Cyclophosphamide

Le cyclophosphamide est un agent cytostatique qui appartient à la catégorie chimique des oxazaphosphorines. Le processus d'activation du cyclophosphamide est effectué par des enzymes microsomales à l'intérieur des cellules hépatiques, dans lesquelles il est converti en l'élément métabolique 4-hydroxy-cyclophosphamide.

L'effet cytotoxique du médicament est principalement basé sur l'interaction de l'acide désoxyribonucléique avec ses composants métaboliques alkylants. En conséquence, les liaisons chimiques croisées entre les brins d'ADN sont interrompues. Cela ralentit le stade G2 du cycle cellulaire.[1]

Les indications Cyclophosphamide

Il est utilisé en cas de troubles et pathologies suivants :

• carcinome du poumon, de l'ovaire ou du sein, lymphosarcome, LNH et lymphogranulomatose, sarcome ostéogénique, réticulosarcome, myélome multiple, LAL, leucémie lymphoïde chronique, myélome endothélial, néphroblastome et séminome testiculaire ;
• prévenir le développement du rejet de greffe;
• LED, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques et syndrome néphrotique (comme immunosuppresseur).

Formulaire de décharge

La libération de la substance médicamenteuse se fait sous la forme d'un lyophilisat pour injections - à l'intérieur de flacons d'un volume de 0,2 g. À l'intérieur de la boîte contient 1 flacon.

Pharmacocinétique

Le cyclophosphamide est presque complètement absorbé à l'intérieur de l'intestin. Avec une utilisation unique du médicament, au cours de la journée, une diminution significative de ses indicateurs et des valeurs de ses dérivés à l'intérieur du sang est réalisée.[2]

La demi-vie moyenne est de 7 heures (chez un adulte) et de 4 heures (chez un enfant). L'excrétion du cyclophosphamide avec ses éléments métaboliques s'effectue principalement par les reins.

Dosage et administration

Le traitement par cyclophosphamide ne peut être effectué que sous la supervision d'un oncologue expérimenté. La taille de la portion est choisie personnellement, le médicament est injecté à basse vitesse par le médecin traitant - dans / au travers d'un compte-gouttes.

Les schémas posologiques suivants sont utilisés en monothérapie. En cas d'association avec d'autres cytostatiques, une réduction de la posologie ou un allongement de l'intervalle entre les procédures de traitement est nécessaire.

Tailles posologiques pour la monothérapie :

• avec un traitement intermittent, il est nécessaire d'injecter 10 à 15 mg / kg du médicament à des intervalles de 2 à 5 jours;
• en cas de traitement continu, le médicament est utilisé quotidiennement à la posologie de 3 à 6 mg/kg;
• dans un cours de traitement avec des pauses, lorsque des doses élevées sont utilisées, des portions de 20 à 40 mg / kg sont utilisées à des intervalles de 3 à 4 semaines.

Utiliser Cyclophosphamide pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser le cyclophosphamide pendant la grossesse. S'il y a des indications strictes au 1er trimestre, un avortement peut être prescrit.

Le médicament est excrété dans le lait maternel, c'est pourquoi l'allaitement doit être abandonné pendant toute la durée du traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications :

• intolérance sévère associée au cyclophosphamide;
• dysfonctionnement grave de la moelle osseuse (en particulier chez les personnes ayant reçu une radiothérapie ou utilisé des médicaments cytotoxiques);
• cystite;
• retard dans les processus de miction;
• infection sous une forme active.

Effets secondaires Cyclophosphamide

Les principaux symptômes secondaires :

• infections de type infectieux : souvent avec une suppression sévère de l'activité de la moelle osseuse, une fièvre agranulocytaire se développe et des infections de nature secondaire apparaissent, semblables à une pneumonie, puis évoluent vers un sepsis. Parfois, de telles défaites entraînent la mort;
• troubles immunitaires : des symptômes d'intolérance se produisent rarement, notamment une éruption cutanée, un spasme bronchique, des frissons, une tachycardie, de la fièvre, des bouffées de chaleur, une dyspnée, un gonflement et une forte diminution de la pression artérielle. Des manifestations anaphylactoïdes simples peuvent évoluer vers le développement d'une anaphylaxie;
• problèmes avec le travail de la lymphe et de l'hématopoïèse: compte tenu de la taille de la portion, différents types de suppression de la moelle osseuse peuvent se développer: leuco-, neutro- et thrombocytopénie avec une probabilité accrue d'anémie et de saignement. Il faut tenir compte du fait qu'en cas de suppression sévère de la fonction de la moelle osseuse, des infections secondaires et une fièvre de type agranulocytaire surviennent. Au cours de la 1ère et 2ème semaine de traitement, le nombre minimum de plaquettes avec leucocytes est respecté. La régénération de la moelle osseuse se produit assez rapidement et la composition du sang se stabilise généralement en 20 jours. Le développement de l'anémie n'est noté qu'après plusieurs cures thérapeutiques consécutives. La dépression la plus sévère de l'activité de la moelle osseuse est attendue chez les personnes qui ont subi des traitements de chimiothérapie ou de radiothérapie juste avant l'utilisation du cyclophosphamide, et en plus, chez les personnes ayant une fonction rénale insuffisante ;
• troubles du travail du NS : des symptômes neurotoxiques, des paresthésies, une polyneuropathie, des troubles du goût, des douleurs neuropathiques et des convulsions apparaissent;
• lésions de l'appareil digestif : le plus souvent il y a des nausées avec vomissements (ce sont des signes dose-dépendants). Parfois, l'apparition de diarrhée, d'anorexie, de constipation et d'inflammation de la membrane muqueuse (du développement de la stomatite à la formation d'ulcères) est notée. L'apparition d'une forme active de pancréatite, de colite hémorragique, ainsi que de saignements dans le tractus gastro-intestinal est possible. Occasionnellement, des dysfonctionnements hépatiques apparaissent (augmentation du taux de phosphatase alcaline, de transaminases, de GGT et de bilirubine). Une endophlébite oblitérante affectant les vaisseaux hépatiques a été observée chez certains patients qui ont utilisé de grandes quantités de cyclophosphamide en association avec du busulfan ou une irradiation corporelle lors d'une allogreffe de moelle osseuse. Les facteurs contributifs comprennent le dysfonctionnement hépatique et l'utilisation d'agents hépatotoxiques en combinaison avec des cours de chimiothérapie en grandes quantités. L'encéphalopathie hépatique est observée isolément;
• troubles au niveau du système urogénital : les éléments métaboliques des médicaments piégés dans les urines entraînent des modifications associées à la vessie. La cystite hémorragique et la microhématurie dépendent de la taille de la posologie et se développent le plus souvent avec l'utilisation de ce médicament (dans ces cas, vous devez arrêter de l'utiliser). La cystite apparaît souvent. Parfois, il y a des saignements, une sclérose ou un gonflement des parois de l'urée et une inflammation interstitielle. De fortes doses provoquent parfois un dysfonctionnement rénal. L'utilisation d'uromitexan ou la consommation de grandes quantités de liquide peuvent réduire considérablement la fréquence et l'intensité des signes négatifs urotoxiques. Il existe des informations sur l'apparition d'une cystite hémorragique, entraînant la mort. Une néphropathie de type toxique et une insuffisance rénale sous forme active ou chronique peuvent se développer. Des troubles de la spermatogenèse (oligo- et azoospermie) ou de l'ovulation, une diminution des taux d'œstrogènes et le développement d'une aménorrhée sont rarement observés;
• lésions associées à la circulation sanguine: la cardiotoxicité se développe avec les symptômes suivants: apparition de faibles fluctuations de la pression artérielle, modifications des lectures ECG, arythmie et cardiomyopathie de type secondaire avec détérioration de la fonction ventriculaire gauche et développement d'une insuffisance cardiaque. Parmi les manifestations cliniques de la cardiotoxicité figurent les crises d'angine ou la thoracalgie. Une seule injection de médicaments provoque une fibrillation auriculaire ou une fibrillation ventriculaire, une péricardite, une myocardite, une crise cardiaque, voire un arrêt cardiaque;
• troubles de la fonction respiratoire : toux, bronchospasme et dyspnée se développent le plus souvent. Une endophlébite pulmonaire de type oblitérant, une embolie pulmonaire, un œdème ou une hypertension, une pneumonite ou une forme interstitielle de pneumonie surviennent isolément. Il existe des preuves du développement d'un syndrome RDS et d'une insuffisance respiratoire sévère entraînant la mort;
• tumeurs de nature bénigne et maligne: il existe une probabilité accrue d'apparition de néoplasmes secondaires, ainsi que de leurs précurseurs. Le risque de développer un carcinome des organes du système urogénital et des troubles myélodysplasiques, qui évoluent parfois vers une leucémie active, augmente. Lors d'essais sur les animaux, il a été constaté que l'utilisation d'uromitexan réduisait considérablement la probabilité de développer un carcinome de la vessie;
• lésions de l'épiderme et signes d'allergies : l'alopécie en aire de type focale (une calvitie complète peut être observée) est réversible et survient assez souvent. Des cas de dermatite, de violation de la pigmentation épidermique des pieds et des mains, ainsi que d'érythrodysie ont été signalés. Parfois, il y a SJS, TEN, choc et fièvre;
• des problèmes affectant les processus métaboliques et le système hormonal: déshydratation, syndrome de Parkhon, hyponatrémie et hyperaldostéronisme normotensif sont notés;
• troubles visuels : une conjonctivite, une vision floue et un gonflement des paupières peuvent se développer ;
• lésions affectant les vaisseaux sanguins : thromboembolie, ischémie périphérique, syndrome hémolytique et coagulation intravasculaire disséminée (la chimiothérapie avec un médicament augmente l'incidence de ces troubles);
• manifestations systémiques : fièvre, malaise et asthénie se développent très souvent chez les personnes atteintes d'oncologie. Parfois, un érythème, une inflammation ou une phlébite apparaissent dans la zone d'injection.

L'administration en association avec d'autres médicaments qui suppriment l'hématopoïèse nécessite souvent un ajustement posologique. Il est nécessaire d'utiliser les tableaux appropriés pour changer les portions de médicaments cytotoxiques.

Surdosage

Il n'existe pas d'antidotes au cyclophosphamide, c'est pourquoi il doit être utilisé avec une extrême prudence. Le médicament est excrété pendant la dialyse. L'intoxication entraîne une aplasie médullaire dose-dépendante et une leucopénie. Il est nécessaire de surveiller attentivement les valeurs des tests sanguins, ainsi que l'état général du patient. Si une thrombocytopénie se développe, la perte de plaquettes doit être reconstituée.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation en association avec des médicaments antidiabétiques potentialise leur effet thérapeutique.

L'association avec des anticoagulants indirects entraîne une altération de l'activité sanguine anticoagulante.

L'introduction du cyclophosphamide avec l'allopurinol potentialise la myélotoxicité.

L'utilisation en association avec la cytarabine, la daunorubicine et la doxorubicine peut entraîner l'apparition d'effets cardiotoxiques.

La prescription d'un médicament avec des immunosuppresseurs augmente la probabilité de développer des néoplasmes et des infections secondaires.

L'association d'un médicament avec la lovastatine augmente le risque de nécrose musculaire, ainsi que d'insuffisance rénale aiguë.

Conditions de stockage

Le cyclophosphamide doit être conservé dans un endroit fermé à la pénétration des enfants. Les indicateurs de température ne sont pas supérieurs à 10 ° C.

Durée de conservation

Le cyclophosphamide peut être utilisé pendant 36 mois à compter de la date de fabrication de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Ribomustin, Endoxan et Leukeran avec Alkeran, et en plus de cela, Holoxan et Ifosfamide.

Commentaires

Le cyclophosphamide reçoit généralement des critiques positives en tant que médicament efficace dans le traitement de la vascularite systémique.