Cardil

Cardil est un médicament d'un sous-groupe de substances qui bloquent l'action des canaux Ca et a des effets antihypertenseurs, antiarythmiques et antiangineux.

L'élément actif du médicament est le diltiazem, une substance benzodiazépine qui empêche le passage du Ca dans les cellules des cardiomyocytes, ainsi que dans les cellules des muscles lisses vasculaires. Avec une diminution du courant d'ions calcium, les muscles lisses de la membrane vasculaire se relâchent, ce qui permet d'augmenter la lumière vasculaire, de stabiliser la microcirculation au sein des zones ischémiques et de réduire la résistance systémique des vaisseaux périphériques. Tout cela contribue à une diminution de la pression artérielle. [1]

Les indications Cardil

Il est utilisé pour l' angine de poitrine (cela inclut sa variante et ses variétés stables). Le médicament n'est pas utilisé pour éliminer les crises d'angine aiguë.

Il peut être utilisé avec une pression artérielle élevée - par exemple, dans les situations où il est impossible d'utiliser des substances qui bloquent l'activité des récepteurs β-adrénergiques. Cardil est administré aussi bien en monothérapie qu'en traitement complexe.

Il est également prescrit en cas d' arythmie - par exemple, pour réduire le rythme des ventricules cardiaques lors d'une fibrillation auriculaire.

Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de comprimés - 30 ou 100 pièces à l'intérieur du flacon. La boîte contient 1 de ces bouteilles.

Pharmacodynamique

Les propriétés anti-angineuses du médicament se développent après une vasodilatation coronarienne et une réduction de la postcharge. En cas d'angine de poitrine stable chez les personnes utilisant le médicament, il y avait un objectif (allongement de la période pendant laquelle il n'y avait pas de dépression du segment ST lors d'un effort physique) et subjectif (diminution du nombre d'épisodes d'angor nécessitant l'utilisation de nitrates) amélioration de l'état. La sévérité de l'effet de Cardil chez les personnes souffrant d'angine de poitrine instable est, en moyenne, similaire à l'effet de la nifédipine ou du vérapamil, tandis que la fréquence d'apparition de signes négatifs avec l'utilisation du diltiazem est inférieure à celle de l'introduction de ces médicaments..

L'effet antihypertenseur du médicament se développe avec une diminution de la pression artérielle (diastolique et systolique); aux valeurs normales de la pression artérielle, le diltiazem ne la modifie pas. L'utilisation du médicament chez les personnes souffrant d'hypertension n'a pas entraîné l'apparition de tachycardie de type réflexe, en réaction à une diminution des indicateurs de pression artérielle. [2]

Le médicament a un faible effet inotrope négatif, mais lorsqu'il est administré, il n'y a pas de diminution du volume systolique du cœur, ainsi que de la fraction d'éjection ventriculaire gauche. Chez les personnes atteintes d'hypertrophie ventriculaire gauche, l'utilisation prolongée de diltiazem entraîne une régression de la maladie. [3]

Chez les personnes souffrant d'arythmies supraventriculaires, le médicament inhibe le mouvement des ions calcium dans les cellules du sinus et du nœud AV, stabilisant ainsi le rythme cardiaque.

Cardil peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs (parmi lesquels les diurétiques et les IEC). Le médicament est prescrit aux personnes qui ne peuvent pas utiliser de médicaments bloquant l'effet des récepteurs β-adrénergiques - avec des angiopathies de type périphérique ou BA, ainsi que des diabétiques.

Le médicament n'a pas d'effet négatif sur la structure lipidique du sang.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le médicament est entièrement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Participe au 1er passage intrahépatique (alors que le niveau de biodisponibilité absolue est de 40% dans la gamme de variabilité personnelle de 24-74%). Les indicateurs de biodisponibilité ne sont pas liés à la taille de la portion et ne changent pas avec l'utilisation de différentes formes posologiques dans le spectre des dosages cliniques. Les valeurs sériques de la Cmax du diltiazem sont notées après 3-4 heures et sont égales à 39-120 ng / ml après l'utilisation 1 fois de 60 mg de médicaments.

Environ 80 % de la portion administrée de diltiazem est impliquée dans la synthèse des protéines sériques (environ 40 % avec l'albumine). Le médicament passe facilement dans les tissus; le niveau du volume de distribution est d'environ 5 l/kg.

Les valeurs sériques d'équilibre du diltiazem dans le cas d'une utilisation régulière de 60 mg du médicament 3 fois par jour sont notées au 3-4ème jour de traitement. En cas d'utilisation de portions quotidiennes comprises entre 0,12 et 0,3 g, les valeurs sériques stables de la substance sont comprises entre 20 et 200 ng / ml (le niveau thérapeutique minimum est compris entre 70 et 100 ng / ml).

Les processus métaboliques intrahépatiques des médicaments se produisent à l'aide du CYP3 A4; le médicament est un substrat de la glycoprotéine P. Après l'administration de diltiazem, il y a une diminution de l'effet de l'hémoprotéine CYP3 A4.

Au cours de la 1ère étape de l'échange, les processus de désacétylation, ainsi que la O- et N-déméthylation, ont lieu. Le principal composant métabolique est le déacétyldyltiazem (son taux sérique est d'environ 15 à 35 % des valeurs du diltiazem inchangé), qui a une activité médicamenteuse similaire à l'élément actif, mais il est légèrement plus faible (environ 40 à 50 % de la effet du diltiazem).

L'excrétion s'effectue principalement sous forme de dérivés par les reins; le niveau de clairance systémique est de 0,7-1,3 l / kg / heure. Dans l'urine, 5 dérivés non conjugués du diltiazem sont enregistrés, et certains d'entre eux ont également une forme conjuguée. L'élimination a une cinétique en une étape. Selon le modèle à 3 chambres, la demi-vie à terme est de 0,1, 2,1 et 9,8 heures pendant les étapes initiale, intermédiaire et finale de l'élimination. Le terme général pour la demi-vie d'élimination est de l'ordre de 4 à 7 heures.

Dosage et administration

Vous devez utiliser des médicaments à l'intérieur, sans écraser les comprimés avant utilisation. La taille du dosage est calculée de manière à correspondre au volume de la substance à l'intérieur du 1er comprimé. Le mode d'administration et la taille des portions sont choisis par le médecin en tenant compte de la gravité et de l'évolution de la maladie, du poids et de l'âge du patient, ainsi que du traitement concomitant.

En moyenne, 0,18-0,24 g de médicaments doivent être utilisés par jour; si nécessaire, une augmentation de la dose journalière maximale de 0,48 g est autorisée.Si des symptômes négatifs se développent lors d'une augmentation de la dose, les volumes de diltiazem doivent être réduits. Si le contrôle requis du niveau de pression artérielle avec l'introduction de la dose quotidienne maximale du médicament (0,48 g) n'est pas établi, mais que cette portion est bien tolérée, d'autres substances antihypertensives (par exemple, diurétiques ou inhibiteurs de l'ECA) doivent être en outre utilisé.

La portion initiale du médicament par jour doit être de 60 mg avec 3-4 administrations. Plus tard, compte tenu de l'efficacité thérapeutique et du tableau clinique général, il peut augmenter ou diminuer. Pour la plupart des patients, pour contrôler les valeurs de la pression artérielle et prévenir les crises d'angine, une administration en 3 fois de 0,12 g par jour est suffisante.

Les personnes âgées doivent d'abord appliquer 3 à 4 fois 30 mg de la substance. Il est possible d'augmenter la portion dans ce groupe de patients uniquement sous la surveillance d'un médecin et en l'absence de complications liées à l'administration de diltiazem.

Les personnes atteintes de dysfonctionnement hépatique doivent utiliser Cardil très attentivement - elles surveillent plus attentivement la pression artérielle et les lectures ECG, et en même temps, une dose initiale plus faible est prescrite (3-4 fois par jour de 30 mg).

• Demande pour les enfants

Il est interdit d'utiliser le médicament en pédiatrie.

Utiliser Cardil pendant la grossesse

Le médicament n'est pas utilisé pendant la grossesse. Lors de la planification ou du début de la conception lors de l'utilisation du diltiazem, vous devez consulter votre médecin pour choisir un traitement alternatif.

Si vous devez utiliser Cardil pendant l'allaitement, vous devez arrêter d'utiliser HB avant de commencer l'introduction des médicaments.

Contre-indications

Son utilisation est contre-indiquée en cas d'intolérance au diltiazem ou à des éléments supplémentaires de médicaments.

Ne peut pas être utilisé pour les troubles de la conduction cardiaque, y compris le bloc AV (stade 2-3 ; sauf pour les situations où le patient a un stimulateur cardiaque) et SSSU.

Il est interdit de prescrire des médicaments aux personnes souffrant d'hypotension (avec des marques systoliques inférieures à 90 mm Hg), de bradycardie sévère (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements/minute) et d'insuffisance cardiaque décompensée.

De plus, il n'est pas utilisé dans la phase active de l'infarctus du myocarde (évoluant avec complications), du syndrome de WPW et du choc cardiogénique associé à une intoxication aux substances digitaliques.

Effets secondaires Cardil

Les symptômes secondaires possibles incluent :

• troubles de l'activité du SVC : bradycardie, bloc sinusal ou AV (stade 1 ; plus rarement - 2-3e), CHF, diminution de la pression artérielle, suppression de l'activité du nœud sinusal et aggravation paradoxale de l'angine de poitrine, et en plus de cette tachycardie et palpitations, arythmie, syncope, extrasystole, hyperémie faciale, perte de conscience et œdème périphérique ;
• dysfonctionnement du tractus gastro-intestinal : nausées, prise de poids, perte d'appétit, xérostomie, vomissements, troubles des selles, symptômes dyspeptiques, gingivite et hyperplasie gingivale ;
• lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme : SS, urticaire, prurit, lupus érythémateux, TEN, exanthème et pétéchies, et en plus, œdème de Quincke, vascularite, dermatite exfoliative et photosensibilité;
• troubles de l'activité hépatobiliaire : hyperglycémie, augmentation de l'activité des enzymes intrahépatiques et hépatite de type granulomateux;
• problèmes avec le système sanguin: thrombocyto- ou leucopénie, ainsi que prolongation de la période de saignement;
• dysfonctionnement du système nerveux central : confusion, changements de personnalité, amnésie, dépression, paresthésie et hallucinations, et en plus, somnolence, tremblements, bruit d'oreille, troubles du sommeil, troubles de la marche et somnolence ;
• Autres : myalgie, éosinophilie, dyspnée, lymphadénopathie, troubles du goût et de l'olfaction, irritation oculaire ou amblyopie, congestion nasale ou saignement, polyurie, douleur affectant les os ou les articulations, nycturie, gynécomastie, dysfonction érectile et augmentation des valeurs de créatine kinase.

Les manifestations épidermiques causées par l'introduction du diltiazem disparaissent d'elles-mêmes, sans annuler l'utilisation de médicaments. Mais si les troubles épidermiques persistent longtemps, l'option d'arrêter Cardil doit être envisagée.

Surdosage

Avec l'introduction de portions excessivement importantes du médicament, une potentialisation de l'intensité des symptômes négatifs caractéristiques du diltiazem peut se produire. Après l'introduction de 900-1800 mg du médicament, une intoxication modérée ou grave est observée. Une intoxication grave survient avec une seule injection de 2600 mg de médicaments chez les personnes âgées et de 5900 mg chez les adultes plus jeunes. L'utilisation de 10,8 g de Cardil a provoqué une intoxication extrêmement grave.

Les signes d'intoxication apparaissent en moyenne 8 heures après l'administration du médicament. Parmi les principales manifestations figurent l'irritabilité, le bloc AV, l'hypothermie et la somnolence, ainsi qu'une diminution des valeurs de la pression artérielle, une hyperglycémie, une bradycardie, des nausées et un arrêt cardiaque.

N'a pas d'antidote. En cas d'intoxication, il est nécessaire d'effectuer un lavage gastrique et de prendre des entérosorbants, ainsi que d'effectuer des actions symptomatiques et de soutien. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction respiratoire, les indicateurs acido-basiques et électrolytiques, ainsi que les valeurs hémodynamiques.

En cas de diminution de la pression artérielle, la dopamine ou le CaCl sont utilisés par voie intraveineuse. En cas de bradycardie ou, dans certaines situations, de bloc AV dû à un surdosage médicamenteux, une injection intraveineuse d'atropine ou l'utilisation d'un électrostimulateur est utilisée (si le traitement médicamenteux ne fonctionne pas).

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament potentialise les propriétés d'autres substances antihypertensives.

L'utilisation avec la digoxine, l'amiodarone ou les -bloquants conduit à une potentialisation de la conduction AV et à une augmentation du risque de développer une bradycardie.

Une potentialisation de l'effet suppressif de l'isoflurane et de l'halothane sur le myocarde est observée lorsqu'ils sont utilisés avec le diltiazem.

En cas d'utilisation intraveineuse de médicaments parentéraux Ca, l'effet thérapeutique de Cardil est affaibli.

Les processus métaboliques primaires des médicaments sont mis en œuvre à l'aide du CYP3 A4. Les substances qui ralentissent l'action de cette enzyme (parmi lesquelles la cimétidine), lorsqu'elles sont associées à un médicament, peuvent entraîner une augmentation des indices de diltiazem dans le plasma. L'activité de la substance peut également être renforcée lorsqu'elle est associée à des macrolides, à la nifédipine, à des antimycotiques, ainsi qu'à des dérivés azolés, au tamoxifène, à la fluoxétine et à des agents qui ralentissent la protéase du VIH.

Les médicaments qui induisent les effets du CYP3 A4 atténuent les effets du médicament. Par exemple, une diminution de l'efficacité est notée lorsqu'elle est associée à la rifampicine, la carbamazépine ou le phénobarbital.

Cardil affaiblit les processus métaboliques causés par l'activité du CYP3 A4 et de la glycoprotéine P. Il est nécessaire de combiner très soigneusement le médicament avec des substances dont le métabolisme est réalisé à l'aide de l'isoenzyme spécifiée - par exemple, avec la cyclosporine, la méthylprednisolone, la phénytoïne, la théophylline et le sirolimus, ainsi qu'avec la digitoxine et la digoxine.

Une combinaison d'un médicament et de substances qui ralentissent l'activité de l'HMG-CoA réductase, dont les processus métaboliques sont effectués à l'aide du CYP3 A4 (y compris la simvastatine et l'atorvastatine avec la lovastatine), est utilisée avec une extrême prudence. L'utilisation conjointe de ces médicaments peut nécessiter une réduction de la proportion d'anticholestérolémiants (en raison d'une probabilité accrue de développer une hépatotoxicité et une rhabdomyolyse). Le médicament ne modifie pas la pharmacocinétique de la pravastatine avec la fluvastatine.

Cardil est capable d'augmenter les valeurs sériques de médicaments tels que la buspirone, le propranolol, l'alfentanil avec la nifédipine, l'alprazolam et le sildénafil avec l'imipramine, le diazépam et le métoprolol avec le cisapride, ainsi que le midazolam et la portriptyline.

Dans le cas d'une association de médicaments avec des substances lithium, le risque de développer une activité neurotoxique augmente. Les valeurs de lithium sérique doivent être étroitement surveillées lors de l'utilisation d'une telle combinaison de médicaments.

Conditions de stockage

Cardil doit être conservé dans un endroit fermé à la pénétration des jeunes enfants. Les valeurs de température sont comprises entre 15 et 25 ° C.

Durée de conservation

Cardil est autorisé à être utilisé dans un délai de 36 mois à compter de la date de vente de la substance pharmaceutique.

Analogues

Les analogues de médicaments sont les médicaments Blokaltsin, Dilts avec Diltiazem, Tiakem et Cortiazem, et en plus Silden avec Altiazem RR, Dilren avec Diakordin et Dilcardia.