Péridon

Le péridon appartient à la catégorie des médicaments qui aident à stimuler le péristaltisme intestinal. Son élément principal est la dompéridone. Cette substance est un antagoniste de la dopamine et a des effets antiémétiques.

Il a été prouvé qu'après administration orale, la dompéridone augmente la durée des contractions duodénales et antrales, ce qui permet d'augmenter la vitesse de vidange intestinale. Dans le même temps, la dompéridone n'affecte pas les processus de sécrétion gastrique. [1]

Les indications Péridon

Il est utilisé pour soulager les signes de vomissements accompagnés de nausées , durant au moins 2 jours.

Formulaire de décharge

La libération du médicament est réalisée sous forme de comprimés - 10 pièces à l'intérieur de la plaque cellulaire. Il y a 1 ou 3 plaques de ce type à l'intérieur de la boîte.

Pharmacodynamique

Le principe de l'effet thérapeutique des médicaments est associé aux caractéristiques chimiques et physiques du principal élément actif - la dompéridone. Il peut surmonter le BBB dans de petits volumes.

L'utilisation du médicament provoque parfois l'apparition de symptômes négatifs extrapyramidaux, en particulier chez l'adulte, mais en même temps, la dompéridone peut stimuler la sécrétion hypophysaire de prolactine. [2]

Il existe des informations officielles selon lesquelles de petits volumes d'une substance déterminée à l'intérieur du cerveau montrent que la dompéridone a un effet principalement périphérique sur les terminaisons dopaminergiques.

L'activité antiémétique du médicament est associée à une combinaison harmonieuse d'influence périphérique gastrocinétique et d'antagonisme par rapport aux terminaisons dopaminergiques, au sein de la région de déclenchement des chimiorécepteurs situés à l'extérieur de la BHE dans la région postérieure.

Pharmacocinétique

Absorption.

La dompéridone est absorbée à grande vitesse après administration orale à jeun, atteignant la Cmax plasmatique après 0,5 à 1 heure. La faible biodisponibilité de la dompéridone prise par voie orale (environ 15 %) est associée à des processus métaboliques étendus lors du 1er passage à l'intérieur du foie et de la paroi intestinale. Étant donné que chez une personne en bonne santé, le niveau de biodisponibilité de la substance augmente lorsqu'elle est consommée après un repas, les personnes souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent injecter le médicament 15 à 30 minutes avant de manger.

Une diminution du pH gastrique altère l'absorption de la dompéridone. La valeur de biodisponibilité après administration orale de médicaments diminue avec l'utilisation antérieure de cimétidine ou de bicarbonate de soude.

L'introduction du médicament à l'intérieur après un repas réduit légèrement l'absorption maximale; dans le même temps, il y a une légère augmentation de l'indicateur AUC.

Processus de diffusion.

Après ingestion, il n'y a pas de cumul de dompéridone et d'induction de son propre métabolisme. La Cmax plasmatique après 1,5 heures (21 ng/ml) avec une administration sur 2 semaines de 30 mg par jour était presque la même qu'avec l'introduction de la première portion (18 ng/ml).

La synthèse des protéines de la dompéridone est de 91 à 93 %. Des tests de distribution effectués sur des animaux (à l'aide de médicaments marqués avec un isotope de type radioactif) ont révélé une distribution tissulaire importante et de faibles niveaux du composant à l'intérieur du cerveau. Une petite quantité du médicament chez les animaux traverse le placenta.

Processus d'échange.

La dompéridone est largement et à grande vitesse impliquée dans les processus métaboliques intrahépatiques par hydroxylation ainsi que N-désalkylation. Des tests in vitro des processus métaboliques à l'aide d'un inhibiteur de diagnostic ont révélé que le CYP3A4 est le principal type d'hémoprotéine P450 impliqué dans la N-désalkylation; en même temps, le CYP3A4 avec le CYP1A2, ainsi que le CYP2E1, participent à l'hydroxylation aromatique de la substance.

Excrétion.

L'excrétion avec les fèces et l'urine est égale à 66% et 31% de la dose prise par voie orale. La substance inchangée est excrétée en petites quantités (10 % dans les fèces et environ 1 % dans l'urine).

Le terme demi-vie plasmatique lorsqu'il est administré en une seule portion chez des volontaires est de 7 à 9 heures; chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique sévère, elle est allongée.

Dosage et administration

Pour réduire l'intensité des manifestations de vomissements avec nausées, Peridon est consommé en 1 comprimé 3 fois par jour. Cette portion est le maximum autorisé par jour (30 mg).

Sans prescription médicale, le traitement avec ce médicament peut durer au maximum 2 jours. En l'absence de l'effet souhaité de sa prise, vous devez consulter un médecin. En général, le traitement ne peut durer plus d'une semaine.

• Demande pour les enfants

Il est interdit de prescrire des médicaments aux personnes de moins de 16 ans.

Utiliser Péridon pendant la grossesse

L'effet du médicament sur les patientes enceintes n'a pas été étudié, il n'y a donc pas de données sur les conséquences possibles d'une telle utilisation. Par conséquent, pendant la grossesse, Peridon n'est prescrit que dans les cas où les avantages de sa prise sont plus probables que les risques de complications.

S'il est nécessaire d'utiliser des médicaments pendant l'allaitement, il est interrompu pendant la durée du traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications :

• intolérance sévère aux éléments qui composent le médicament;
• néoplasme de l'hypophyse associé à la libération de prolactine (prolactinome);
• dysfonctionnement rénal ou hépatique;
• insuffisance du foie;
• un allongement diagnostiqué de l'intervalle QT, qui est à l'origine d'un dysfonctionnement cardiaque ;
• phénylcétonurie.

Il n'est pas non plus utilisé dans les cas où des vomissements surviennent avec le mal des transports, un blocage mécanique ou une perforation, ainsi que des saignements à l'intérieur du tractus gastro-intestinal.

Il est interdit de prescrire en association avec des médicaments allongeant l'intervalle QT, l'itraconazole, la télithromycine, le ritonavir et l'érythromycine, ainsi qu'avec la clarithromycine, le fluconazole, le télaprévir et le kétoconazole, ainsi qu'avec l'amiodarone, le saquinavir et le posazaconazole avec le voriconazole.

Effets secondaires Péridon

Les principaux signes latéraux :

• une allergie qui pourrait se transformer en anaphylaxie;
• une augmentation des indicateurs de prolactine;
• vertiges, somnolence, fatigue et nervosité, ainsi que maux de tête, soif, convulsions, troubles extrapyramidaux et dépression;
• tachycardie, œdème, arythmie ventriculaire et mort cardiaque subite;
• spasmes à court terme dans la région intestinale, xérostomie, constipation, diarrhée, brûlures d'estomac et nausées;
• éruptions cutanées, œdème de Quincke, démangeaisons et urticaire;
• gonflement, douleur et hypertrophie des glandes mammaires, troubles de la lactation, aménorrhée, modifications du cycle menstruel et gynécomastie ;
• augmentation de la fréquence urinaire, dysurie et asthénie;
• stomatite ou conjonctivite.

Si des signes négatifs atypiques apparaissent après l'utilisation du médicament, vous devez consulter votre médecin au sujet d'un éventuel changement de schéma thérapeutique.

Surdosage

En cas d'intoxication médicamenteuse, une somnolence et une désorientation, une agitation, des convulsions, des troubles de la conscience et des symptômes extrapyramidaux peuvent survenir.

Il n'y a pas d'antidote. Un lavage gastrique est effectué (dans les 60 premières minutes après l'intoxication), l'utilisation d'entérosorbants et des actions symptomatiques.

Pour contrôler les manifestations extrapyramidales, des médicaments anticholinergiques peuvent être utilisés.

Interactions avec d'autres médicaments

Les substances anticholinergiques sont capables de neutraliser l'effet antidispeptique de la dompéridone.

Il est interdit d'utiliser des médicaments antisécrétoires et des antiacides en association avec un médicament, car ils diminuent les valeurs de sa biodisponibilité.

Les processus métaboliques de la dompéridone sont principalement réalisés par le CYP3A4. Les informations in vitro et les informations obtenues lors des tests ont révélé que l'introduction de médicaments avec des médicaments qui inhibent de manière significative cette enzyme peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone.

Des tests séparés d'interactions pharmacocinétiques/dynamiques in vivo dans le cas d'une administration orale combinée avec de l'érythromycine ou du kétoconazole chez des volontaires ont confirmé que ces substances inhibent de manière significative les processus métaboliques présystémiques de la dompéridone associés au CYP3A4.

L'introduction de 10 mg de dompéridone par voie orale 4 fois par jour, ainsi que 0,2 g de kétoconazole (par voie orale, 2 fois par jour) a entraîné un allongement de l'intervalle QTc de 9,8 ms (en moyenne); dans le même temps, les marques individuelles variaient entre 1,2 et 17,5 ms. Après utilisation 4 fois par jour de 10 mg de dompéridone avec 3 fois par jour 0,5 g d'érythromycine, l'intervalle QTc était allongé de 9,9 ms (valeur moyenne), les intervalles des indicateurs individuels allaient de 1,6 à 14, 3 ms.

Les niveaux d'équilibre de la Cmax et de l'ASC du médicament augmentent d'environ trois fois au cours de chacun de ces tests d'interaction. Quelle partie de l'effet de l'augmentation des valeurs plasmatiques de la dompéridone par rapport à l'effet QTc observé n'a pas été déterminée. Lors de ces tests, en monothérapie par la dompéridone (4 fois la prise de 10 mg par jour), l'intervalle QTc a été prolongé de 1,6 ms (administration de kétoconazole) ou de 2,5 ms (administration d'érythromycine); parallèlement, l'utilisation exclusive de kétoconazole (0,2 g 2 fois par jour) ou d'érythromycine (0,5 g 3 fois par jour) a entraîné un allongement de l'intervalle QTc de 3,8 et 4,9 ms respectivement.

En théorie, étant donné que le médicament a un effet procinétique sur l'estomac, il peut affecter l'absorption des médicaments pris par voie orale - par exemple, les formes à enrobage entérique ou à libération prolongée. Mais chez les personnes dont l'état est revenu à la normale après avoir utilisé du paracétamol ou de la digoxine, l'administration combinée de dompéridone n'a pas modifié les valeurs sanguines de ces médicaments.

Parmi les puissants inhibiteurs de l'élément CYP3A4, avec lesquels il est interdit d'associer Peridon :

• antimycotiques azolés - itraconazole, fluconazole * avec kétoconazole * et voriconazole *;
• néfazodone;
• macrolides - érythromycine * avec clarithromycine *;
• les médicaments qui ralentissent l'action de la protéase du VIH - le ritonavir, l'amprénavir et le nelfinavir avec l'atazanavir, ainsi que l'indinavir et le fosamprénavir avec le saquinavir ;
• amrepitant;
• Antagonistes du Ca - vérapamil avec diltiazem;
• amiodarone*;
• télithromycine *.
• * allonger également le QTc-gap.

Le médicament peut être associé à des antipsychotiques, dont il potentialise l'activité, ainsi qu'à des agonistes dopaminergiques (bromocriptine ou L-dopa) dont il inhibe l'effet négatif (nausées, troubles digestifs et vomissements), sans neutraliser leurs effets principaux.

Interactions possibles avec d'autres médicaments.

La principale voie des processus métaboliques de la dompéridone est associée à l'action du CYP3A4. Les informations obtenues à partir de tests in vitro, ainsi que chez l'homme, montrent qu'une combinaison de médicaments qui inhibent de manière significative cette enzyme peut provoquer une augmentation des valeurs plasmatiques de la dompéridone. Il est interdit d'administrer un médicament contenant des substances qui ralentissent fortement l'action du CYP3A4 et peuvent provoquer un allongement de l'intervalle QT.

Il est nécessaire d'associer soigneusement la dompéridone à des médicaments qui ralentissent fortement l'action du CYP3A4 et ne provoquent pas d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, l'indinavir). Dans le même temps, l'état des patients doit être surveillé afin de détecter le développement de symptômes secondaires.

La prudence est également requise lorsqu'il est utilisé avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT, et il est également nécessaire de surveiller attentivement l'état du patient dans le développement de réactions négatives associées à CVS. Parmi ceux-ci :

• substances antiarythmiques de sous-type IIA ou III;
• certains antipsychotiques, antibiotiques ou antidépresseurs ;
• certains antimycosiques;
• certains médicaments associés à une exposition au tractus gastro-intestinal ou à des effets antipaludiques;
• certains médicaments utilisés pour des pathologies oncologiques;
• certains autres médicaments.

Conditions de stockage

Le parodonte doit être conservé à des températures allant jusqu'à un maximum de 25°C.

Durée de conservation

Peridon peut être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de fabrication de la substance pharmaceutique.

Analogues

Les analogues de médicaments sont les médicaments Limser, Rabirid et Motinol avec Brulium Lingvatabs, Motorix et Lancid avec Gastropom-Apo, et en plus de ce Perilium, Motorinorm avec Domidon et Motoricum. De plus, la liste comprend Domrid, Peridonium avec Motilium, Cinnaridon avec Nausilium.