Mucopolysaccharidose, type II : causes, symptômes, diagnostic, traitement

Mucopolysaccharidose de type II (synonymes: lysosomales déficience enzymatique iduronate-2-sulfatase (aL-iduronosulfatsulfatazy), le syndrome de Gunter (Hunter)).

Mucopolysaccharidose de type II - concaténé avec un trouble récessif lié au X résultant de l'activité diminuée lysosomale iduronate-2-sulfatase, qui est impliqué dans le métabolisme des glycosaminoglycanes. La MPS II est caractérisée par des troubles psychonévrologiques progressifs, une hépatosplénomégalie, des troubles cardiopulmonaires, des déformations osseuses. A ce jour, 2 cas de la maladie chez les filles associés à l'inactivation du second chromosome X normal ont été décrits.

Code de la CIM-10

• E76 Troubles du métabolisme des glycosaminoglycanes.
• E76.1 Mucopolysaccharidose, type II.

Epidémiologie

La mucopolysaccharidose II est une maladie panethnique avec une incidence moyenne dans le monde de 1 sur 75 000 nouveau-nés vivants. L'incidence de la maladie dans la population varie de 1 sur 165 000 (Australie) à 1 sur 34 000 (Israël) chez les nouveau-nés vivants.

Causes et pathogenèse de la mucopolysaccharidose II

Développement II mucopolysaccharidose due à des mutations dans le gène de structure lysosomale iduronate-2-sulfatase - IDS, situé sur le bras long du chromosome X à un locus Xq28. Plus de 300 mutations différentes dans le gène IDS ont maintenant été décrites. 53,4% des mutations ponctuelles (faux-sens et non-sens), les mutations 26,1% - de petites deletions et insertions, 11,2% - de grandes deletions et ajustement IDS gène% 9,3 - mutation de site d'épissage. La plupart des mutations trouvées sont uniques. Pour les patients russes, l'analyse de l'ADN du gène IDS a montré que les délétions majeures et les réarrangements du gène IDS ne représentent que 5,4% du nombre de mutations trouvées.

Dans la littérature, des mutations relativement fréquentes du gène IDS formé dans la région des dinucléotides CpG (les "points chauds" de la mutagenèse) sont décrites. La fréquence de ces mutations est de 15,2%. Selon les données agrégées de divers laboratoires dans le monde, environ 5% des cas de maladie de Gunther sont dus à des mutations survenues de novo. Des mutations dans le gène de la lysosomale iduronate-2-sulfatase conduit à la rupture de la structure et / ou la fonction de l'enzyme et l'accumulation dans les lysosomes glycosaminoglycanes - le sulfate de dermatane et le sulfate d'héparane. La pathogenèse du syndrome de Gunter est similaire à la pathogenèse du syndrome de Hurler.

Les symptômes de la mucopolysaccharidose II

Le phénotype clinique est extrêmement hétérogène et subdivisé de manière conditionnelle en une forme lourde et légère, représentant en fait un continuum de phénotypes cliniques qui diffèrent en gravité. Chez les patients présentant une forme sévère de la mucopolysaccharidose II montre semblables aux symptômes cliniques du syndrome de Hurler, mais le syndrome ne se trouve pas opacification de la cornée Gunther, et la progression de la maladie est plus lente. Habituellement, la forme sévère du syndrome de Gunther se manifeste à l'âge de 1 à 3 ans. Chez ces patients, la deuxième année de vie semble changer les traits du visage de type gargoloilizma, retard de croissance, des signes de multiples dysostosis osseuse, réduit l'intelligence. Souvent trouver des "taches mongoloïdes" dans la région lombo-sacrée, l'hirsutisme, le grossissement et l'épaississement de la peau. Certains patients remarquent des changements localisés de la peau dans les structures de forme ressemblant à des galets de mer ivoire, généralement situé dans la région interscapulaire, le sternum, le cou et symétriquement postérieure ligne axillaire. De tels changements cutanés sont spécifiques à ce type de mucopolysaccharidose. La plupart des patients ont des troubles gastro-entérologiques sous forme de diarrhée chronique. Parmi les troubles neurologiques souvent observés des symptômes d'hydrocéphalie communicante progressive, la paraplégie spastique à la suite de la compression de la moelle épinière et la surdité progressive. Tout comme avec le syndrome de Hurler. Noter hépatosplénomégalie, raideur des petites et grandes articulations, troubles cardiopulmonaires. Le résultat létal se produit généralement dans la deuxième décennie de la vie de troubles neurologiques progressifs.

La forme pulmonaire est très similaire au syndrome de Scheye (MPS IS); car il est caractérisé par une intelligence normale avec une pathologie somatique progressant lentement et une dysostose osseuse multiple progressant lentement. La maladie se manifeste à l'âge de 3-8 ans ou dans le cas de formes bénignes dans 10-15 ans. Les principaux symptômes cliniques de cette forme de la maladie sont le syndrome des voies respiratoires supérieures obstructives, les malformations cardiaques acquises, la perte auditive, la raideur articulaire. L'espérance de vie varie dans une gamme très large et dépend de la gravité des maladies somatiques: il peut être normal (décrit un patient de 87 ans), mais peut être considérablement réduite (la deuxième ou la troisième décennie de la vie). La cause la plus fréquente de décès est l'insuffisance cardiaque ou l'obstruction des voies respiratoires.

Diagnostic de la mucopolysaccharidose II

Recherche en laboratoire

Pour confirmer la maladie de Hunter, on détermine le niveau d'excrétion des glycosaminoglycanes dans l'urine et la mesure de l'activité de l'idononate-2-sulfatase lysosomale. Dans le cas de la mucopolysaccharidose II dans l'urine, l'excrétion totale de glycosaminoglycanes augmente et il y a hyperexcrétion de sulfate de dermatane et d'héparane sulfate. L'activité de l'iduronate-2-sulfatase est mesurée dans les leucocytes ou la culture de fibroblastes cutanés en utilisant un substrat fluorogène artificiel. Compte tenu de la prévalence de mutations uniques dans le gène IDS, la réalisation de l'analyse de l'ADN est une procédure diagnostique très longue et complexe. La détermination des anomalies moléculaires conduisant à la maladie de Hunter présente plus d'intérêt scientifique, contribuant à la compréhension des corrélations phénotype-génotype dans les maladies et, éventuellement, à la création de certains critères de sélection pour un traitement ultérieur efficace. Si nécessaire, pour le traitement, la définition du transport, ou si le diagnostic prénatal est prévu dans les familles accablées, il est possible d'effectuer une recherche individuelle des mutations familiales.

Dans le cas de la mucopolysaccharidose II, des méthodes indirectes de diagnostic de l'ADN basées sur l'investigation de locus chromosomiques X proches du gène IDS peuvent également être utilisées .

Le diagnostic prénatal est possible en mesurant l'activité de iduronate-2-sulfatase dans la biopsie de villosités choriales à 9-11 semaines de gestation et / ou la détermination du spectre de GAG dans le liquide amniotique à 20-22 semaines de grossesse. Pour les familles avec un génotype connu ou une distribution informative des marqueurs polymorphes du chromosome X, il est possible d'effectuer des diagnostics ADN dans les premiers stades de la grossesse.

Recherche fonctionnelle

Les patients avec IRM mucopolysaccharidose II cerveau présentent une augmentation de la projection solide blanc intensité du signal ventriculomégalie extension périvasculaire et les espaces sous-arachnoïdiens.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est réalisé au sein du groupe mucopolysaccharidose, et à d'autres troubles du stockage lysosomal: Mucolipidose, galaktosialidozom, sialidose, mannozidozom, Fucosidose, GM1-Gangliosidose.

Traitement de la mucopolysaccharidose II

La thérapie symptomatique est effectuée. La préparation de l'idursulfase (elapraza) est enregistrée dans les pays européens, aux Etats-Unis pour le traitement de la mucopolysaccharidose de type II (maladie de Hunter). Le médicament est indiqué pour la correction de la gravité légère et modérée de la maladie et des complications extra-neurales sous forme sévère. Le médicament est administré chaque semaine, par voie intraveineuse, goutte à goutte, à la dose de 2 mg / kg.

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