Syndrome d'hyperimmunoglobulinémie E avec infections récurrentes : symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome d'hyper-IgE (HIES) (0MIM 147060), anciennement appelé syndrome de Job (syndrome de Job), caractérisé par des infections répétées, principalement les staphylocoques, les traits du visage grossiers, des anomalies du squelette et des niveaux considérablement accrus d'immunoglobuline E. Les deux premiers patients atteints d'un syndrome sont décrits dans 1966, Davis et ses collègues. Comme il décrit 50 cas avec tableau clinique similaire, mais n'a pas encore été défini la pathogenèse de la maladie.

Pathogenèse

La nature génétique moléculaire de HIES n'est pas actuellement établie. La plupart des cas de HIES sont sporadiques, de nombreuses familles ont une transmission autosomique dominante et, dans certains cas, une transmission autosomique récessive. Des études récentes ont montré que le gène responsable de la formation d'une variante autosomique dominante HIES, localisé sur le chromosome 4 (dans la partie proximale 4Q), mais cette tendance n'a pas été observée dans les familles avec récessif.

De nombreuses études sur la définition des défauts immunologiques dans HIES, ont révélé des violations de la chimiotaxie des neutrophiles, diminuent la production et la réponse à des cytokines telles que IFNr et TGFß, une violation d'une réponse spécifique à un des antigènes T-dépendants, à la fois de Candida, les anatoxines diphtérique et tétanique. De nombreuses données corroborent la présence d'un défaut dans la régulation des T, en particulier, provoquant une production excessive d'IgE. Cependant, elle-même une forte concentration d'IgE n'explique pas la sensibilité accrue aux infections, car certaines personnes atopiques ont des niveaux élevés de la même façon IgE, mais n'a pas souffert d'infections graves caractéristiques des HIE. En outre, les patients avec HIES n'ont montré aucune corrélation du niveau d'IgE avec la gravité des manifestations cliniques.

Symptômes

HIES est une maladie multisystémique, avec diverses manifestations de troubles dysmorphiques et immunologiques.

Manifestations infectieuses

Les manifestations infectieuses typiques de HIES sont les abcès de la peau, les tissus sous-cutanés, la furonculose, la pneumonie, l'otite et la sinusite. Les infections purulentes chez les patients HIES sont souvent caractérisées par une évolution «froide»: il n'y a pas d'hyperémie locale, d'hyperthermie et de syndrome douloureux. La plupart des cas de pneumonie ont un cours compliqué; dans 77% des cas, après la pneumonie transférée pneumocoelis est formé, qui peut être interprété à tort comme une maladie pulmonaire polykystique. L'agent causal le plus fréquent des infections est Staphylococcus aureus. En outre, il existe des infections causées par Haemophilus influenzae et Candida. Les cibles pneumatiques peuvent être infectées par Pseadomonas aeruginosa et Aspergillus fumigatus, ce qui complique leur traitement.

La candidose chronique des muqueuses et des ongles se produit approximativement dans 83% des cas. Complication infectieuse rare de HIES est une pneumonie provoquée par Pneumocystis carinii, ainsi que la candidose disséminée viscérale et pulmonaire, une endocardite à Candida, Cryptococcus défaite du tractus gastro - intestinal, et la méningite cryptococcique, les infections mycobactériennes (tuberculeux, BTsZhit).

Manifestations non infectieuses

La grande majorité des patients avec HIES ont des anomalies squelettiques différentes:

• traits caractéristiques spécifiques du visage (hypertélorisme, large pont nasal, nez retroussé large, asymétrie du squelette facial, front proéminent, yeux profondément plantés, prognathie, ciel haut). Un phénotype facial caractéristique est formé chez pratiquement tous les patients jusqu'à l'âge pubertaire;
• scoliose;
• hypermobilité des articulations;
• l'ostéoporose, conséquence d'une tendance à la fracture des os après des blessures mineures;
• dysplasie des dents (éruption ultérieure des dents de lait et retard important ou absence de remplacement dentaire indépendant).

Des lésions cutanées ressemblant à une dermatite atopique d'évolution modérée et sévère sont présentes chez de nombreux patients, souvent dès la naissance. Cependant, chez les patients avec HIES, la localisation atypique de la dermatite se produit, par exemple, sur le dos ou le cuir chevelu. Les manifestations respiratoires de l'allergie ne sont pas trouvées,

Des informations fiables sur les patients ayant une prédisposition à une maladie auto-immune HIES et néoplasiques n'est pas obtenue, mais les cas décrits de lupus érythémateux systémique, vascularite systémique, les lymphomes, la leucémie chronique à éosinophiles, adénocarcinomes du poumon.

Diagnostics

En raison de l'absence de détection de défauts génétiques, le diagnostic repose sur une combinaison de données cliniques et de laboratoire typique est IgE augmentation caractéristique supérieure à 2000 ME, décrit les patients ayant un taux d'IgE 50000. Presque tous les patients marqués éosinophilie (souvent de la naissance); en règle générale, le nombre d'éosinophiles dépasse 700 cellules / mm3. Avec l'âge, les concentrations sériques d'IgE et la quantité d'éosinophiles sanguins périphériques peuvent être considérablement réduites. Chez la plupart des patients, une perturbation de la production d'anticorps post-vaccinaux est déterminée. Le nombre de lymphocytes T et B est habituellement normal, souvent une diminution du nombre de lymphocytes CD3CD45R0 +.

Traitement

La thérapie pathogénétique HIES n'a pas été développée. L'utilisation de pratiquement n'importe quelle thérapie antibactérienne antistaphylococcique prophylactique prévient l'apparition de la pneumonie. Pour traiter les complications infectieuses, y compris, comme les abcès de la peau, les tissus sous-cutanés, les ganglions lymphatiques et le foie, une thérapie antibactérienne et antifongique parentérale prolongée est utilisée.

Le traitement chirurgical des abcès est rarement utilisé. Cependant, pendant longtemps (plus de 6 mois) formé pneumocoel, un traitement chirurgical est recommandé, en raison du risque d'infection secondaire ou de compression des organes.

Pour traiter la dermatite, des agents topiques sont utilisés, dans les cas graves - de faibles doses de cyclosporine A.

L'expérience de la greffe de moelle osseuse chez les patients atteints d'HIES est limitée, mais elle n'est pas très encourageante - tous les patients ont présenté une rechute de la maladie.

L'immunothérapie, telle que l'immunoglobuline intraveineuse et l'IFNr, n'a pas non plus montré d'efficacité clinique avec HIES.

Prévision

Avec l'utilisation de la thérapie antibactérienne préventive, les patients survivent jusqu'à l'âge adulte. L'objectif principal de la thérapie est la prévention des lésions pulmonaires chroniques invalidantes.