Perindopril-Richter

Le périndopril-Richter est un antihypertenseur. Son principe actif est le périndopril, qui inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), catalyseur de la conversion de l'angiotensine-1 en angiotensine-2 (composant peptidique), laquelle possède un effet vasoconstricteur. Son effet stimulant sur la sécrétion surrénalienne d'aldostérone est ainsi bloqué.

Le périndopril présente une activité thérapeutique grâce à son composant métabolique, le périndoprilate. Les autres produits métaboliques n'inhibent pas l'action de l'ECA in vitro. [ 1 ]

Les indications Perindopril-Richter

Il est utilisé pour traiter les troubles suivants:

• augmentation de la pression artérielle;
• CH (pour augmenter la survie, réduire le besoin d’hospitalisation et retarder la progression de la pathologie);
• prévention de la récidive de l’accident vasculaire cérébral ischémique chez les personnes atteintes de formes cérébrovasculaires de la maladie;
• prévention des complications liées au fonctionnement du système cardiovasculaire chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne stable (diagnostiquée).

Formulaire de décharge

La substance médicamenteuse est disponible sous forme de comprimés (volume 4 ou 8 mg), 10 comprimés dans une plaquette alvéolaire. La boîte contient 3 plaques.

Pharmacodynamique

Le périndopril ralentit l’action de l’ECA, qui convertit l’angiotensine-1 en angiotensine-2.

L'élément ACE (ou kininase 2) est une exopeptidase qui facilite la transformation de l'angiotensine-1 en angiotensine-2, un composant vasoconstricteur, ainsi que la destruction de la bradykinine (à effet vasodilatateur) en heptapeptide inactif. Le ralentissement de l'action de l'ECA entraîne une diminution des taux plasmatiques d'angiotensine-2, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (principe de la rétroaction négative) et une diminution du volume d'aldostérone libéré. [ 2 ]

En raison de l'inactivation de la bradykinine sous l'influence de l'ECA, lorsque ce dernier est inhibé, on observe une augmentation de l'activité de la structure kallicréine-kinine tissulaire et circulante; parallèlement, on observe également l'activation du système PG. On suppose que cet effet fait partie intégrante de l'effet hypotenseur progressif des IEC et de l'apparition de symptômes indésirables caractéristiques de cette classe de médicaments (par exemple, la toux). [ 3 ]

Valeurs de pression artérielle élevées.

Le périndopril s'avère très efficace dans le traitement de l'hypertension artérielle, quelle que soit son intensité. Utilisé, il réduit la pression artérielle diastolique et systolique (en position verticale et horizontale).

Le périndopril réduit la gravité de l'OPSS, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle; en même temps, le taux de circulation sanguine périphérique augmente (sans modifier les valeurs de la fréquence cardiaque).

Souvent, le médicament augmente le débit sanguin rénal, tandis que le taux de FC reste inchangé.

L'effet hypotenseur du périndopril-Richter atteint son maximum 4 à 6 heures après une administration orale unique et dure 24 heures. Après 24 heures, on observe un ralentissement résiduel significatif (environ 87 à 100 %) de l'action de l'ECA.

Une diminution de la pression artérielle est observée assez rapidement. Chez les personnes ayant répondu positivement au traitement, ces valeurs se stabilisent après un mois, sans apparition de tachyphylaxie.

Une fois le traitement terminé, il n’y a pas de réaction de rebond.

Le périndopril exerce un effet vasodilatateur, contribuant à restaurer l'élasticité des grosses artères ainsi que la structure des membranes vasculaires des petites artères. Parallèlement, il réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

L'association avec des diurétiques thiazidiques potentialise l'effet hypotenseur. Parallèlement, l'association d'un IEC avec un diurétique thiazidique réduit le risque d'hypokaliémie associé à l'administration de diurétiques.

Prendre des médicaments pour l'ICC.

Ce médicament stabilise la fonction cardiaque en réduisant la post- et la précharge cardiaque. Chez les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque congestive ayant pris du périndopril, les observations suivantes ont été observées:

• diminution du niveau de pression de remplissage à l’intérieur des ventricules droit et gauche du cœur;
• diminution de l’intensité de l’OPSS;
• augmentation de l'index cardiaque et du débit cardiaque.

Il a été constaté que le changement des valeurs de la pression artérielle avec la première utilisation du médicament à une dose de 2,5 mg chez les personnes atteintes d'ICC (grades 2-3 selon le registre NYHA), selon les statistiques, était le même que dans le groupe placebo.

Pathologies cérébrovasculaires.

Chez les personnes ayant des antécédents de maladies cérébrovasculaires, l'utilisation active du médicament pendant 4 ans (en monothérapie ou en association avec l'indapamide), en complément du traitement standard, a entraîné une baisse de la pression artérielle (diastolique et systolique). De plus, on a observé une diminution significative du risque d'accident vasculaire cérébral mortel ou invalidant, de complications cardiovasculaires majeures (y compris l'infarctus du myocarde, également mortel), de démence due à un accident vasculaire cérébral et, en outre, une détérioration significative de l'activité cognitive.

Les effets ci-dessus ont été observés chez des individus ayant une pression artérielle élevée et une pression artérielle normale, indépendamment du sexe et de l’âge, ainsi que du type d’accident vasculaire cérébral et de l’absence/présence de diabète.

Forme stable de maladie coronarienne.

Chez les personnes atteintes d'une forme stable de maladie coronarienne, l'administration du médicament à une dose de 8 mg par jour sur une période de 4 ans a entraîné une diminution significative de la probabilité absolue de complications (décès par maladie cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou arrêt cardiaque avec réanimation réussie) de 1,9 %.

Chez les personnes ayant déjà eu un infarctus du myocarde ou subi une revascularisation, la réduction de probabilité absolue était de 2,2 % par rapport à la catégorie placebo.

Pharmacocinétique

Absorption.

Après administration orale, le périndopril est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal, atteignant la Cmax plasmatique après 1 heure. Sa demi-vie plasmatique est d'une heure. Le périndopril n'exerce aucune activité médicamenteuse.

Environ 27 % du volume total de la substance absorbée pénètre dans la circulation sanguine sous forme de périndoprilate, un élément métabolique actif. Outre le périndoprilate, cinq autres composants métaboliques, sans activité médicinale, sont formés.

La Cmax plasmatique du périndoprilate est observée 3 à 4 heures après l'administration orale. La prise alimentaire réduit la vitesse de transformation du périndopril en périndoprilate, ce qui modifie la valeur de biodisponibilité. De ce fait, le médicament doit être pris par voie orale une fois par jour, le matin, avant le petit-déjeuner.

Il a été constaté que la dose du médicament et son taux plasmatique ont une relation linéaire.

Processus de distribution.

Les volumes de distribution du périndoprilate libre sont d'environ 0,2 l/kg. Parmi les protéines, la substance est principalement synthétisée par l'ECA (20 % de la substance) et dépend de la taille de la portion médicamenteuse.

Excrétion.

Le périndoprilate est excrété par les reins, avec une demi-vie terminale de la fraction libre d'environ 17 heures; ainsi, des niveaux de médicament à l'état d'équilibre sont observés après 4 jours.

Paramètres pharmacocinétiques dans des catégories spécifiques de patients.

Chez les personnes âgées et les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou d'ICC, l'excrétion du périndoprilate est ralentie. La clairance du périndoprilate après dialyse est de 70 ml/min.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la clairance intrahépatique du périndopril est réduite de moitié. Cependant, le volume total de périndoprilate formé ne change pas; il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la posologie.

Dosage et administration

Le périndopril-Richter se prend une fois par jour, par voie orale (recommandé le matin, avant les repas). La dose initiale est de 2 à 4 mg et la dose d'entretien est de 8 mg.

• Demande pour les enfants

L'utilisation du Perindopril-Richter est interdite en pédiatrie.

Utiliser Perindopril-Richter pendant la grossesse

Le médicament n’est pas utilisé lors de la planification de la conception, de la grossesse ou pendant l’allaitement.

Contre-indications

Il est contre-indiqué d'utiliser le médicament en cas d'intolérance à ses composants.

La prudence est de mise dans les cas suivants:

• type héréditaire ou idiopathique d'œdème de Quincke;
• allergie à d’autres médicaments du sous-groupe des inhibiteurs de l’ECA;
• Œdème de Quincke qui s'est développé après la prise de médicaments (dans l'anamnèse);
• sténose aortique;
• pathologies cardio- ou cérébrovasculaires (y compris l’insuffisance des processus de circulation sanguine cérébrale, les maladies coronariennes et l’insuffisance coronarienne);
• rétrécissement des artères des deux reins (sténose bilatérale) ou sténose affectant l'artère d'un seul rein, ainsi que l'état après une transplantation rénale;
• stades sévères de collagénoses auto-immunes (sclérodermie ou LED);
• suppression des processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse associée à l’administration d’immunosuppresseurs;
• diabète sucré;
• CRF (en particulier lorsqu’il est associé à une hyperkaliémie);
• conditions dans lesquelles une diminution du volume sanguin circulant est observée;
• vieillesse.

Effets secondaires Perindopril-Richter

Les effets secondaires suivants peuvent être observés:

• baisse de la tension artérielle, fatigue, maux de tête, évanouissements, étourdissements;
• nausées, xérostomie, glossite, diarrhée, douleurs abdominales, dysfonctionnement des papilles gustatives;
• spasmes musculaires, myalgie, vascularite, arthrite ou arthralgie;
• toux sèche, spasme bronchique, démangeaisons, éruptions cutanées, hyperhidrose, urticaire, psoriasis, œdème de Quincke, érythème polymorphe, alopécie, photosensibilité et dermatite d'origine allergique;
• anémie, agranulocytose, thrombocytopénie ou leucopénie;
• ictère cholestatique, augmentation des taux de transaminases hépatiques, d’urée, de créatinine plasmatique, hépatite cholestatique ou hépatocellulaire, insuffisance hépatique et pancréatite;
• sinusite, bronchite, écoulement nasal, modification du timbre de la voix, pneumonie ou alvéolite éosinophile;
• protéinurie, anurie ou oligurie et dysfonctionnement rénal;
• tachycardie, symptômes orthostatiques, palpitations, fièvre et arythmie;
• impuissance ou gynécomastie.

Surdosage

Les signes d’empoisonnement comprennent: agitation, diminution de la pression artérielle, choc et anxiété, insuffisance vasculaire, évanouissement et bradycardie, ainsi que des étourdissements, de la toux, une insuffisance rénale/hépatique, une arythmie, un déséquilibre salin et une hyperventilation.

Il est nécessaire de réaliser des procédures permettant l'élimination du médicament (lavage gastrique et utilisation d'entérosorbants). Le patient doit être placé en position horizontale. L'élimination peut être réalisée par dialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

La probabilité d'hyperkaliémie augmente en cas d'utilisation combinée de médicaments avec d'autres substances pouvant provoquer ce trouble: sels de potassium ou diurétiques épargneurs de potassium, aliskiren, ainsi que les agents contenant de l'aliskiren, l'héparine, le triméthoprime, les inhibiteurs de l'ECA, les AINS, les inhibiteurs de la recapture de l'angiotensine-2 et les immunosuppresseurs (y compris le tacrolimus ou la cyclosporine).

L'administration concomitante d'aliskiren chez les diabétiques ou les personnes présentant une insuffisance rénale (FSC < 60 ml/min) augmente le risque d'hyperkaliémie, de diminution de la fonction rénale et d'augmentation de l'incidence des maladies cardiovasculaires et de la mortalité qui en résulte (chez les personnes de ces catégories, une telle association est interdite).

Des sources littéraires rapportent que chez les personnes atteintes d'athérosclérose, d'insuffisance cardiaque ou de diabète sucré, accompagnées de lésions des organes cibles, l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-2 entraîne une fréquence accrue d'évanouissements, d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'affaiblissement de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA. Le double blocage (par exemple, en associant un inhibiteur de l'ECA à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine-2) doit être limité à des situations individuelles, sous réserve d'une surveillance attentive de la fonction rénale, de la pression artérielle et de la kaliémie.

L'utilisation en association avec l'estramustine peut augmenter le risque d'effets secondaires (y compris l'œdème de Quincke).

L'association du médicament avec des substances à base de lithium peut augmenter de manière réversible les taux sériques de lithium et les symptômes toxiques qui en résultent (par conséquent, un tel composé n'est pas utilisé).

L'administration concomitante d'antidiabétiques (hypoglycémiants oraux et insuline) doit être effectuée avec une extrême prudence, car les IEC, dont le périndopril, peuvent potentialiser l'activité antidiabétique de ces médicaments, pouvant aller jusqu'à l'apparition d'une hypoglycémie. Cet effet se développe généralement au cours des premières semaines de traitement combiné chez les personnes présentant une insuffisance rénale.

Le baclofène potentialise l'effet hypotenseur du médicament; dans le cas d'une telle association de médicaments, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de ce dernier.

Chez les personnes utilisant des diurétiques (en particulier ceux qui excrètent des sels ou des liquides), une forte baisse de la tension artérielle est possible dès le début du traitement par Perindopril-Richter (ce risque peut être réduit en arrêtant le diurétique et en compensant les pertes de sels ou de liquides avant le début du traitement). De plus, une méthode peut être utilisée avec une administration initiale de périndopril en petite quantité, suivie d'une augmentation progressive.

En cas d'ICC, lors de l'utilisation de diurétiques, le médicament est administré à faible dose, éventuellement après réduction du diurétique épargneur de potassium administré en association. Quel que soit le schéma thérapeutique, une surveillance de la fonction rénale (taux de créatinine) est nécessaire pendant les premières semaines d'utilisation des IEC.

Utilisation de spironolactone ou d'éplérénone à des doses de 12,5 à 50 mg par jour, ainsi que d'inhibiteurs de l'ECA (dont le périndopril) à faibles doses.

En cas de traitement d'une IC de type fonctionnel 2-4 selon la classification NYHA avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, ainsi que d'utilisation antérieure d'inhibiteurs de l'ECA et de diurétiques de l'anse, il existe un risque d'hyperkaliémie (issue fatale possible), surtout en cas de non-respect des instructions concernant cette association. Avant de commencer à utiliser cette association, il est nécessaire de s'assurer que le patient ne présente pas de dysfonctionnement rénal ni d'hyperkaliémie. Une surveillance constante des taux sanguins de potassium et de créatinine est nécessaire: chaque semaine pendant le premier mois de traitement, puis chaque mois.

L'utilisation du médicament en association avec des AINS (aspirine à un dosage ayant une activité anti-inflammatoire, AINS non sélectifs et substances inhibant l'action de la COX-2) peut provoquer une diminution de l'activité hypotensive des inhibiteurs de l'ECA.

L'association d'inhibiteurs de l'ECA et d'AINS entraîne une détérioration de la fonction rénale (par exemple, une insuffisance rénale aiguë) et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les personnes présentant une insuffisance rénale. Cette association doit être utilisée avec prudence chez les personnes âgées. Les patients doivent boire suffisamment; la fonction rénale doit être étroitement surveillée (en début de traitement et ultérieurement).

L'effet antihypertenseur du périndopril est potentialisé en cas d'utilisation combinée avec d'autres médicaments antihypertenseurs et vasodilatateurs (y compris les nitrates à effet prolongé et à courte durée d'action).

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA en association avec des gliptines (saxagliptine avec linagliptine, vitagliptine et sitagliptine) augmente la probabilité de développer un œdème de Quincke en raison de l'inhibition de l'activité de la dipeptidyl peptidase-4 par la gliptine.

La prise du médicament avec des antipsychotiques, des tricycliques et des anesthésiques généraux peut entraîner une potentialisation de l'effet hypotenseur.

L'administration de sympathomimétiques peut réduire l'activité hypotensive du Perindopril-Richter.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez les personnes qui reçoivent des substances aurifères par voie intraveineuse (comme l'aurothiomalate de sodium) provoque le développement d'un complexe de symptômes, qui comprend des vomissements, une hyperémie faciale, une diminution de la pression artérielle et des nausées.

Conditions de stockage

Le Perindopril-Richter doit être conservé à des températures comprises entre 15 et 30°C.

Durée de conservation

Le périndopril-Richter peut être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de vente de l'agent thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Viacoram, Kosirel et Amlessa avec Bi-Prestarium, ainsi que Coverex, Peristar avec Amlodipine + Perindopril, Parnavel et Amlopress. La liste comprend également Perlicor, Noliprel et Arentopress, Perinpress avec Co-Prenessa, Erupnil et Hypernik avec Ordilat, ainsi que Hiten et Piristar.