Défauts dans l'immunité innée et le système du complément

Les anomalies du système du complément constituent le type le plus rare d'immunodéficience primaire (1 à 3 %). Des anomalies héréditaires de presque tous les composants du complément ont été décrites. Tous les gènes (à l'exception du gène de la properdine) sont situés sur des chromosomes autosomiques. Le déficit le plus fréquent est celui du composant C2. Les anomalies du système du complément varient dans leurs manifestations cliniques.

En général, les déficits des fractions précoces du complément (C1-C4) s'accompagnent d'une fréquence élevée de maladies auto-immunes, dont le lupus érythémateux disséminé; les manifestations infectieuses sont rares chez ces patients. On pense que l'association des déficits des composants du complément avec le développement et la gravité du lupus érythémateux disséminé dépend de la position du composant défectueux dans la cascade d'activation. Ainsi, un déficit homozygote en Clq, Clr ou Cls, ainsi qu'en C4, est associé à un risque de développer un lupus érythémateux disséminé de 93 %, 57 % (pour Clr et Cls ensemble) et 75 %, respectivement. La probabilité de développer un lupus érythémateux disséminé avec un déficit en C2 est, selon diverses données, de 10 % à 50 %. Il existe une association entre l'angio-œdème héréditaire et le lupus érythémateux disséminé: une protéolyse excessive de C4 et C2 en l'absence d'inhibiteur de C1 conduit probablement à un déficit acquis de C4 et C2, ce qui augmente le risque de développer un lupus érythémateux disséminé chez ces patients.

Les anomalies des composants terminaux (C5-C9) prédisposent aux infections graves causées par des membres du genre Neisseria. En effet, Neisseria peut survivre intracellulairement; la lyse cellulaire par le complexe d'attaque membranaire est donc le principal mécanisme de destruction de cet organisme. Dans certaines régions du monde où la méningococcie est fortement endémique, on observe une forte incidence de patients présentant des déficits en composants du complexe d'attaque membranaire.

Le déficit en C3 ressemble souvent à un déficit immunitaire primaire humoral et s'accompagne d'infections récurrentes sévères: pneumonie, méningite, péritonite. En revanche, certains patients présentant un déficit en C2, C4 ou C9 peuvent ne présenter aucune manifestation clinique.

Le déficit de la lectine liant le mannose (MBL) entraîne une sensibilité accrue aux infections bactériennes à groupe mannose terminal. De faibles taux de MBL chez les enfants fréquemment infectés suggèrent que la voie de la lectine liant le mannose joue un rôle important entre le déclin de l'immunité passive maternelle et le développement de l'immunité acquise par l'organisme. Il est intéressant de noter que certains groupes présentent une prévalence élevée d'allèles dominants du gène MBL, entraînant une faible expression protéique. Il est possible que, chez ces individus, les anomalies constatées dans la petite enfance présentent des avantages plus tard dans la vie. Par exemple, il est prouvé qu'un faible taux de MBL protège contre les infections mycobactériennes. Des taux élevés de MBL ont été observés chez les patients atteints de lèpre par rapport à leurs compatriotes sains.

Un cas particulier est le déficit en inhibiteur du complément C1, dont la manifestation clinique est l'angio-œdème héréditaire.

Dans la plupart des cas de déficits du complément, la thérapie étiopathogénétique et de remplacement est impossible, et par conséquent, une thérapie symptomatique des manifestations correspondantes des déficits est effectuée.

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