Périndopril-Richter

Perindopril-Richter est un médicament antihypertenseur; l'ingrédient actif est le périndopril, qui inhibe l'effet de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, qui est un catalyseur pour la conversion de l'angiotensine-1 en angiotensine-2 (composant peptidique), qui a un effet vasoconstricteur. Le résultat est un blocage de son effet stimulant sur la sécrétion surrénale d'aldostérone.

Le périndopril démontre une activité thérapeutique grâce au composant métabolique périndoprilate. Le reste des produits métaboliques ne ralentit pas l'action de l'ECA in vitro. [1]

Les indications Périndopril-Richter

Il est utilisé pour traiter les troubles suivants :

• augmentation des indicateurs de pression artérielle ;
• IC (pour augmenter la survie, réduire le besoin d'hospitalisations et retarder la progression de la pathologie);
• prévention de la récurrence de l'AVC ischémique chez les personnes atteintes d'une maladie cérébrovasculaire ;
• prévention des complications associées au travail de CVS chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne stable (diagnostiquée).

Formulaire de décharge

La libération de la substance médicamenteuse se fait sous forme de comprimés (volume 4 ou 8 mg), 10 pièces chacune à l'intérieur de la plaque cellulaire. Il y a 3 de ces enregistrements à l'intérieur de la boîte.

Pharmacodynamique

Le périndopril ralentit l'action de l'ECA, qui convertit l'angiotensine-1 en angiotensine-2.

L'élément ACE (ou kininase 2) est une exopeptidase qui favorise la transformation de l'angiotensine-1 en composant vasoconstricteur de l'angiotensine-2, et en plus de cela, la destruction de la bradykinine (a un effet vasodilatateur) en un heptapeptide inactif. Le ralentissement de l'action de l'ECA provoque une diminution des valeurs plasmatiques de l'angiotensine-2, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (principe de "rétroaction négative") et une diminution du volume d'aldostérone libéré. [2]

En relation avec l'inactivation de la bradykinine sous l'influence de l'ECA, avec l'inhibition de cette dernière, une augmentation de l'activité du tissu et de la structure kallikréine-kinine circulante est observée; parallèlement à cela, l'activation du système de générateur de vapeur est effectuée. On suppose que cet effet fait partie intégrante du développement de l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA et de l'apparition de certains symptômes négatifs caractéristiques de cette classe de médicaments (par exemple, la toux). [3]

Augmentation des valeurs de pression artérielle.

Le périndopril s'est avéré très efficace dans le traitement de l'hypertension artérielle de tout degré d'intensité. Lors de son utilisation, il y a une diminution du niveau de pression artérielle diastolique et systolique (avec les positions verticale et horizontale du patient).

Le périndopril affaiblit la gravité de l'OPSS, entraînant une diminution de la pression artérielle; en même temps, la vitesse de circulation sanguine périphérique augmente (sans modifier les valeurs de fréquence cardiaque).

Souvent, le médicament augmente le taux de circulation rénale; dans ce cas, le taux du CF reste inchangé.

L'effet antihypertenseur de Perindopril-Richter atteint son niveau maximal 4 à 6 heures après une administration orale unique et dure 24 heures. Après 24 heures, un ralentissement résiduel significatif (environ 87 à 100 %) de l'action de l'ACE se produit.

Une diminution des valeurs de pression artérielle est constatée assez rapidement. Chez les personnes ayant une réaction positive au traitement, ces valeurs se stabilisent après un mois, restant sans apparition de tachyphylaxie.

Après la fin du traitement, il n'y a pas de réaction de « rebond ».

Le périndopril a un effet vasodilatateur, aidant à restaurer l'élasticité des grosses artères, ainsi que la structure des membranes vasculaires des petites artères. Parallèlement à cela, le médicament affaiblit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

L'utilisation en association avec des diurétiques de type thiazidique potentialise l'intensité de l'effet hypotenseur. Dans le même temps, l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique réduit le risque d'hypokaliémie associée à l'introduction de médicaments diurétiques.

Prendre des médicaments pour CHF.

Le médicament stabilise la fonction cardiaque en réduisant la post-charge et la précharge par rapport au cœur. Chez les personnes atteintes d'ICC ayant pris du périndopril, il est noté :

• une diminution du niveau de pression de remplissage dans les ventricules cardiaques droit et gauche ;
• diminution de l'intensité de l'OPSS;
• une augmentation de l'indice cardiaque et du débit cardiaque.

Il a été révélé que l'évolution des valeurs de pression artérielle avec la 1ère utilisation de médicaments dans une portion de 2,5 mg chez les personnes atteintes d'ICC (grade 2-3 selon le registre NYHA), conformément aux statistiques, était la même que dans le groupe placebo.

Pathologie cérébrovasculaire.

Chez les personnes ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire, l'utilisation active de médicaments pendant une période de 4 ans (en monothérapie ou en association avec l'indapamide), en plus du traitement standard, a entraîné une diminution de la pression artérielle (diastolique et systolique). En outre, il y avait une diminution significative de la probabilité de développer des accidents vasculaires cérébraux mortels ou invalidants, les principales complications associées au SVC (parmi celles-ci, l'infarctus du myocarde, qui peut également entraîner la mort), la démence due à un accident vasculaire cérébral, et en plus de cette détérioration de l'activité cognitive.

Les effets ci-dessus ont été observés chez des personnes présentant une pression artérielle élevée et une pression artérielle normale, sans référence au sexe et à l'âge, ainsi qu'un type d'accident vasculaire cérébral et l'absence / présence de diabète sucré.

Forme stable de cardiopathie ischémique.

Chez les personnes présentant un type stable de maladie coronarienne, l'administration de médicaments à la dose de 8 mg par jour pendant une période de 4 ans a entraîné une diminution notable de la probabilité absolue de complications (décès par maladie cardiovasculaire, n'entraînant pas de résultat d'un infarctus du myocarde ou d'un arrêt cardiaque avec réanimation réussie) - de 1,9%.

Chez les personnes ayant déjà eu un infarctus du myocarde ou une revascularisation, la diminution de probabilité absolue était de 2,2 % par rapport à la catégorie placebo.

Pharmacocinétique

Absorption.

Après administration orale, le périndopril est absorbé à un taux élevé dans le tractus gastro-intestinal, atteignant le niveau plasmatique Cmax après 1 heure. Le terme demi-vie plasmatique est de 1 heure. Le périndopril ne montre pas d'activité médicamenteuse.

Environ 27% du volume total de la substance absorbée pénètre dans le système circulatoire sous la forme de l'élément métabolique actif périndoprilate. En plus du périndoprilate, il se forme 5 autres composants métaboliques qui n'ont pas d'activité médicinale.

L'indicateur plasmatique Cmax du périndoprilate est observé 3 à 4 heures après l'administration orale. Manger de la nourriture diminue le taux de transformation du périndopril en périndoprilate, ce qui modifie la valeur de biodisponibilité. Pour cette raison, le médicament doit être pris par voie orale une fois par jour, le matin, avant le petit-déjeuner.

Il a été constaté que la taille de la dose du médicament et son niveau plasmatique ont une relation linéaire.

Processus de diffusion.

Les volumes de distribution du périndoprilate à écoulement libre sont d'environ 0,2 l/kg. Parmi les protéines, la substance est synthétisée principalement avec l'ACE - elle est égale à 20% et dépend de la taille de la portion du médicament.

Excrétion.

Le périndoprilate est excrété par les reins, avec une demi-vie terminale de la fraction libre d'environ 17 heures; ainsi, les valeurs d'équilibre du médicament sont notées après 4 jours.

Paramètres pharmacocinétiques chez certaines catégories de patients.

Chez les personnes âgées et celles souffrant d'insuffisance rénale ou d'ICC, l'excrétion du périndoprilate est ralentie. La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Chez les personnes atteintes de cirrhose hépatique, le niveau de clairance intrahépatique du périndopril est réduit de moitié. Mais le volume total du périndoprilate en formation ne change pas, c'est pourquoi le schéma posologique n'a pas besoin d'être ajusté.

Dosage et administration

Perindopril-Richter se prend 1 fois par jour, par voie orale (recommandé le matin, avant les repas). La posologie initiale est de 2 à 4 mg et la posologie d'entretien est de 8 mg.

• Demande pour les enfants

Perindopril-Richter est interdit de nommer en pédiatrie.

Utiliser Périndopril-Richter pendant la grossesse

Le médicament n'est pas utilisé lors de la planification de la conception, de la grossesse et également pendant l'allaitement.

Contre-indications

Il est contre-indiqué d'utiliser le médicament en présence d'intolérance à ses éléments.

La prudence est de mise pour de telles violations :

• type héréditaire ou idiopathique de l'œdème de Quincke;
• allergie à d'autres médicaments du sous-groupe des inhibiteurs de l'ECA;
• L'œdème de Quincke, qui s'est développé après l'utilisation de médicaments (dans l'histoire);
• sténose aortique;
• pathologies cardio- ou cérébrovasculaires (y compris insuffisance des processus du flux sanguin cérébral, maladie coronarienne et insuffisance coronarienne);
• rétrécissement des artères des deux reins (sténose bilatérale) ou sténose affectant l'artère d'un seul rein, ainsi que l'état après transplantation rénale;
• stades sévères de type collagène auto-immun (sclérodermie ou LED);
• suppression des processus hématopoïétiques à l'intérieur de la moelle osseuse associée à l'introduction d'immunosuppresseurs;
• Diabète;
• CRF (surtout lorsqu'il est associé à une hyperkaliémie);
• conditions contre lesquelles il y a une diminution du BCC;
• âge âgé.

Effets secondaires Périndopril-Richter

Les signes latéraux suivants peuvent être notés :

• diminution des valeurs de pression artérielle, fatigue, maux de tête, évanouissements, vertiges;
• nausées, xérostomie, glossite, diarrhée, douleurs abdominales, dysfonctionnement des papilles gustatives;
• spasmes musculaires, myalgie, vascularite, arthrite ou arthralgie ;
• toux sèche, spasme bronchique, démangeaisons, éruptions cutanées, hyperhidrose, urticaire, psoriasis, œdème de Quincke, érythème polymorphe, alopécie, photosensibilité et dermatite allergique;
• anémie, agranulocytose, thrombocytose ou leucopénie ;
• ictère cholestatique, augmentation des transaminases hépatiques, de l'urée, de la créatinine plasmatique, hépatite de type cholestatique ou hépatocellulaire, insuffisance hépatique et pancréatite;
• sinusite, bronchite, écoulement nasal, modification du timbre de la voix, pneumonie ou alvéolite de type éosinophile;
• protéinurie, anurie ou oligurie, ainsi que dysfonctionnement rénal;
• tachycardie, symptômes orthostatiques, palpitations, fièvre et arythmie ;
• impuissance ou gynécomastie.

Surdosage

Les signes d'empoisonnement comprennent l'agitation, la diminution de la tension artérielle, le choc et l'anxiété, l'insuffisance vasculaire, l'évanouissement et la bradycardie, ainsi que les étourdissements, la toux, l'insuffisance rénale/hépatique, l'arythmie, les troubles de l'équilibre salin et l'hyperventilation.

Il est nécessaire d'effectuer des procédures permettant l'excrétion du médicament de l'organisme (lavage gastrique et utilisation d'entérosorbants). Le patient doit être placé en position horizontale. L'excrétion peut se faire par dialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

La probabilité d'hyperkaliémie augmente en cas d'utilisation combinée de médicaments avec d'autres substances pouvant provoquer cette violation: sels de potassium ou diurétiques d'épargne potassique, aliskirène, ainsi que des agents contenant de l'aliskirène, héparine, triméthoprime, inhibiteurs de l'ECA, AINS, antagonistes parmi les terminaisons de l'angiotensine-2 et des immunodépresseurs tacrolimus ou cyclosporine).

L'administration avec l'aliskiren chez les diabétiques ou les personnes souffrant de dysfonctionnement rénal (indice GFR < 60 ml / minute) augmente le risque d'hyperkaliémie, une diminution de l'activité rénale et une augmentation de l'incidence des maladies cardiovasculaires et de leur mortalité (chez les personnes de ces catégories, cette combinaison est interdite).

Des sources littéraires rapportent que chez les personnes diagnostiquées avec une pathologie athéroscléreuse, une IC ou un diabète sucré, qui s'accompagnent de lésions dans les organes cibles, l'administration d'un inhibiteur de l'ECA avec les terminaisons de l'angiotensine-2 entraîne une augmentation de l'incidence de la syncope, hypotension, hyperkaliémie et affaiblissement de l'activité rénale (y compris ARF) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament qui affecte le RAAS. Le blocage du type double (par exemple, lors de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste des terminaisons de l'angiotensine-2) doit être limité à des situations individuelles lorsqu'une surveillance attentive de l'activité rénale et des paramètres de pression artérielle et de potassium est effectuée.

L'utilisation avec l'estramustine peut provoquer une augmentation de la probabilité de signes secondaires (parmi lesquels l'œdème de Quincke).

La combinaison de médicaments avec des substances au lithium peut augmenter de manière réversible les taux sériques de lithium et les symptômes toxiques qui en résultent (par conséquent, un tel composé n'est pas utilisé).

L'administration en association avec des antidiabétiques (hypoglycémiants oraux et insuline) doit se faire avec une extrême prudence, car les inhibiteurs de l'ECA, dont le périndopril, sont capables de potentialiser l'activité antidiabétique de ces médicaments, jusqu'à l'apparition d'une hypoglycémie. En règle générale, cet effet se développe au cours des premières semaines de traitement combiné chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale.

Le baclofène potentialise l'effet antihypertenseur du médicament; dans le cas d'une telle combinaison de médicaments, il peut être nécessaire d'ajuster la portion de ce dernier.

Chez les personnes utilisant des diurétiques (en particulier excrétant des sels ou des liquides), au stade initial du traitement par Perindopril-Richter, une forte diminution des valeurs de la pression artérielle est possible (ce risque peut être réduit en éliminant le diurétique et en reconstituant la perte de sels ou liquide avant d'utiliser le médicament). De plus, une méthode avec l'introduction de périndopril dans une petite portion initiale, suivie de son augmentation progressive, peut être utilisée.

Dans le cas de l'ICC, lors de l'utilisation de diurétiques, le médicament est administré en faibles portions, éventuellement après avoir réduit le type de diurétique épargneur de potassium administré en association. Quel que soit le schéma, pendant les premières semaines d'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA, il est nécessaire de surveiller l'activité rénale (taux de créatinine).

L'utilisation de spironolactone ou d'éplérénone par portions de 12,5 à 50 mg par jour, ainsi que d'inhibiteurs de l'ECA (parmi lesquels le périndopril) à petites doses.

En cas de traitement de l'IC de type fonctionnel 2-4 selon la classification NYHA avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, ainsi que des inhibiteurs de l'ECA et des diurétiques de l'anse précédemment utilisés, il existe une possibilité d'hyperkaliémie (éventuellement fatale). ), surtout si les instructions ne sont pas suivies, concernant cette combinaison. Avant d'utiliser la combinaison spécifiée, vous devez vous assurer que le patient ne présente pas de dysfonctionnement rénal ni d'hyperkaliémie. Il est nécessaire de surveiller en permanence les taux sanguins de potassium et de créatinine - chaque semaine pendant le premier mois de traitement, puis chaque mois.

L'utilisation du médicament en association avec des AINS (aspirine à un dosage ayant une activité anti-inflammatoire, AINS aveugles et substances ralentissant l'action de la COX-2) peut provoquer une diminution de l'activité hypotensive des inhibiteurs de l'ECA.

L'introduction d'un inhibiteur de l'ECA en association avec des AINS provoque une détérioration de la fonction rénale (par exemple, une insuffisance rénale aiguë) et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale. Cette association est utilisée avec prudence chez les personnes âgées. Les patients doivent consommer une quantité suffisante de liquides; il est nécessaire de surveiller étroitement la fonction rénale (au début du traitement et dans son processus ultérieur).

L'effet antihypertenseur du périndopril est potentialisé en cas d'utilisation combinée avec d'autres antihypertenseurs et vasodilatateurs (dont les nitrates à effet de type prolongé et court).

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA en association avec des gliptines (saxagliptine avec linagliptine, vitagliptine et sitagliptine) augmente le risque d'œdème de Quincke en raison de l'inhibition exercée par la gliptine par rapport à l'action de la dipeptidyl peptidase-4.

La prise de médicaments contenant des antipsychotiques, des tricycliques et des substances pour l'anesthésie générale peut potentialiser l'effet hypotenseur.

L'introduction de sympathomimétiques peut réduire l'activité hypotensive de Perindopril-Richter.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez les personnes injectées par voie intraveineuse avec des substances aurifères (telles que l'aurothiomalate Na) provoque le développement d'un complexe de symptômes, dans le contexte duquel des vomissements, une hyperémie faciale, une diminution de la pression artérielle et des nausées sont notés.

Conditions de stockage

Perindopril-Richter doit être conservé à des températures comprises entre 15 et 30 °C.

Durée de conservation

Perindopril-Richter peut être utilisé pendant une durée de 36 mois à compter de la date de vente de l'agent thérapeutique.

Analogues

Les analogues de médicaments sont les médicaments Viakoram, Kosirel et Amlessa avec Bi-Prestarium, et en plus de ce Coverex, Peristar avec Amlodipine + Perindopril, Parnavel et Amlopress. En outre, la liste comprend Perlikor, Noliprel et Arentopress, Perinpress avec Ko-Prenessa, Erupnil et Hypernik avec Ordilat, ainsi que Hyten et Pyristar.