valeurs de Cmax de l'oxypurinol sont observées après 3 à 4 heures; la vitesse de formation est liée à la vitesse et à l'intensité des processus métaboliques présystémiques individuels. L'oxypurinol et l'allopurinol ne participent pratiquement pas à la synthèse protéique.

La demi-vie plasmatique de l'allopurinol est d'environ 40 minutes, et celle de l'oxypurinol de 17 à 21 heures. 80 % des deux éléments sont excrétés par les reins; 20 % sont excrétés par les intestins. Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale, la demi-vie de l'oxypurinol est prolongée.

Dosage et administration

L'allopurinol doit être pris par voie orale après les repas; les comprimés sont avalés entiers avec de l'eau plate. Ils ne doivent pas être croqués. Pendant le traitement, le patient doit boire beaucoup de liquide pour maintenir une diurèse stable. Une alcalinisation des urines est parfois pratiquée pour améliorer l'excrétion d'acide urique.

La posologie et la durée du traitement sont choisies individuellement par le médecin traitant, en tenant compte de la gravité de la pathologie et de la situation clinique.

Lors du choix de la posologie quotidienne, il est nécessaire de tenir compte du taux d'acide urique plasmatique. Le patient peut prendre 0,1 à 0,3 g de médicament par jour. La posologie est ajustée toutes les 1 à 3 semaines. La dose maximale autorisée est de 0,8 g par jour.

• Demande pour les enfants

Il est interdit d’utiliser le médicament chez les personnes de moins de 3 ans.

Utiliser Allopurinol pendant la grossesse

Il n'existe aucune information concernant l'utilisation de l'allopurinol pendant la grossesse. Étant donné que le principe actif du médicament affecte le métabolisme des purines et qu'il n'existe aucune information sur les risques potentiels pour l'homme, sa prescription aux femmes enceintes est interdite.

Le médicament est excrété dans le lait maternel; il n'est donc pas utilisé pendant l'allaitement. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère à l’allopurinol ou à d’autres composants du médicament;
• dysfonctionnement hépatique/rénal sévère (clairance de la créatinine inférieure à 2 ml par minute);
• stade actif d'une crise de goutte.

Effets secondaires Allopurinol

Les effets secondaires comprennent:

• troubles métaboliques: au stade initial du traitement, une crise de goutte active peut se développer, associée à la mobilisation de l'acide urique dans la zone des nodules goutteux et d'autres dépôts;
• problèmes de fonction hépatique et du tractus gastro-intestinal: vomissements, augmentation curable des taux sanguins de phosphatase alcaline et de transaminases, stomatite, nausées, hépatite, diarrhée et cholangite active;
• troubles de l'hématopoïèse: leucocytose, leucopénie ou éosinophilie. Lésions médullaires graves (agranulocytose, thrombocytopénie et anémie aplasique), en particulier chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale;
• symptômes associés à l'activité du système cardiovasculaire: augmentation de la pression artérielle et bradycardie;
• Lésions du SNC: somnolence, céphalées, fatigue, étourdissements, ataxie, faiblesse, convulsions et neuropathies, ainsi que myalgie, dépression, paresthésie et parésie, ainsi que névrite périphérique;
• manifestations associées aux sens: cataractes, troubles du goût ou de la vue;
• troubles urinaires: urémie, néphrite tubulo-interstitielle accompagnée d’infiltration lymphocytaire, calculs xanthogènes et hématurie;
• signes d'allergie: urticaire, NET, frissons, MEE, démangeaisons, érythème, fièvre et arthralgies;
• Autres: impuissance, diabète, calvitie et gynécomastie.

Chez les patients insuffisants rénaux, une vascularite avec modifications épidermiques peut survenir lors de l'utilisation de la dose standard; ultérieurement, ce processus peut s'étendre au foie et aux reins. En cas d'apparition d'une vascularite, le traitement par l'allopurinol doit être arrêté immédiatement.

Surdosage

Parfois, chez les individus qui ne présentent pas de dysfonctionnement rénal et qui prennent 20 g du médicament par jour, des vomissements, des troubles intestinaux, des nausées et des étourdissements sont observés.

L'utilisation prolongée du médicament chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale peut entraîner une éosinophilie, une hyperthermie, une éruption cutanée et une aggravation des pathologies rénales. Il n'existe pas d'antidote contre ce médicament; des mesures symptomatiques doivent donc être prises en cas d'intoxication.

Interactions avec d'autres médicaments

L'effet du médicament est affaibli lors de l'utilisation de médicaments à effet uricosurique (probénécide, sulfinpyrazone et benzbromarone), ainsi qu'avec des doses élevées de salicylates.

L'allopurinol est capable de ralentir l'activité de la xanthine oxydase, ainsi que les processus métaboliques des dérivés de la purine (y compris la mercaptopurine et l'azathioprine), c'est pourquoi leur dose standard doit être réduite de 50 à 75 %.

De fortes doses du médicament réduisent le taux d’excrétion du probénécide et suppriment les processus du métabolisme de la théophylline.

L'association du médicament avec le chlorpropamide nécessite une réduction de la posologie de ce dernier.

L'administration d'allopurinol en association avec des anticoagulants coumariniques nécessite une réduction de leur dose. De plus, une surveillance régulière des paramètres de coagulation sanguine est nécessaire.

L'utilisation du médicament en association avec le captopril augmente la probabilité de développer des symptômes épidermiques, en particulier si le patient souffre d'insuffisance rénale chronique.

L'association avec des cytostatiques peut provoquer une augmentation de la fréquence des modifications des paramètres sanguins (par rapport à l'utilisation séparée de ces médicaments), c'est pourquoi il est recommandé d'effectuer des analyses de sang plus souvent que d'habitude.

L’association du médicament avec l’amoxicilline et l’ampicilline augmente la probabilité de développer des signes d’allergie.

Conditions de stockage

L'allopurinol doit être conservé hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

L'allopurinol peut être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de fabrication de la substance médicamenteuse.

Analogues

Un analogue du médicament est le médicament Allohexal.