Victrelis

L'efficacité de Viktrelis dans l'hépatite C chronique (génotype 1) a été évaluée chez environ 1 500 patients n'ayant pas reçu de traitement auparavant, ou ayant reçu un traitement antérieur inefficace, au 3e stade des tests cliniques. [1]

Au cours des deux tests, l'utilisation d'un médicament en plus du schéma thérapeutique existant (ribavirine avec peginterféron-α) a significativement augmenté les valeurs de réponse virologique soutenue (par rapport à l'utilisation exclusive du schéma thérapeutique standard). [2]

Les indications Victrelis

Il est utilisé dans le cas d'une forme chronique d' hépatite C , évoluant sous l'influence d'un virus du 1er génotype, en association avec la ribavirine et le peginterféron-α (chez les personnes présentant une insuffisance hépatique compensée , avec un traitement antérieur inefficace ou qui n'ont pas reçu un traitement auparavant).

Formulaire de décharge

La libération de la substance médicamenteuse se fait dans des capsules - 12 pièces à l'intérieur du paquet de cellules; à l'intérieur de la boîte - 7 de ces packs.

Pharmacodynamique

Le bocéprévir est un inhibiteur de la protéase virale NS3 (hépatite de type C). La substance est synthétisée de manière réversible de manière covalente avec la sérine à l'intérieur du site actif (type 139) de la protéase NS3 via la catégorie fonctionnelle (α)-cétoamide, ralentissant la réplication virale à l'intérieur des cellules affectées. [3]

Pharmacocinétique

Succion.

Le Tmax moyen du bocéprévir lorsqu'il est administré par voie orale est de 2 heures. Le niveau d'équilibre de l'AUC, de la Cmax et de la Cmin augmente dans des valeurs plus faibles que proportionnellement à la dose, et leurs expositions distinctes se sont parfois superposées (principalement à des portions de 0,8 et 1,2 g), ce qui permet de déterminer une diminution de l'absorption à des doses plus élevées.. L'accumulation du médicament est minime, les paramètres pharmacocinétiques d'équilibre sont notés après environ 1 jour avec l'utilisation de médicaments 3 fois par jour.

Viktrelis est consommé avec de la nourriture. En cas de prise avec de la nourriture, les valeurs d'exposition du bocéprévir augmentent de 60 % avec une dose de 0,8 g 3 fois par jour (en comparaison avec une prise à jeun).

Processus de diffusion.

Les valeurs d'équilibre moyennes du volume apparent de distribution du bocéprévir sont de 772 litres. Avec une seule utilisation du médicament dans une portion de 0,8 g, la synthèse des protéines est d'environ 75 %.

Le bocéprévir est utilisé en association de 2 diastéréoisomères dans des proportions approximativement égales; ils se transforment rapidement mutuellement au sein du plasma sanguin. Aux valeurs d'équilibre, le rapport du niveau d'exposition des diastéréoisomères est d'environ 2k1 (le diastéréoisomère démontrant une activité thérapeutique prédomine).

Biotransformation.

Des tests in vitro démontrent que le bocéprévir est principalement impliqué dans les processus métaboliques avec l'aide de l'AKP. En conséquence, des produits métaboliques réduits en cétones se forment qui ne sont pas actifs contre le virus de l'hépatite C.

Avec une administration orale unique de 0,8 g de bocéprévir marqué au 14C, une combinaison diastéréoisomérique de produits de dégradation à cétone réduite s'est le plus souvent formée avec un indice d'exposition moyen environ quatre fois supérieur à la valeur du bocéprévir. Le bocéprévir est moins activement impliqué dans les processus métaboliques oxydatifs réalisés à l'aide du CYP3A4/5.

Excrétion.

Le bocéprévir est excrété avec une demi-vie plasmatique moyenne d'environ 3,4 heures. Les valeurs moyennes de la clairance systémique de la substance sont d'environ 161 l / h.

Avec une administration orale unique de 0,8 g de bocéprévir marqué au 14C, environ 9 % et 79 % de la dose totale sont respectivement excrétés dans l'urine et les fèces. Un autre 3 % et 8 % du radiocarbone introduit sont excrétés sous forme de bocéprévir avec l'urine et les fèces. L'excrétion de Viktrelis s'effectue principalement par le foie.

Dosage et administration

La nomination du traitement et le suivi de son évolution doivent être effectués par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hépatite chronique de type C.

Viktrelis est utilisé avec la ribavirine et le peginterféron-α. Le médicament est généralement prescrit en portions de 0,8 g, 3 fois par jour avec de la nourriture. Un maximum de 2,4 g de médicament est autorisé par jour. Lorsqu'il est consommé en dehors des aliments, l'efficacité thérapeutique peut être diminuée en raison de l'absence de l'indice d'exposition requis.

La durée de traitement recommandée est de 48 semaines. Le cycle comprend 1 mois de 2e traitement avec PegIFN + RBV et 44 semaines de 3e traitement avec PegIFN + RBV et Viktrelis.

La durée du 3e traitement après le premier mois du 2e traitement doit être d'au moins 32 semaines. En relation avec la probabilité croissante de développer des signes négatifs du médicament (en particulier l'anémie), dans les cas où le patient n'est pas capable de tolérer le traitement, il est possible d'envisager la possibilité d'effectuer le 2ème traitement au lieu du 3ème pendant la 3 derniers mois.

Portions manquées.

Si vous sautez l'utilisation de médicaments, s'il reste moins de 2 heures avant de prendre une nouvelle dose, vous n'avez pas besoin d'utiliser la dose oubliée.

Avec un intervalle de plus de 2 heures avant d'utiliser une nouvelle portion, le patient doit prendre la dose oubliée avec de la nourriture et reprendre le régime médicamenteux standard.

• Demande pour les enfants

Vous ne pouvez pas utiliser le médicament en pédiatrie.

Utiliser Victrelis pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser le médicament pendant la grossesse. Si vous devez utiliser des médicaments pendant l'hépatite B, vous devez arrêter d'allaiter pendant la durée du traitement.

Contre-indications

Les principales contre-indications du médicament en association avec la ribavirine et le peginterféron-α:

• intolérance élevée aux éléments actifs et auxiliaires du médicament;
• hépatite auto-immune;
• administration avec des médicaments dont la clairance est associée au CYP3A4 / 5, et dont l'augmentation des valeurs plasmatiques provoque des manifestations négatives sévères et potentiellement mortelles - pris par voie orale du triazolam avec du midazolam, de l'halofantrine, du bépridil et de la luméfantrine avec du pimozide, ainsi que des substances qui ralentir la tyrosine kinase ( ergonovine, dihydroergotamine et méthylergonovine avec ergotamine);
• toutes les contre-indications liées à la ribavirine et au peginterféron-α ;
• manque de lactase de Lapp, galactosémie héréditaire et malabsorption du glucose-galactose.

Effets secondaires Victrelis

Le plus souvent, avec l'utilisation complexe de Viktrelis avec la ribavirine et le peginterféron-α, des nausées, une faiblesse, une céphalée et une anémie se développent. Il est le plus souvent nécessaire de réduire la posologie lorsque l'anémie se développe.

Surdosage

Une augmentation de la portion quotidienne jusqu'à 3,6 g pris sur une période de 5 jours n'a pas provoqué le développement de manifestations négatives.

Le médicament n'a pas d'antidote. En cas d'intoxication par Viktrelis, des procédures de soutien générales sont effectuées, notamment la surveillance des fonctions de base du corps et de l'état clinique du patient.

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament ralentit considérablement l'activité du CYP3A4 / 5. Les substances impliquées dans les processus métaboliques principalement à l'aide du CYP3A4 / 5 peuvent subir une exposition accrue lorsqu'elles sont administrées avec Viktrelis, ce qui peut prolonger ou potentialiser leurs effets secondaires et leur effet thérapeutique.

Le médicament est partiellement exposé aux processus métaboliques utilisant le CYP3A4 / 5. L'introduction de médicaments en association avec des médicaments induisant le CYP3A4 / 5 peut augmenter ou diminuer le niveau de sa biodisponibilité.

L'administration d'un médicament avec de la rifampicine ou des anticonvulsivants (parmi lesquels le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine) peut réduire significativement les paramètres de sa biodisponibilité plasmatique. Il est interdit d'utiliser le bocéprévir en association avec de tels médicaments.

Il est nécessaire de combiner le médicament avec le plus grand soin avec des substances qui prolongent l'intervalle QT (parmi lesquelles la méthadone, l'amiodarone, la pentamidine avec la quinidine et certains antipsychotiques).

Conditions de stockage

Viktrelis doit être conservé dans un endroit fermé à la pénétration des enfants. Les indicateurs de température sont compris entre 2 et 8 °C. Pendant 3 mois, le médicament peut être conservé dans l'emballage cellulaire d'origine à des températures allant jusqu'à 30°C.

Durée de conservation

Viktrelis peut être utilisé pendant 24 mois à compter de la date de fabrication du médicament.

Analogues

Les analogues de médicaments sont Presista, Kemeruvir avec Aptivus, Kaletra et Arlansa avec Sunvepra, et en plus, Atazanavir, Norvir avec Ritonavir et Invirase. Également sur la liste est Shimanod avec Telzir.