Mucopolysaccharidose, type I : causes, symptômes, diagnostic, traitement

Mucopolysaccharidose de type I (Synonymes: insuffisance de l'enzyme de l'aL-iduronidase lysosomale, syndromes de Hurler, Gurler-Scheye et Sheie).

Mucopolysaccharidose de type I - une maladie autosomique récessive qui se produit en raison de l'activité réduite de la lysosomale aL-iduronidazy, qui est impliqué dans le métabolisme des glycosaminoglycanes. La maladie est caractérisée par des troubles évolutifs des organes internes, du système osseux, des troubles psychoneurologiques et cardiopulmonaires.

Code de la CIM-10

• E76 Troubles du métabolisme des glycosaminoglycanes.
• E76.0 Mucopolysaccharidose, type I.

Epidémiologie

Mucopolysaccharidose I - une maladie panethnique avec une fréquence d'occurrence dans une population d'une moyenne de 1 pour 90 000 naissances vivantes. L'incidence moyenne du syndrome de Hurler au Canada est de 1 pour 100 000 naissances vivantes, le syndrome de Hurler-Scheye est de 1 à 115 000 et le syndrome de Scheye est de 1 pour 500 000.

Classification

En fonction de la gravité des symptômes cliniques de la maladie, il existe trois formes de mucopolysaccharidose I: syndrome de Hurler, Hurler-Sheye et Sheye.

Les causes de la mucopolysaccharidose de type I

La mucopolysaccharidose I est une maladie autosomique récessive qui survient à la suite de mutations du gène de structure de l'alpha-L-iduronidase lysosomale.

Le gène alpha-L-iduronidase- IDUA- est situé sur le bras court du chromosome 4 au locus 4p16.3. À ce jour, il existe plus de 100 mutations différentes dans le gène IDUA. Le nombre prédominant de mutations connues est ponctué dans divers exons du gène IDUA. Pour les Caucasiens sont caractérisés par deux mutations fréquentes Q70X et W402X.

La mutation la plus fréquente chez les patients de la population russe est la mutation Q70X. Sa fréquence est de 57%, ce qui est comparable à la fréquence de Q70X dans la population scandinave (62%). La fréquence de la mutation W402X, qui survient dans 48% des cas de mucopolysaccharidose I dans un certain nombre de populations européennes, est de 5,3% dans la population russe.

Pathogénie de la mucopolysaccharidose de type I

L'enzyme aL-iduronidaza impliquée dans le métabolisme de deux glycosaminoglycanes - dermatane sulfate et héparane. Puisque l'acide iduronique est un membre du sulfate de dermatane et le sulfate d'héparane, à cette maladie carie cassé vnutrilizosomny de ces glycosaminoglycanes, qui accumulent dans les lysosomes partout dans le cartilage, les tendons, périoste, endocarde et la paroi du vaisseau, le foie, la rate et le tissu nerveux. Oedème pial provoque espaces sous-arachnoïdiens d'occlusion partielle, ce qui entraîne une hydrocéphalie progressive intérieure et extérieure.

Les cellules du cortex cérébral, du thalamus, du tronc et des cornes antérieures sont affectées. La raideur des articulations est le résultat de la déformation des métaphyses, l'épaississement de la capsule articulaire est secondaire au dépôt de glycosaminoglycanes et à la fibrose. L'obstruction des voies respiratoires est une conséquence du rétrécissement de la trachée, de l'épaississement des cordes vocales, de la redondance des tissus œdémateux dans les voies respiratoires supérieures.

Les symptômes de la mucopolysaccharidose de type I

Mucopolysaccharidose de type IH (syndrome de Hurler)

Chez les patients atteints du syndrome de Hurler, les premiers signes cliniques de la maladie apparaissent dans la première année de vie, avec un pic de manifestations de 6 à 12 mois. Dans certains cas, de la naissance il y avait une légère augmentation du foie, hernie ombilicale ou inguinale-scrotale. Habituellement, le diagnostic est fixé à l'âge de 6 à 24 mois. Changements caractéristiques face à des caractéristiques de type gargoilizma apparaîtront à la fin de la première année de la vie: grosse tête, en saillie monticules frontaux, large pont nasal, de courtes voies nasales avec l'intérieur-extérieur narines, lèvres entrouvertes, une grande langue, des lèvres épaisses, hyperplasie gingivale, dents irrégulières. D'autres symptômes communs manifestnye - la raideur des articulations petites et grandes, cyphose de la colonne vertébrale lombaire (lombaire Gibus), otites chroniques et des infections fréquentes de la maladie des voies respiratoires supérieures. Presque tous les patients atteints du syndrome de Hurler, ainsi que dans d'autres types de mucopolysaccharidose, peau tendue sensation. L'hypertrichose est commune. Chez les patients individuels de moins de 1 an, la maladie a fait ses débuts avec le développement de l'insuffisance cardiaque congestive causée par l'endocarde fibroélastose. Comme la maladie progresse symptômes évocateurs d'une joint implication dans le processus pathologique des organes internes, cardio-vasculaire, pulmonaire, système nerveux central et périphérique. Diriger des symptômes neurologiques - diminution de l'intelligence, le développement de la parole retardée, les changements dans le tonus musculaire, les réflexes tendineux, les nerfs crâniens, le conducteur combiné et perte auditive neurosensorielle. Ventriculomégalie progressive conduit souvent au développement de la communication hydrocéphalie. A la fin du premier et au début de la deuxième année de la vie semble un souffle cardiaque, et plus tard formé les malformations cardiaques aortique et mitrale acquises. À la fin de la deuxième année de vie révèlent des troubles squelettiques hépatosplénomégalie et caractéristiques par type de multiples dysostosis: cou court, retard de croissance, platispondiliyu totale, Gibus lombaire, la rigidité des petites et grandes articulations, dysplasie de la hanche, valgus des articulations, le changement des brosses du type « griffue jambes », la déformation de la poitrine sous la forme d'une cloche ou en forme de forme de tonneau. Souvent, il y a une opacification progressive de la cornée, mégalocornée, le glaucome, le disque optique congestive et / ou leur atrophie partielle.

Les premiers signes radiographiques - les bords de la déformation (semblable à « ramer ») et la déformation ovoïde des corps vertébraux, diaphyse trabéculation excessive des os longs, combinée à son échec dans le métaphysaire et épiphysaire. Lorsque la maladie progresse formée épaississement macrocéphalie crânienne os, lyambdovidnogo fermeture prématurée des sutures crâniennes et sagittal, ce qui réduit le dossier de selle d'extension d'orbite. Les patients meurent généralement à l'âge de 10 ans de l'obstruction des voies respiratoires, des infections respiratoires, de l'insuffisance cardiaque.

Mucopolysaccharidose de type IH / S (syndrome de Hurler-Scheie) syndrome phénotype Hurler clinique Sheye occupe une position intermédiaire entre le syndrome de Hurler et Sheye, elle se caractérise par des troubles lentement progressive des viscères, os, réduction du poumon ou d'un manque d'intelligence. La maladie fait habituellement ses débuts à l'âge de 2-4 ans. Les principaux troubles cliniques sont l'insuffisance cardiaque et le développement du syndrome des voies respiratoires supérieures obstructives. Certains patients spondylolisthésis totale, ce qui peut conduire à la compression de la moelle épinière. La plupart des patients vivent jusqu'à la troisième décennie de la vie. La principale cause de décès est l'insuffisance cardiovasculaire et pulmonaire aiguë.

Mucopolysaccharidose, type IS (syndrome de Scheye)

Le classement initial de la mucopolysaccharidose, avant l'ouverture du syndrome de défaut biochimique primaire Sheye, a été isolé comme un type distinct - V. Syndrome de mucopolysaccharidose Sheye - le plus doux des cours de la maladie chez d'autres formes de mucopolysaccharidose I, il est caractérisé par une raideur articulaire, les anomalies cardiaques aortiques, opacification de la cornée, et signes de dysostose osseuse multiple. Les premiers symptômes apparaissent généralement entre 5 et 15 ans. Diriger les symptômes cliniques - troubles du squelette sous forme de raideur articulaire au développement du syndrome du canal carpien. Troubles ophtalmologiques comprennent l'opacité de la cornée, le glaucome et la rétinite pigmentaire. La surdité neurosensorielle est une complication ultérieure de la maladie. Syndrome obstructif des voies aériennes supérieures conduit souvent à l'apnée du sommeil, qui, dans certains cas, nécessite la mise en place d'une trachéotomie. La moelle épinière cervicale myélopathie est moins fréquent que dans le syndrome de Hurler-Sheye. Marquer souvent sténose aortique avec une insuffisance de la circulation sanguine et hépatosplénomégalie. L'intellect dans ce syndrome ne souffre pas ou n'observe pas de déficience cognitive légère.

Diagnostic de mucopolysaccharidose de type I

Recherche en laboratoire

Le diagnostic biochimique confirmatoire de la mucopolysaccharidose I consiste à déterminer le taux d'excrétion urinaire de glycosaminoglycane et la mesure de l'activité de l'aL-iduronidase lysosomale. L'excrétion totale de glycosaminoglycanes dans l'urine augmente. En outre, une hyperexcrétion du dermatan sulfate et de l'héparane sulfate est observée. L'activité de l'aL-iduronidase est mesurée dans les leucocytes ou dans la culture de fibroblastes cutanés en utilisant des substrats fluorogènes ou chromogènes artificiels.

Le diagnostic prénatal est possible en mesurant l'activité de la biopsie aL-iduronidazy de villosités choriales à 9-11 semaines de gestation et / ou la détermination du spectre de GAG dans le liquide amniotique à 20-22 semaines de grossesse. Pour les familles avec un génotype connu, il est possible de réaliser des diagnostics ADN.

Recherche fonctionnelle

Lors d'une radiographie chez des patients atteints du syndrome, le Hurler montre des signes typiques de la dysostose osseuse dite multiple. Lorsque l'IRM cérébrale détectée plusieurs kystes dans les zones périventriculaires de la matière blanche du cerveau, le corps calleux, les symptômes ganglionnaires rarement basales de hydrocéphalie; dans de rares cas - des malformations du cerveau sous la forme de lissencéphalie, une malformation du Dandy Walker.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est réalisé au sein du groupe mucopolysaccharidose, et à d'autres troubles du stockage lysosomal: mukolipi-doses galaktosialidozom, sialidose, mannozidozom, Fucosidose, GM1-Gangliosidose.

Traitement de la mucopolysaccharidose de type I

Lorsque le syndrome de Hurler est une greffe de moelle osseuse, ce qui peut changer radicalement le cours de la maladie et d' améliorer le pronostic, mais cette procédure a de nombreuses complications et est maintenu dans les premiers stades de la maladie, la plupart du temps à l'âge de 1,5 ans. Actuellement, un médicament a été développé pour le traitement enzymatique substitutif de la mucopolysaccharidose I-aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), qui est enregistré en Europe, aux États-Unis, au Japon; il est utilisé pour traiter les troubles extra-neuraux dans la mucopolysaccharidose I. Le médicament est indiqué pour la correction des formes molles de mucopolysaccharidose I (les syndromes de Hurler-Scheye et Sheie). Le médicament est administré chaque semaine, par voie intraveineuse, goutte à goutte, lentement, à une dose de 100 unités / kg. Pour le traitement du syndrome de Hurler avec de graves complications neurologiques, le médicament est moins efficace, car l'enzyme ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

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