Allesta

Allesta est un médicament monocomposant hypolipidémiant issu d'un sous-groupe de substances qui inhibent l'effet exercé par la HMG-CoA réductase.

La simvastatine est une lactone inactive qui est facilement hydrolysée puis transformée in vivo en acide β-hydroxylé (qui inhibe significativement l'activité de l'HMG-CoA réductase). L'hydrolyse qui se produit est principalement intrahépatique; son taux plasmatique est très faible. [ 1 ]

Il a été démontré que la simvastatine réduit les taux normaux et, simultanément, élevés de LDL-C. Les éléments LDL se forment à partir des VLDL; leur catabolisme se produit principalement avec la participation de terminaisons ayant une affinité significative pour les éléments LDL.

Les indications Allesta

Hypercholestérolémie.

Il est utilisé dans l'hypercholestérolémie primaire ou la dyslipidémie mixte - en complément du régime alimentaire, dans les cas où la réponse au régime et aux autres thérapies non médicamenteuses (par exemple, la perte de poids et l'exercice) n'est pas suffisamment efficace.

Il peut être utilisé dans les cas d’hypercholestérolémie familiale (forme homozygote) – en complément du régime alimentaire et d’autres thérapies hypolipidémiantes (y compris l’aphérèse LDL) ou dans les situations où ces traitements ne sont pas utiles.

Prescrit pour la prévention des problèmes de fonctionnement du système cardiovasculaire.

Permet de réduire la probabilité de décès chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires, ainsi que la morbidité chez les personnes atteintes de lésions athéroscléreuses sévères du système cardiovasculaire ou de diabète sucré (avec des valeurs de cholestérol standard ou augmentées) - traitement complémentaire qui aide à corriger d'autres facteurs de risque et d'autres procédures cardioprotectrices.

Formulaire de décharge

La substance médicamenteuse est disponible en comprimés de 10 et 20 mg (10 pièces dans un emballage cellulaire; 3 paquets dans un paquet), ainsi que 40 mg (15 pièces dans un blister; 2 paquets dans une boîte).

Pharmacodynamique

L'effet hypolipémiant de la simvastatine pourrait inclure une diminution du taux de cholestérol VLDL, ainsi qu'une stimulation de l'activité terminale du LDL, entraînant une diminution de la production et une augmentation du catabolisme du LDL-C. Les taux d'apolipoprotéine B sont également significativement réduits lors de l'utilisation de la simvastatine.

La simvastatine augmente également significativement le taux de HDL-C et diminue le taux de triglycérides intraplasmatiques. Ces modifications entraînent une diminution du rapport cholestérol systémique/HDL-C, et, parallèlement, du rapport LDL-C/HDL-C.

Pharmacocinétique

Succion.

L'absorption de la simvastatine chez l'homme est plutôt bonne, avec un métabolisme intrahépatique important. La sécrétion hépatique du médicament est déterminée par l'intensité de la circulation sanguine hépatique. L'activité principale du médicament se développe dans le foie. Il a été déterminé que la disponibilité de l'acide β-hydroxy pour le passage dans la circulation systémique après administration orale de simvastatine est inférieure à 5 % de la dose.

Les valeurs de Cmax des inhibiteurs actifs dans le plasma sanguin sont déterminées environ 1 à 2 heures après l'administration du médicament. La prise alimentaire ne modifie pas les processus d'absorption. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la substance administrée en doses uniques ou multiples montrent qu'elle ne s'accumule pas en cas d'administrations répétées.

Processus de distribution.

Dans le plasma sanguin, la simvastatine et son élément métabolique (qui a une activité thérapeutique) sont synthétisés avec des protéines à > 95 %.

Excrétion.

La simvastatine est un substrat du CYP3A4. Les principaux produits métaboliques de la simvastatine dans le plasma humain sont l'acide β-hydroxylé et quatre autres produits métaboliques actifs.

Après administration orale d'une partie de l'élément radioactif du médicament, 60 % de la substance marquée a été excrétée dans les fèces et 13 % dans les urines sur une période de 96 heures. Le volume retrouvé dans les fèces équivaut à la substance absorbée sécrétée par la bile, plus l'élément non absorbé.

Lorsque le métabolite acide β-hydroxylé était administré par voie intraveineuse, sa demi-vie était en moyenne de 1,9 heure. En moyenne, seulement 0,3 % de la dose était excrété dans les urines sous forme d'inhibiteurs.

Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale, une fois par jour, le soir; la taille des portions varie entre 5 et 80 mg. La posologie est choisie à intervalles d'au moins un mois jusqu'à l'obtention de la dose quotidienne maximale de 80 mg (administrée le soir, une fois par jour). La posologie de 80 mg est réservée aux personnes présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque très élevé de complications cardiovasculaires, qui ne développent pas l'effet escompté avec des doses plus faibles (y compris lorsque les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques d'effets indésirables).

Hypercholestérolémie.

Un régime alimentaire standard visant à réduire le taux de cholestérol est suivi (il doit être suivi pendant toute la durée du traitement avec l'introduction de la simvastatine). La dose initiale est généralement de 10 à 20 mg par jour (une prise le soir). Pour les personnes nécessitant une réduction significative (plus de 45 %) du taux de LDL-C, la dose initiale peut être de 20 à 40 mg, en une prise le soir. Si un ajustement posologique est nécessaire, il est effectué selon le schéma ci-dessus.

Forme familiale d'hypercholestérolémie (homozygote).

Au début, il est nécessaire d'utiliser 40 mg de la substance une fois par jour (le soir). La simvastatine est utilisée en complément d'autres traitements hypolipémiants (par exemple, l'aphérèse des LDL) ou lorsque ce traitement ne peut être mis en œuvre.

Prévention des maladies liées au fonctionnement du système cardiovasculaire.

Souvent, les personnes présentant un risque élevé de maladie coronarienne (associée ou non à une hyperlipidémie) reçoivent 20 à 40 mg du médicament une fois par soir. Le traitement médicamenteux peut être associé à une activité physique et à un régime alimentaire. Si un ajustement posologique est nécessaire, il est effectué selon le schéma décrit ci-dessus.

Traitement complémentaire.

La simvastatine présente une bonne efficacité en monothérapie, ainsi qu'en association avec des chélateurs des acides biliaires. Le médicament doit être pris au moins 2 heures avant l'administration des chélateurs ou au moins 4 heures après leur administration.

Pour les personnes prenant Allesta avec des fibrates (sauf le gemfibrozil) ou du fénofibrate, la dose quotidienne maximale de simvastatine est de 10 mg. Pour les personnes prenant ce médicament en association avec du vérapamil, de l'amiodarone, du diltiazem ou de l'amlodipine, cette dose quotidienne ne dépasse pas 20 mg.

Portions pour insuffisance rénale.

Chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale sévère, le médicament est utilisé avec une extrême prudence – pas plus de 10 mg par jour.

Utilisation en pédiatrie (10-17 ans).

Chez les enfants âgés de 10 à 17 ans présentant une hypercholestérolémie familiale (de nature hétérozygote), une dose initiale de 10 mg est administrée une fois par jour le soir. Avant le début du traitement, un régime alimentaire standard visant à réduire le taux de cholestérol est prescrit (il doit être suivi pendant toute la durée du traitement).

Des doses quotidiennes de 10 à 40 mg sont généralement utilisées; 40 mg est la dose quotidienne maximale. Le choix de la posologie se fait au cas par cas, en tenant compte de l'objectif thérapeutique et des recommandations thérapeutiques pour le groupe pédiatrique. Les doses sont choisies à intervalles d'au moins un mois.

• Demande pour les enfants

Les indicateurs d'efficacité et de sécurité thérapeutiques de la simvastatine chez les patients âgés de 10 à 17 ans présentant une hyperlipidémie familiale (de nature hétérozygote) ont été étudiés au cours d'essais cliniques contrôlés, portant sur des garçons (âge: phase 2 de Tanner et plus) et des filles menstruées depuis au moins un an. Les statistiques d'effets indésirables chez les patients traités par simvastatine ne différaient généralement pas de celles observées chez les patients sous placebo. L'introduction de doses supérieures à 40 mg chez cette catégorie de patients n'a pas été testée. Au cours de ces essais, aucun effet de la simvastatine sur la puberté et la croissance des enfants, ni sur la durée du cycle menstruel, n'a été constaté.

Les jeunes filles doivent être informées de l'utilisation d'une contraception pendant le traitement par Allesta. La sécurité et l'efficacité du médicament chez les patientes de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées au-delà de 48 semaines; il n'existe aucune information sur d'éventuels effets à long terme liés au développement physique, sexuel et mental.

Les effets du médicament n’ont pas été étudiés chez les personnes de moins de 10 ans, les filles prémenstruelles et les enfants prépubères.

Utiliser Allesta pendant la grossesse

La simvastatine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, car il n'existe aucune donnée probante concernant sa sécurité pendant cette période; aucun essai clinique contrôlé n'a été réalisé chez des femmes enceintes. De rares cas d'anomalies congénitales ont été rapportés lors d'une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Cependant, une analyse des données obtenues lors d'observations menées auprès d'environ 200 femmes enceintes ayant utilisé de la simvastatine ou d'autres inhibiteurs similaires de l'HMG-CoA réductase au cours du premier trimestre a montré que l'incidence des anomalies congénitales est approximativement la même que celle observée dans la population générale.

Il convient toutefois de prendre en compte le fait que l'utilisation de la simvastatine peut entraîner une diminution du taux de mévalonate (un précurseur de la biosynthèse du cholestérol) chez le fœtus. L'athérosclérose étant une maladie chronique, l'arrêt des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse a souvent un effet sur les risques à long terme associés à l'hypercholestérolémie primaire. C'est pourquoi l'utilisation de la simvastatine est déconseillée chez la femme enceinte, en cas de suspicion de grossesse ou lors de sa planification. Le traitement par cette substance doit être interrompu pendant la grossesse ou jusqu'à exclusion complète d'une grossesse.

On ne dispose d'aucune information sur l'excrétion du médicament dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments peuvent être excrétés dans le lait maternel et la forte probabilité d'effets secondaires graves chez les femmes prenant de la simvastatine, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère associée à la simvastatine ou à d’autres composants du médicament;
• pathologies hépatiques en phase active ou augmentation persistante des valeurs de transaminases sériques d'origine inconnue;
• administration concomitante avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (médicaments qui multiplient l'ASC par cinq ou plus). Parmi ceux-ci figurent le kétoconazole et le voriconazole associés à l'itraconazole et au posaconazole, le bocéprévir et la clarithromycine associés à la néfazodone; la liste comprend également l'érythromycine, le télaprévir associé à la télithromycine et les agents inhibant l'activité de la protéase du VIH (dont le nelfinavir);
• utiliser en association avec la cyclosporine ou le gemfibrozil, ainsi qu'avec le danazol.

Effets secondaires Allesta

Les effets secondaires comprennent:

• Troubles associés au système sanguin et lymphatique: une anémie survient occasionnellement;
• troubles psychiques: insomnie occasionnelle. Une dépression peut se développer.
• troubles du système nerveux: paresthésies, céphalées, polyneuropathie et vertiges sont parfois observés. Des troubles de la mémoire surviennent dans des cas isolés;
• lésions associées aux organes du médiastin et du sternum ou au système respiratoire: le développement d'une maladie pulmonaire interstitielle est possible;
• troubles gastro-intestinaux: on observe parfois des ballonnements, des diarrhées, des douleurs abdominales, de la constipation, des vomissements, une dyspepsie, une pancréatite et des nausées;
• troubles de la fonction hépatobiliaire: ictère ou hépatite occasionnels. Cas isolés: insuffisance hépatique (éventuellement mortelle);
• lésions de l'épiderme avec la couche sous-cutanée: apparaissent parfois des démangeaisons, une éruption cutanée ou une alopécie;
• Troubles du fonctionnement des tissus conjonctifs et de la structure des muscles et du squelette: myopathie (pouvant inclure une myosite), myalgie, rhabdomyolyse (avec ou sans insuffisance rénale aiguë) et spasmes musculaires sont parfois observés. Une tendinopathie peut se développer, parfois compliquée par une rupture;
• problèmes affectant les glandes mammaires et la fonction reproductive: une impuissance peut survenir;
• manifestations systémiques: une asthénie est parfois observée;
• syndrome d'intolérance sévère: occasionnellement, une dermatomyosite, une éosinophilie, un œdème de Quincke, une polymyalgie d'origine rhumatismale, une thrombocytopénie, un syndrome pseudo-lupique, une urticaire, une arthralgie, des bouffées de chaleur, une augmentation de la VS, ainsi qu'une arthrite, de la fièvre, un malaise, une photosensibilité et une dyspnée peuvent survenir;
• modifications des résultats des tests: on observe parfois une augmentation des valeurs des transaminases sériques (AST, ALT et GGT), des taux de créatine kinase et de phosphatase alcaline.

L’utilisation de statines, y compris la simvastatine, peut entraîner une augmentation des taux d’Hba1c, ainsi que de la glycémie lorsqu’elles sont administrées à jeun.

Des cas de dysfonctionnement cognitif (par exemple, oubli, confusion, perte ou altération de la mémoire) associés à l'utilisation de statines (y compris la simvastatine) ont été rapportés. Ces effets étaient généralement légers et réversibles, disparaissant après l'arrêt du traitement.

Des cas isolés de myopathie nécrosante (IONM), une myopathie auto-immune causée par l'utilisation de statines, ont été rapportés. L'IONM se caractérise par une faiblesse musculaire proximale et une augmentation du taux de créatine kinase sérique (ce processus persiste même après l'arrêt de l'administration de statines). De plus, des symptômes de myopathie nécrosante apparaissent à la biopsie musculaire (sans inflammation sévère) et s'améliorent sous traitement immunosuppresseur.

L’utilisation de certaines statines peut entraîner les effets indésirables supplémentaires suivants:

• troubles du sommeil, y compris les cauchemars;
• dysfonctionnement sexuel;
• diabète sucré: la probabilité de son développement est déterminée par l'absence ou la présence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, antécédents d'hypertension artérielle et taux de triglycérides élevés).

Surdosage

Actuellement, plusieurs cas d'intoxication à l'Allesta ont été recensés. La dose maximale administrée était de 3 600 mg. Tous les patients se sont rétablis sans séquelles.

Il n’existe pas de traitement spécifique en cas d’intoxication; des mesures de soutien et symptomatiques sont prises.

Interactions avec d'autres médicaments

Paramètres pharmacodynamiques d'interaction.

Le risque de myopathie (y compris de rhabdomyolyse) augmente lorsque le médicament est associé à des fibrates. De plus, une interaction avec le gemfibrozil se produit, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de simvastatine.

Dans certains cas, une rhabdomyolyse ou une myopathie se développe en raison de l'association du médicament avec des doses de niacine modifiant les lipides (≥ 1 g par jour).

Caractéristiques pharmacocinétiques de l'interaction.

L'utilisation en association avec des substances ayant un fort effet inhibiteur sur l'activité du CYP3A4 (y compris le voriconazole et l'itraconazole avec le posaconazole et le kétoconazole, ainsi que la clarithromycine et l'érythromycine avec la télithromycine), ainsi qu'avec le bocéprévir, la cyclosporine, le télaprévir et le danazol, ainsi qu'avec le gémifibrozil, la néfazodone et les agents qui inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris le nelfinavir) est interdite.

Lorsqu'il est associé à d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate), la dose de simvastatine ne peut pas dépasser 10 mg par jour.

Il est interdit d'utiliser le médicament avec de l'acide fusidique.

Lorsqu'il est prescrit en association avec l'amlodipine, le diltiazem, ainsi que l'amiodarone et le vérapamil, la dose quotidienne du médicament doit être au maximum de 20 mg.

Pendant le traitement par Allesta, vous ne devez pas boire de jus de pamplemousse.

Conditions de stockage

Allesta doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. Température: 25 °C maximum.

Durée de conservation

Allesta peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de fabrication de la substance médicamenteuse.

Analogues

Les analogues du médicament sont Zocor, Vazilip, Simvatin avec Vasostat, ainsi que Simvastatin et Simvastat.