Méthotrexate

Le méthotrexate (Méthotrexate) est un médicament utilisé en médecine comme agent anticancéreux (antitumoral) pour le traitement de divers types de cancer et comme agent immunomodulateur et anti-inflammatoire dans les maladies rhumatologiques.

Voici quelques-unes des principales utilisations du méthotrexate :

1. Oncologie: Le méthotrexate est largement utilisé en chimiothérapie pour traiter divers types de cancer tels que la leucémie, le lymphome, le cancer de la vessie, le cancer du sein, le cancer du col de l'utérus et autres. Il est généralement administré dans le corps sous forme d’injections ou de comprimés oraux.
2. Rhumatologie: Le méthotrexate est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et d'autres maladies inflammatoires des articulations et de la peau. Dans ces cas, il est généralement pris sous forme de comprimés ou d’injections.
3. Sarcoïdose extrapulmonaire: Le méthotrexate peut être utilisé pour traiter la sarcoïdose lorsqu'elle provoque des symptômes et nécessite un traitement.

Le mécanisme d'action du méthotrexate est qu'il bloque l'acide folique, ce qui entraîne une altération de la synthèse des acides nucléiques et une inhibition de la division cellulaire. Ceci est particulièrement important pour la division rapide des cellules tumorales, ce qui rend le méthotrexate efficace contre les cellules cancéreuses.

Il est important de noter que le méthotrexate est un médicament puissant entraînant des effets secondaires graves et qu’il ne doit être utilisé que sur prescription et sous la surveillance d’un médecin.

Les indications Méthotrexate

1. Oncologie:

   • Leucémie (y compris la leucémie lymphoblastique aiguë et la leucémie myéloblastique aiguë).
   • Lymphomes (par ex.Lymphome hodgkinien etlymphome non hodgkinien).
   • Cancer de la vessie.
   • Cancer du sein.
   • Cancer du col de l'utérus.
   • Cancer de la tête et du cou.
   • Autres cancers.

2. Rhumatologie:

   • Polyarthrite rhumatoïde.
   • Psoriasis (y comprisarthrite psoriasique).
   • Polyarthrite.
   • Spondylarthrite ankylosante.
   • Autres maladies inflammatoires des articulations et de la peau.

3. Sarcoïdose:

   • Extrapulmonairesarcoïdose, lorsqu'il provoque des symptômes et nécessite un traitement.
4. Érythrodermie psoriasique: Il s'agit d'une affection dans laquelle la majeure partie de la peau du corps est recouverte de plaques psoriasiques.
5. Pustulose psoriasique des doigts: Il s'agit d'une forme de psoriasis caractérisée par la formation de cloques sur la peau des doigts.
6. Sclérose en plaques: Dans certains cas, le méthotrexate peut être utilisé pour traitersclérose en plaques, surtout quand il est actif.

Pharmacodynamique

1. Inhibition de la dihydrofolate réductase (DHFR): Le méthotrexate inhibe l'activité de l'enzyme DHFR, impliquée dans la conversion de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique. Ainsi, il inhibe la synthèse de l'acide tétrahydrofolique, nécessaire à la formation du monophosphate de thymidine et des nucléotides puriques, ralentissant ainsi la croissance et la division cellulaire.
2. Anti-inflammatoire effet : Le méthotrexate a un effet anti-inflammatoire en inhibant la synthèse de cytokines telles que l'interleukine-1 (IL-1), l'interleukine-6 ​​(IL-6) et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α). Cela entraîne une réduction de l’inflammation et une diminution de l’activité du système immunitaire.
3. Effets immunosuppresseurs: Le méthotrexate supprime le système immunitaire, en particulier l'immunité cellulaire, ce qui peut être utile dans le traitement des maladies auto-immunes et dans la prévention du rejet de greffe.
4. Anti-cancer effets : Le méthotrexate est l’un des principaux médicaments antitumoraux et est utilisé pour traiter divers types de cancer, notamment la leucémie, le lymphome, le cancer du sein, le cancer du poumon et autres. Il exerce ses effets antitumoraux en inhibant la division cellulaire et la croissance tumorale.
5. Maladie remmission : Dans certains cas, le méthotrexate peut aider à obtenir une rémission à long terme chez les patients atteints de cancer ou de maladies auto-immunes.
6. Antiprolifératif effet : Le méthotrexate peut avoir un effet antiprolifératif en inhibant la division cellulaire et la croissance cellulaire.

Pharmacocinétique

1. Absorption: Le méthotrexate est généralement bien et rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La nourriture peut affecter la vitesse et l’étendue de son absorption.
2. Distribution: Le méthotrexate a un large volume de distribution et peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique. Il pénètre également dans le lait maternel.
3. Métabolisme: Le méthotrexate n'est pas métabolisé dans le foie et est excrété par les reins presque sous forme inchangée. Cependant, une hydroxylation et une glucuronidation peuvent se produire en petites quantités.
4. Excrétion: La principale voie d'excrétion du méthotrexate de l'organisme passe par les reins. Il est excrété presque complètement inchangé.
5. Demi-vie: La demi-vie du méthotrexate peut varier en fonction de la dose et du patient, mais elle est généralement d'environ 3 à 10 heures chez l'adulte et d'environ 2 à 5 heures chez l'enfant.
6. Mécanisme d'action: Le méthotrexate inhibe la dihydrofolate réductase, ce qui entraîne une altération de la synthèse de l'acide tétrahydrofolique, nécessaire à la synthèse des acides nucléiques. Cela conduit à une division cellulaire altérée et à une croissance cellulaire réduite, ce qui en fait un agent antitumoral efficace.

Utiliser Méthotrexate pendant la grossesse

L'utilisation du méthotrexate pendant la grossesse peut présenter des risques sérieux pour le développement du fœtus.

Le méthotrexate peut provoquer des effets toxiques sur le fœtus, tels que des anomalies congénitales et une naissance prématurée, en particulier lorsqu'il est utilisé au début de la grossesse. Par conséquent, le méthotrexate est considéré comme la catégorie X par la FDA (Food and Drug Administration) pour une utilisation pendant la grossesse, ce qui signifie que son utilisation pendant la grossesse est fortement contre-indiquée.

Contre-indications

1. La grossesse et l'allaitement: Le méthotrexate peut nuire au fœtus et entraîner une fausse couche, des malformations et d'autres effets dangereux sur le fœtus. Il est donc contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
2. Infection active: En présence d'une infection active, le méthotrexate peut aggraver l'évolution de l'infection en raison de son effet immunosuppresseur.
3. Sérieuxiver et rein troubles: Chez les patients atteints d'une maladie grave du foie ou des reins, le méthotrexate peut s'accumuler dans l'organisme, ce qui peut entraîner des effets toxiques. Son utilisation doit donc être prudente, voire contre-indiquée dans de tels cas.
4. Alcoolisme: Chez les personnes dépendantes à l'alcool, l'utilisation du méthotrexate peut augmenter les effets toxiques sur le foie.
5. La contraception: Les patientes utilisant du méthotrexate doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces, car cela peut nuire au fœtus si une femme tombe enceinte pendant qu'elle prend ce médicament.
6. Hypersensibilité au méthotrexate: Les personnes présentant une hypersensibilité connue au méthotrexate ou à d'autres composants du médicament doivent également éviter son utilisation.
7. Troubles hématopoïétiques: Le méthotrexate peut diminuer le nombre de plaquettes et de globules blancs, ce qui peut entraîner un risque accru de saignement et d'infections.

Effets secondaires Méthotrexate

1. Problèmes gastro-intestinaux: Cela peut inclure des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de l'anorexie (perte d'appétit), des douleurs à l'estomac ou des aphtes.
2. Diminution des cellules sanguines nombre : le méthotrexate peut diminuer le nombre de cellules blanches sang cellules (leucopénie), globules rouges (anémie) et plaquettes (thrombocytopénie), ce qui peut augmenter le risque d'infections, d'anémie et de saignement.
3. Hypersensibilité au soleil: Certains patients peuvent présenter une hypersensibilité au soleil ou une photosensibilité, pouvant provoquer des coups de soleil ou des éruptions cutanées lors de l'exposition au soleil.
4. Augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques: Le méthotrexate peut provoquer une augmentation des taux d'AST et d'ALT, indiquant des lésions hépatiques.
5. Mucite: Il s'agit d'une inflammation des muqueuses de la bouche, de la gorge ou de l'estomac pouvant entraîner des douleurs et des difficultés à avaler.
6. Pneumopathie: Un effet secondaire rare mais grave caractérisé par une inflammation des poumons et se manifestant par de la toux, des difficultés respiratoires et des douleurs thoraciques.
7. Cheveux: Certains patients peuvent subir une perte de cheveux ou des changements dans la texture des cheveux.
8. Diminution de la fonction du système immunitaire: Cela peut augmenter le risque d’infections.
9. Hépatotoxicité: Le méthotrexate peut provoquer des lésions hépatiques.
10. Néphrotoxicité: Dans de rares cas, le méthotrexate peut provoquer des lésions rénales.

Surdosage

1. Effet toxique sur les lésions osseusesrangée : Le méthotrexate inhibe la division et la croissance cellulaires, y compris les cellules de la moelle osseuse, ce qui peut entraîner des troubles hématologiques tels qu'une anémie aplasique sévère, une leucopénie et une thrombocytopénie.
2. Symptômes gastro-intestinaux: Inclut les nausées, les vomissements, la diarrhée, l'anorexie, les douleurs abdominales et d'autres troubles gastro-intestinaux.
3. Insuffisance rénale: En cas de surdosage sévère de méthotrexate, une insuffisance rénale aiguë ou chronique peut se développer en raison d'effets toxiques sur les reins.
4. Effets hépatotoxiques: Un surdosage peut provoquer des lésions et un dysfonctionnement du foie, qui peuvent se manifester par une élévation des enzymes hépatiques, une jaunisse et d'autres signes d'insuffisance hépatique.
5. Symptômes du système nerveux central (SNC): Comprend les maux de tête, la somnolence, l'insomnie, la confusion, les convulsions et d'autres symptômes de troubles neurologiques.
6. Autres organes et systèmes: Les poumons, le cœur, les vaisseaux sanguins et d'autres organes peuvent également être touchés, ce qui peut entraîner des complications aiguës ou chroniques.

Interactions avec d'autres médicaments

1. AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens): L'utilisation d'AINS en association avec le méthotrexate peut augmenter sa toxicité, notamment vis-à-vis du foie et des reins. De plus, les AINS peuvent réduire la filtration tubulaire rénale, ce qui peut entraîner une accumulation de méthotrexate dans l'organisme et augmenter ses effets indésirables.
2. Drogues affectant la fonction rénale: L'utilisation de médicaments qui réduisent la fonction rénale (par exemple certains antibiotiques, diurétiques et anti-inflammatoires) peut augmenter la concentration sanguine de méthotrexate et augmenter sa toxicité.
3. Médicaments anticancéreux: Le méthotrexate peut augmenter la toxicité d'autres médicaments anticancéreux, en particulier lorsqu'il est utilisé de manière concomitante à des doses élevées.
4. Médicaments antirhumatismaux: L'utilisation du méthotrexate en association avec d'autres médicaments antirhumatismaux (par exemple, léflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) peut renforcer son effet thérapeutique dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies inflammatoires.
5. Améliore le saignement Médicaments : l'utilisation du méthotrexate avec des médicaments favorisant les saignements (par exemple, l'acide acétylsalicylique) peut augmenter le risque de saignement.
6. Antibiotiques et antifongiques: Certains antibiotiques et antifongiques peuvent augmenter la toxicité du méthotrexate en diminuant son métabolisme dans le foie.

Conditions de stockage

1. Température: Il est généralement recommandé de conserver le méthotrexate à température ambiante contrôlée, soit entre 20 et 25 degrés Celsius. Un stockage temporaire entre 15 et 30 degrés Celsius (59 et 86 degrés Fahrenheit) est parfois autorisé.
2. Lumière: Le médicament doit être conservé dans un endroit sombre, à l'abri de la lumière directe du soleil. La lumière peut dégrader les ingrédients actifs du médicament.
3. Emballage: Conservez le méthotrexate dans son contenant d'origine pour le protéger de l'humidité et de la lumière. Bien refermer le récipient après utilisation.
4. Enfants: Assurez-vous de garder le méthotrexate hors de la portée des enfants pour éviter toute utilisation accidentelle.
5. Conditions spéciales: Dans certains cas, des recommandations de conservation supplémentaires peuvent figurer sur l'emballage ou dans les instructions du médicament. Veuillez vous référer à ces recommandations pour des informations plus précises.