Syndrome d'Ehlers-Danlos : causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome d'Ehlers-Danlos (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) est une maladie génétiquement hétérogène provoquée par diverses mutations des gènes du collagène ou des gènes responsables de la synthèse des enzymes impliquées dans la maturation des fibres de collagène. 

Épidémiologie

La prévalence réelle est inconnue en raison de la difficulté de vérification et du grand nombre de formes lumineuses. La prévalence de cEDS était estimée à 1:20 000 [Byers 2001]. Cependant, il est probable que certaines personnes présentant des manifestations bénignes de la maladie, précédemment classées EDS de type II, ne consultent pas leur médecin et passent donc inaperçues.

Causes syndrome de Zlers-Danlos

Le syndrome d'Ehlers-Danlos est un groupe de maladies du tissu conjonctif qui diffèrent par le type d'héritage, les caractéristiques cliniques et le défaut biochimique. Dans la plupart des cas, il est hérité de manière autosomique dominante, accompagné d'une diminution de la quantité ou d'un changement de la structure du collagène. Le lien entre le déficit en protéine Ténascine-X et le risque de développer le syndrome d'Ehlers-Danlos est décrit.[1]

Il y a 2 façons principales d'hériter du syndrome d'Ehlers-Danlos:

1. transmission héréditaire autosomique dominante (EDS hypermobile, classique et vasculaire) - un gène défectueux qui cause l'EDS, est transmis par un parent et le risque de développer cette maladie chez chacun de leurs enfants est de 50%
2. transmission autosomique récessive (EDS cyphoscoliotique) - le gène défectueux est hérité des deux parents et le risque de développer cette maladie chez chacun de leurs enfants est de 25%

Une personne atteinte du syndrome d'Ehlers-Danlos ne peut transmettre qu'un seul type de syndrome aux enfants.

Par exemple, les enfants d'une personne atteinte d'un SDE hypermobile ne peuvent pas hériter d'un SDE vasculaire.

La gravité de la maladie peut varier dans la même famille. [2]

Pathogénèse

L'étude de ces maladies a permis de jeter un nouveau regard sur la pathogenèse moléculaire de l'EDS, impliquant des défauts génétiques dans la biosynthèse d'autres molécules de matrice extracellulaire (MEC), telles que les protéoglycanes et la ténascine-X, ou des défauts génétiques dans les molécules, la sécrétion et l'assemblage de protéines. [3] Dans le type vasculaire de l'EDS, des mutations dans le collagène de type III (EDS IV) ont été identifiées (Kuivaniemi et al. 1997). Des mutations structurelles affectant le clivage du procollagène I par la N-protéinase ont été découvertes dans des variants rares de l'EDS (EDS VII A et B) (Byers et al. 1997).[4] 

On estime actuellement qu'environ 50% des patients présentant un diagnostic clinique de syndrome d'Ehlers-Danlos classique présentent des mutations dans les gènes COL5A1 et COL5A2 codant pour les chaînes α1 et α2 du collagène de type V, respectivement. [5]

Symptômes syndrome de Zlers-Danlos

Elle est caractérisée par une peau hyperélastique, des sphérules sous-cutanées, une flexion excessive des articulations, une vulnérabilité des tissus légers et un syndrome hémorragique. [6]

La peau est fragile, ce qui se manifeste par la présence de cicatrices et de plaies après une blessure relativement mineure, en particulier sur les points de pression (genoux, coudes) et les zones sujettes aux blessures (jambe, front, menton). La cicatrisation est faible. Les cicatrices deviennent larges, avec une apparence de "cigarette" (papyrus). 

Autres caractéristiques dermatologiques dans les cEDS:

• Pseudotumeurs mollusques.
• Sphéroïdes sous-cutanés.
• Papules piézo: petites hernies douloureuses et réversibles des globules sous-jacents du tissu adipeux à travers l'aponévrose du derme, par exemple sur les côtés médial et latéral des pieds en position debout.
• Elastosis perforans serpiginosa: une maladie rare de la peau d'étiologie inconnue caractérisée par des papules kératotiques rouges ou érythémateuses, dont certaines se développent dans une configuration serpiginus ou arquée, laissant des foyers légèrement atrophiques.
• Acrocyanose: une maladie indolore causée par un rétrécissement ou rétrécissement des petits vaisseaux sanguins de la peau (touchant principalement les mains), dans laquelle les zones touchées deviennent bleues et deviennent froides et en sueur; Un œdème local peut survenir.
• Frissons: lésions dues au froid, caractérisées par une peau rouge et enflée, sensible et chaude au toucher, pouvant provoquer des démangeaisons; peut se développer en moins de deux heures sur une peau exposée au froid.

Des manifestations d'étirement généralisé et de tissu fragile sont observées dans de nombreux organes:

• Insuffisance cervicale pendant la grossesse.
• Hernie inguinale et ombilicale.
• Hernie hiatale et postopératoire.
• Prolapsus récurrent du rectum dans la petite enfance.

Joints

• Des complications d'hypermobilité des articulations, notamment des dislocations de l'épaule, de la rotule, des doigts, des hanches, du radius et de la clavicule, peuvent survenir et généralement passer spontanément ou être facilement contrôlées par une personne malade. Certaines personnes atteintes de SDE peuvent éprouver des douleurs chroniques aux articulations et aux membres, malgré une radiographie normale du squelette.

Une hypotension avec développement moteur retardé, de la fatigue et des crampes musculaires, ainsi que des contusions légères sont également présents. Prolapsus de la valve mitrale peut se produire rarement. 

Formes

Le syndrome d'Ehlers-Danlos comprend un groupe hétérogène de maladies qui se caractérisent par la fragilité des tissus conjonctifs mous et des manifestations répandues dans la peau, les ligaments et les articulations, les vaisseaux sanguins et les organes internes. Le spectre clinique varie d’une hyperlapse cutanée et articulaire bénigne à un handicap physique grave et à des complications vasculaires mettant la vie en danger. 

Initialement, 11 formes de syndrome d'Ehlers-Danlos étaient appelées des chiffres romains pour désigner les types (type I, type II, etc.). En 1997, les chercheurs ont proposé une classification plus simple (la nomenclature de Villefranche), qui réduit le nombre de types à six et leur attribue des noms descriptifs basés sur leurs caractéristiques de base.[7]

La classification actuelle de Villefranche reconnaît six sous-types, dont la plupart sont associés à des mutations dans l'un des gènes codant pour des protéines fibrillaires du collagène ou des enzymes impliquées dans la modification post-traductionnelle de ces protéines. [8]

1. Type I Type classique (OMIM 606408)
2. Type II de type classique, syndrome d'Ehlers-Danlos avec déficit en ténascine X 
3. Type III Type d'hyper mobilité
4. Type VIA, Type VIB Type vasculaire (OMIM 225320)
5. Types VIIA et VIIB Type d'arthrochalasie (OMIM 130060, 617821), Dermatosparaxis de type VIIC (OMIM 225410), Type de progéroïde
6. Type VIII Type de parodontite, variante d'Ehlers-Danlos avec hétérotopie périventriculaire

L'établissement du sous-type EDS correct a des implications importantes pour le conseil et la gestion en génétique et est soutenu par des études biochimiques et moléculaires spécifiques. [9]

Diagnostics syndrome de Zlers-Danlos

La portée de l'enquête est déterminée par la présence des principaux signes cliniques de la maladie. La recherche généalogique et les méthodes de diagnostic génétique moléculaire sont essentielles.

Pour diagnostiquer le syndrome d'Ehlers-Danlos, les conditions suivantes doivent être remplies.

• Pour le diagnostic clinique nécessite la présence d'au moins un critère important. Avec les capacités appropriées, la présence d’un ou de plusieurs grands critères garantit la confirmation du syndrome d’Ehlers-Danlos au niveau du laboratoire.
• Un petit critère est un trait avec un niveau de spécificité diagnostique inférieur. La présence d'un ou plusieurs petits critères contribue au diagnostic d'un type particulier de syndrome d'Ehlers-Danlos.
• En l'absence de grands critères pour établir le diagnostic d'assez petit. La présence de petits critères permet de supposer la présence d'un état similaire au syndrome d'Ehlers-Danlos, dont la nature sera clarifiée à mesure que sa base moléculaire sera connue. Etant donné que la fréquence des petits critères est nettement plus élevée que celle des grands critères, en parfait accord avec la révision de Villfranche, la présence de petits critères seulement fournit une base pour diagnostiquer le phénotype de type ehlers.

Le diagnostic d'un syndrome classique est établi chez un patient sur la base de critères cliniques et diagnostiques minimaux (hyperélasticité cutanée et présence de cicatrices atrophiques) et d'une identification par test de génétique moléculaire dans le gène pathogène COL5A1, COL5A2 ou COL1A1.

Les critères de diagnostic du syndrome de Morphan et du syndrome d'Ehlers-Danlos incluent l'hypermobilité articulaire. En cas de non-respect des critères pertinents, l'hypermobilité doit être considérée comme un État indépendant.

Traitement syndrome de Zlers-Danlos

Un programme de réadaptation interdisciplinaire combinant une thérapie physique et cognitivo-comportementale a montré des changements significatifs dans la perception des activités quotidiennes, une augmentation significative de la force musculaire et de l'endurance et une réduction significative de la kinésiophobie. Il y a eu moins de changements dans la douleur perçue. Les participants ont également signalé une participation accrue à la vie quotidienne.

Un régime riche en protéines contenant des bouillons d'os, des gelées, des aspic. Cours de massage, physiothérapie, kinésithérapie. [10]Traitement syndromique, en fonction de la gravité des changements d'organes. Traitement médicamenteux utilisant des acides aminés (carnitine, nutraminos), des vitamines (vitamines D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), des complexes minéraux (magneV \ calcium-D3-Nycomed, magnérot), du sulfate de chondroïtine par voie orale et topique, Glucosamine, complexes ostéine-hydroapatite (Osteocare, Ostéogenon), préparations trophiques (ATP, inosine, lécithine, coenzyme Q10). Ces médicaments suivent des cours combinés 2 à 3 fois par an pendant 1 à 1,5 mois.

Prévoir

Le syndrome d'Ehlers-Danlos de type IV (EDS) est une forme grave. Les patients ont souvent une courte durée de vie en raison de la rupture spontanée d'une artère de gros calibre (par exemple, l'artère splénique, l'aorte) ou de la perforation des organes internes. Les anévrismes artériels, le prolapsus valvulaire et le pneumothorax spontané sont des complications courantes. Le pronostic avec ce type est mauvais.

Les autres types ne sont généralement pas si dangereux et les personnes avec ce diagnostic peuvent mener une vie saine. Le type VI est aussi un peu dangereux, bien que ce soit rare.

Les enfants doivent se concentrer sur le choix de la profession, sans rapport avec l'activité physique, le travail debout.