Défauts de l'immunité congénitale et du système du complément

Les défauts du système du complément sont la variété la plus rare d'états d'immunodéficience primaire (1-3%). Les défauts héréditaires de presque tous les composants du complément sont décrits. Tous les gènes (à l'exception du gène forperdin) se trouvent sur les chromosomes autosomiques. La déficience la plus fréquente est la composante C2. Les défauts du système du complément sont différents dans leurs manifestations cliniques.

En général, les défauts précédemment fractions complémentaires (C1-C4) sont accompagnés d'une fréquence élevée de maladies auto-immunes, y compris le lupus érythémateux systémique, les symptômes infectieuses chez ces patients sont rares. On pense que l'association des défauts des composants du complément au développement et à la sévérité du lupus érythémateux disséminé dépend de la position du composant défectueux dans la cascade d'activation. Ainsi, le déficit homozygote Clq, Clr et Cls, et C4 est associée au risque de lupus érythémateux systémique chez 93%, 57% (pour Clr et Cls ensemble), et 75%, respectivement. La probabilité de développer un lupus érythémateux systémique avec une déficience de la composante C2 est, selon différentes données, de 10% à 50%. Il existe une association d'angio-œdème héréditaire et le lupus érythémateux systémique: protéolyse excessive de C4 et C2 en l'absence de C1-inhibiteur susceptible de conduire à des carences acquises de C4 et C2, ce qui augmente le risque de développement de lupus érythémateux systémique chez ces patients.

Les défauts des composants terminaux (C5-C9) prédisposent au développement d'infections sévères causées par des représentants du genre Neisseria. Ceci est dû au fait que Neisseria est capable de survivre de façon intracellulaire, de sorte que la lyse cellulaire à l'aide d'un complexe membrane-attaque est le mécanisme principal pour la destruction de ce micro-organisme. Dans certaines parties du monde, où l'infection méningococcique est fortement endémique, une forte incidence de patients présentant une déficience dans les composants du complexe membrane-attaque est révélée.

La carence en composant C3 ressemble souvent à des états d'immunodéficience primaire humorale et s'accompagne d'infections récurrentes sévères: pneumonie, méningite, péritonite. D'un autre côté, certains patients présentant une carence en C2, C4, C9 peuvent ne présenter aucune manifestation clinique.

La déficience de la fonction de la lectine liant le mannose (MBL) conduit à une sensibilité accrue aux infections provoquées par les bactéries avec le groupe mannose terminal. Le faible taux de MBL chez les enfants présentant des infections fréquentes suggère que la voie d'activation de la lectine liant le mannose est importante entre la diminution de l'immunité passive acquise de la mère et le développement de sa propre immunité acquise. Fait intéressant, dans certains groupes, il existe une prévalence élevée d'allèles dominants du gène MBL conduisant à un faible niveau d'expression protéique. Peut-être ces personnes, les défauts constatés dans la petite enfance, ont des avantages à l'avenir. Ainsi, il existe des preuves qu'un faible niveau de MBL protège contre l'infection mycobactérienne. Chez les patients atteints de lèpre, un taux élevé de MBL a été révélé par rapport à leurs compatriotes en bonne santé.

La déficience en C1-inhibiteur du complément, dont la manifestation clinique est l'angio-œdème héréditaire, se distingue.

Dans la plupart des cas de défauts du complément, une thérapie étiopathogénique et de substitution n'est pas possible, en raison de la thérapie symptomatique des manifestations correspondantes de déficits.

[1], [2], [3], [4], [5],