Allesta

Allesta est un médicament monocomposant hypolipémiant issu d'un sous-groupe de substances qui ralentissent l'effet de l'HMG-CoA réductase.

La simvastatine est une lactone non active qui subit facilement une hydrolyse avec une transformation ultérieure in vivo en acide β-hydroxy (elle ralentit sensiblement l'activité de la HMG-CoA réductase). L'hydrolyse réalisée a principalement une voie intrahépatique; sa vitesse plasma est très faible. [1]

Il a été déterminé que la simvastatine réduit la norme et, avec cela, augmente les niveaux de cholestérol LDL. Les éléments LDL sont formés à partir de VLDL; leur catabolisme se produit principalement avec la participation de terminaisons ayant une affinité significative pour les éléments LDL.

Les indications Allesta

Hypercholestérolémie .

Il est utilisé pour l'hypercholestérolémie primaire ou la dyslipidémie mixte - en complément du régime alimentaire en cours, dans les cas où la réaction au régime et à d'autres méthodes de traitement non médicamenteuses (par exemple, perte de poids et activité physique) n'est pas assez efficace.

Il peut être utilisé dans le cas d'une forme familiale d'hypercholestérolémie (forme homozygote) - pour compléter le régime alimentaire et d'autres méthodes de thérapie hypolipidémiante (cela inclut l'aphérèse associée au LDL) ou dans des situations où ces traitements n'aident pas.

Il est prescrit à titre prophylactique en cas de problèmes d'activité du SVC.

Permet de réduire le risque de décès chez les personnes atteintes de maladies CV, ainsi que la morbidité chez les personnes atteintes de lésions CVS athéroscléreuses sévères ou de diabète sucré (avec des valeurs de cholestérol standard ou augmentées) - traitement supplémentaire qui aide à corriger d'autres facteurs de risque et d'autres cardioprotecteurs procédures.

Formulaire de décharge

La libération de la substance médicamenteuse est réalisée en comprimés d'un volume de 10 et 20 mg (10 pièces à l'intérieur d'un emballage cellulaire; 3 emballages à l'intérieur d'un emballage), ainsi qu'à 40 mg (15 pièces à l'intérieur d'un blister; 2 emballages à l'intérieur d'un boîte).

Pharmacodynamique

Le principe du développement de l'effet réducteur de LDL de la simvastatine peut inclure une diminution des taux de cholestérol VLDL, ainsi qu'une stimulation de l'activité des paramètres LDL, provoquant une diminution de la production et une augmentation du catabolisme du cholestérol LDL. Les valeurs d'apolipoprotéine B diminuent également de manière significative lors de l'utilisation de la simvastatine.

Parallèlement à cela, la simvastatine augmente considérablement le taux de cholestérol HDL et réduit les taux de triglycérides intraplasmiques. De tels changements provoquent une diminution des proportions de cholestérol systémique par rapport au cholestérol HDL, et avec lui de cholestérol LDL par rapport au cholestérol HDL.

Pharmacocinétique

Succion.

L'absorption de la simvastatine chez l'homme se déroule assez bien, avec le passage de processus métaboliques intrahépatiques primaires étendus. La sécrétion de médicaments dans le foie est déterminée par l'intensité de la circulation hépatique. L'activité principale du médicament se développe à l'intérieur du foie. Il a été déterminé que le niveau de disponibilité de l'acide -hydroxy pour le passage dans la circulation systémique avec l'administration orale de simvastatine est inférieur à 5 % de la dose.

Les valeurs Cmax des inhibiteurs ayant une activité dans le plasma sanguin sont déterminées environ 1 à 2 heures après l'administration du médicament. Manger de la nourriture n'altère pas l'absorption. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la substance avec l'introduction de doses uniques et multiples montrent que le médicament ne se cumule pas en cas de doses multiples.

Processus de diffusion.

À l'intérieur du plasma sanguin, la simvastatine et son élément métabolique (avec une activité thérapeutique) sont synthétisés avec des protéines à plus de 95%.

Excrétion.

La simvastatine est un substrat du composant CYP3A4. Les principaux éléments métaboliques de la simvastatine dans le plasma sanguin humain sont l'acide β-hydroxy, ainsi que 4 produits métaboliques supplémentaires ayant une activité.

Après ingestion d'une partie de l'élément actif radioactif du médicament, pendant une période de 96 heures, 60% de la substance marquée a été excrétée avec les fèces et 13% - avec l'urine. Le volume trouvé à l'intérieur des selles est équivalent à la substance absorbée sécrétée par la bile, et en plus de l'élément non absorbé.

Avec l'introduction du métabolite de l'acide -hydroxylé, la durée de sa demi-vie était en moyenne de 1,9 heure. Sous forme d'inhibiteurs, seulement 0,3% de la dose est excrété dans les urines en moyenne.

Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale, une fois par jour, le soir; la gamme de taille de portion s'étend de 5 à 80 mg. La posologie est choisie avec des intervalles d'au moins 1 mois jusqu'à ce que la portion quotidienne maximale de 80 mg soit reçue (elle est administrée le soir, une fois par jour). Une dose de 80 mg n'est utilisée que chez les personnes présentant une hypercholestérolémie sévère et une très forte probabilité de complications dans le travail du CVS, pour lesquelles l'effet requis ne se développe pas lors de l'utilisation de portions inférieures (également dans les cas où les avantages probables sont plus attendus que les risques de conséquences négatives).

Hypercholestérolémie.

Un régime standard est effectué visant à réduire le taux de cholestérol (il doit être observé pendant toute la période de traitement avec l'introduction de la simvastatine). Fondamentalement, la taille de la dose initiale est de 10 à 20 mg par jour (dose unique le soir). Pour les personnes qui ont besoin d'une diminution significative (plus de 45 %) du LDL-C, la portion de départ peut être de 20 à 40 mg avec une seule prise le soir. Si une sélection de dosage est requise, elle est effectuée selon le schéma ci-dessus.

Forme familiale d'hypercholestérolémie (homozygote).

Tout d'abord, vous devez utiliser 40 mg de la substance une fois par jour (le soir). La simvastatine est utilisée en complément d'un autre traitement hypolipémiant (par exemple, aphérèse des LDL) ou lorsqu'un tel traitement est impossible.

Prévention des maladies associées à la fonction du SVC.

Souvent, les personnes présentant une forte probabilité de maladie coronarienne (en association avec une hyperlipidémie ou non) sont utilisées 1 fois le soir, 20 à 40 mg de médicament. Le traitement médicamenteux peut être associé à l'exercice et à un régime alimentaire. Si le choix des dosages est requis, il est effectué selon le schéma décrit ci-dessus.

Traitement complémentaire.

La simvastatine démontre une bonne efficacité en monothérapie, et en complément, en association avec des chélateurs des acides biliaires. Il est nécessaire d'utiliser les médicaments au moins 2 heures avant l'introduction des séquestrants ou au moins 4 heures après leur utilisation.

Chez les personnes qui utilisent Allesta avec des fibrates (à l'exception du gemfibrozil) ou du fénofibrate, la dose de simvastatine est au maximum de 10 mg par jour. Chez les personnes prenant le médicament en association avec le vérapamil, l'amiodarone, le diltiazem ou l'amlodipine, cette dose par jour ne dépasse pas 20 mg.

Tailles des portions pour l'insuffisance rénale.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère, le médicament est utilisé avec une extrême prudence - pas plus de 10 mg par jour.

Utilisation en pédiatrie (10-17 ans).

Pour les enfants âgés de 10 à 17 ans présentant un type familial d'hypercholestérolémie (hétérozygote), utilisez d'abord une portion de 10 mg avec 1 utilisation le soir par jour. Avant de commencer le traitement, l'enfant se voit prescrire un régime standard visant à abaisser le taux de cholestérol (il doit être observé pendant toute la durée du traitement).

Dosages quotidiens habituellement utilisés dans la gamme de 10-40 mg; 40 mg est la portion la plus élevée par jour. La sélection des dosages est effectuée personnellement, en tenant compte du but du traitement et des recommandations thérapeutiques pour le groupe pédiatrique. Les portions sont sélectionnées à des intervalles d'au moins 1 mois.

• Demande pour les enfants

Les indicateurs d'efficacité thérapeutique et d'innocuité de l'utilisation de la simvastatine chez les personnes âgées de 10 à 17 ans atteintes d'une forme familiale d'hyperlipidémie (hétérozygote) ont été étudiés lors d'essais cliniques contrôlés, dans lesquels des garçons (Tanner d'âge phase 2 et plus), ainsi que des filles qui ont déjà au moins 1 an de règles. Les statistiques des événements indésirables chez les personnes utilisant la simvastatine ne différaient généralement pas de celles des personnes ayant reçu un placebo. L'administration de portions dépassant 40 mg n'a pas été testée dans cette catégorie de traitement. Au cours de ces tests, aucun effet de la simvastatine n'a été trouvé sur la puberté et la croissance des enfants, ainsi que sur la durée du cycle menstruel.

Les filles doivent être informées de l'utilisation de la contraception pendant le traitement par Allesta. Chez les personnes de moins de 18 ans, l'innocuité et l'efficacité du médicament sur une période de plus de 48 semaines n'ont pas été étudiées; il n'y a aucune information sur les conséquences possibles à long terme associées au développement physique, sexuel et mental.

L'effet des médicaments n'a pas été étudié chez les personnes de moins de 10 ans, les filles avant le début des règles et les enfants pendant la période prépubère.

Utiliser Allesta pendant la grossesse

Vous ne pouvez pas utiliser la simvastatine pendant la grossesse, car il n'y a aucune information prouvée concernant la sécurité de sa nomination pendant la période spécifiée - des essais cliniques contrôlés avec la participation de femmes enceintes n'ont pas été effectués. Occasionnellement, des informations apparaissaient sur l'apparition d'anomalies congénitales en cas d'exposition à des agents ralentissant l'HMG-CoA réductase à l'intérieur de l'utérus. Mais l'analyse des informations obtenues lors des observations d'environ 200 femmes enceintes ayant utilisé de la simvastatine ou d'autres substances similaires ralentissant l'HMG-CoA réductase au 1er trimestre a montré que l'incidence des anomalies congénitales correspond à peu près à la fréquence observée dans la population générale.

Mais il convient de garder à l'esprit que lors de l'utilisation de la simvastatine, une diminution des indicateurs fœtaux du mévalonate (un précurseur de la biosynthèse du cholestérol) peut être observée. L'athérosclérose étant un processus chronique, l'abolition des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse a donc souvent un effet sur les risques à long terme associés à l'hypercholestérolémie primaire. Pour cette raison, il est interdit d'utiliser la simvastatine chez les femmes enceintes, en cas de suspicion de grossesse, ainsi que lors de sa planification. La thérapie utilisant cette substance doit être arrêtée pendant la période de gestation ou jusqu'au moment où la grossesse est complètement exclue.

Il n'y a aucune information indiquant si le médicament est excrété avec le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments peuvent être excrétés dans le lait, et en raison de la forte probabilité de symptômes secondaires graves chez les femmes utilisant la simvastatine, l'allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement.

Contre-indications

Les principales contre-indications :

• intolérance sévère associée à la simvastatine ou à d'autres éléments du médicament;
• pathologies hépatiques en phase active ou augmentation persistante des valeurs des transaminases sériques de nature inconnue;
• en association avec des inhibiteurs puissants de l'action du CYP3A4 (médicaments qui augmentent l'ASC d'environ cinq fois ou plus). Ceux-ci comprennent le kétoconazole et le voriconazole avec l'itraconazole et le posaconazole, le bocéprévir et la clarithromycine avec la néfazodone ; la liste comprend également l'érythromycine, le télaprévir associé à la télithromycine et des agents qui ralentissent l'activité de la protéase du VIH (parmi lesquels le nelfinavir) ;
• utilisation en association avec la cyclosporine ou le gemfibrozil, ainsi que le danazol.

Effets secondaires Allesta

Parmi les effets secondaires :

• troubles associés au système sanguin et à la lymphe : l'anémie survient rarement ;
• troubles affectant le psychisme : l'insomnie apparaît occasionnellement. La dépression peut se développer;
• des troubles de l'activité de l'Assemblée nationale : paresthésies, céphalées, polyneuropathies et vertiges sont parfois observés. Un seul trouble de la mémoire se développe;
• lésions associées aux organes du médiastin et du sternum ou à l'appareil respiratoire : l'apparition d'une maladie pulmonaire interstitielle est possible;
• troubles du tube digestif : parfois ballonnements, diarrhée, douleurs abdominales, constipation, vomissements, dyspepsie, pancréatite et nausées;
• problèmes d'activité hépatobiliaire : occasionnellement, un ictère ou une hépatite surviennent. Unique - échec de l'activité hépatique (peut-être fatal);
• lésions de l'épiderme avec la couche sous-cutanée : parfois des démangeaisons, des éruptions cutanées ou une alopécie apparaissent ;
• troubles du fonctionnement des tissus conjonctifs et de la structure musculaire avec le squelette : rarement, on note une myopathie (peut inclure une myosite), une myalgie, une rhabdomyolyse (complétée ou non par une insuffisance rénale aiguë) et des spasmes musculaires. Le développement d'une tendinopathie est possible, qui se complique parfois de rupture;
• problèmes affectant les glandes mammaires et la fertilité : une impuissance peut survenir;
• manifestations systémiques : une asthénie est parfois observée;
• syndrome d'intolérance sévère : parfois dermatomyosite, éosinophilie, œdème de Quincke, polymyalgie, de nature rhumatismale, thrombocytopénie, syndrome de type lupus, urticaire, arthralgie, bouffées de chaleur, augmentation des marques de VS, et en plus, arthrite, fièvre et photosensibilité, non dibomies
• changement dans les lectures des tests: il y a parfois une augmentation des valeurs sériques des transaminases (AST, ALT et aussi GGT), de la créatine kinase et de l'ALP.

L'utilisation de statines, parmi lesquelles la simvastatine, peut provoquer une augmentation des valeurs d'Hba1c, ainsi que de la glycémie lorsqu'elle est administrée à jeun.

Il existe des preuves du développement de dysfonctionnements cognitifs (par exemple, oubli, confusion, perte de mémoire ou trouble de la mémoire) causés par la prise de statines (également simvastatine). Habituellement, ces cas étaient bénins et réversibles, disparaissant après l'arrêt de l'utilisation des statines.

Il y a eu des rapports isolés du développement de l'IONM, une myopathie de nature auto-immune, causée par l'utilisation de statines. Avec IONM, une faiblesse du muscle proximal et une augmentation des taux sériques de créatine kinase (ce processus persiste même lorsque l'administration de statine est annulée) sont observées, et en plus, des symptômes de myopathie nécrosante selon les données de biopsie musculaire se développent (sans inflammation sévère) et amélioration liée au traitement par immunosuppresseurs.

L'utilisation de certaines statines peut provoquer les signes négatifs supplémentaires suivants :

• troubles du sommeil, y compris les cauchemars ;
• trouble de l'activité sexuelle;
• diabète sucré : la probabilité de son développement est déterminée par l'absence ou la présence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥5,6 mmol/L, IMC > 30 kg/m2, antécédents d'augmentation de la pression artérielle et de triglycérides élevés).

Surdosage

À l'heure actuelle, il existe des informations sur plusieurs cas d'empoisonnement à Allesta. La dose la plus élevée acceptée était de 3600 mg. Le rétablissement de tous ces patients s'est déroulé sans que des conséquences négatives ne se développent.

Il n'y a pas de traitement spécifique pour l'intoxication - des actions de soutien et symptomatiques sont effectuées.

Interactions avec d'autres médicaments

Paramètres pharmacodynamiques d'interaction.

La probabilité de développer une myopathie (inclut également la rhabdomyolyse) augmente lorsque le médicament est associé à des fibrates. De plus, une interaction avec la substance gemfibrozil se développe, provoquant une augmentation des valeurs plasmatiques de la simvastatine.

Dans certains cas, une rhabdomyolyse ou une myopathie se développent en raison de l'association du médicament avec des portions de modification des lipides (≥ 1 g par jour) de niacine.

Caractéristiques pharmacocinétiques de l'interaction.

Utilisation en association avec des substances qui ont un effet inhibiteur puissant sur l'activité du CYP3A4 (parmi lesquelles le voriconazole et l'itraconazole avec le posaconazole et le kétoconazole, et en plus la clarithromycine et l'érythromycine avec la télithromycine), et en plus avec le bocéprévir, la ciclosporine, le télaprévir et le danazib, et, la néfazodone et les inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris le nelfinavir) sont interdits.

En association avec d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate), vous ne pouvez pas utiliser plus de 10 mg de simvastatine par jour.

Il est interdit d'utiliser le médicament avec de l'acide fusidique.

Lorsqu'il est prescrit en association avec l'amlodipine, le diltiazem, ainsi que l'amiodarone et le vérapamil, la posologie quotidienne du médicament doit être au maximum de 20 mg.

Pendant le traitement par Allesta, vous ne devez pas boire de jus de pamplemousse.

Conditions de stockage

Allesta doit être conservé dans un endroit fermé à la pénétration des jeunes enfants. Niveau de température - maximum 25 ° C.

Durée de conservation

Allesta peut être utilisé dans un délai de 24 mois à compter de la date de fabrication de la substance médicamenteuse.

Analogues

Les analogues du médicament sont Zokor, Vasilip, Simvatin avec Vasostat, ainsi que Simvastatin et Simvastat.