Médicaments rapides pour le traitement de l'arthrose

Les analgésiques narcotiques (par exemple, acétaminophène) souvent utilisés lors du test AINS période de sevrage thérapeutique. Cependant, les résultats des études comparatives dans les 80-90-s du siècle dernier indiquent que le paracétamol peut être une alternative à d' autres AINS, l'action analgésique et anti-inflammatoire qui a sans doute un traitement symptomatique pour l' arthrose chez les patients présentant une douleur légère à modérément sévère .

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Paracétamol

Le mécanisme d'action du paracétamol est associé à une diminution de l'activité des formes oxydées de la cyclooxygénase (COX) -1 et -2 dans le SNC et la moelle épinière.

Le principal symptôme clinique de l'arthrose est la douleur - faiblement corrélée aux modifications histologiques de la membrane synoviale et du cartilage articulaire. En outre, la douleur de l'arthrose peut être causée non seulement par synoviale-faire, mais aussi l'étirement de la capsule articulaire, les ligaments et les terminaisons nerveuses dans le périoste du PF, microfractures trabéculaires, l'hypertension intra-osseuse, spasmes musculaires. Sur la base de ce qui précède, nous pouvons conclure qu'avec l'arthrose, il n'y a pas toujours besoin d'un effet anti-inflammatoire de l'agent symptomatique.

Les résultats des études comparatives de l'efficacité et la tolérance des AINS chez les patients souffrant d'arthrose dans la plupart des cas montrent une tendance positive modérée articulaire syndrome. Par exemple, déposé VCH Tyson et A. Glynne (1980) avant le traitement avec l'ibuprofène ou les patients ont signalé une douleur benoksaprofenom EVA de 100 mm perçue à une moyenne de 55 mm, et après 4 semaines de traitement -. A 34 mm, par exemple. La dynamique était seulement de 21%. D'autres études ont indiqué que le traitement par AINS dynamique du syndrome articulaire se situait entre 10 à 20% et la même différence (t. E. 10 à 20%) a été enregistrée entre les résultats du groupe d'étude et dans le groupe placebo. En général, les patients souffrant d'arthrose à un point 100 mm douleur VAS valeur initiale au niveau de 40 à 60 mm, ce qui sur le fond des AINS thérapie de cours réduite à 25-45 mm. Par conséquent, il n'est pas surprenant que les analgésiques «simples» chez de nombreux patients ne soient pas moins efficaces que les AINS.

Le traitement par le paracétamol des patients souffrant d'arthrose du genou de sévérité variable a été trouvé efficace dans 30% d'entre eux, y compris les patients prenant avant les AINS.

JD Bradley et al (1991) a comparé l'efficacité du paracétamol et de l'ibuprofène dans une étude à double insu, contrôlée par placebo chez les patients souffrant d'arthrose du genou manifeste avec de légères modifications des joints sur les radiographies. Nous avons constaté que l'efficacité de la dose « anti-inflammatoire » de l'ibuprofène (2400 mg / jour) ne diffère pas de la dose d'ibuprofène (1200 mg / jour) « analgésique », et le paracétamol à une dose de 4000 mg / jour. De plus, chez les patients présentant des signes cliniques de la synovite (gonflement, épanchement) dynamique des paramètres étudiés sous l'influence de la dose « anti-inflammatoire » de l'ibuprofène n'a pas été différente de celle au cours du traitement avec du paracétamol. Des résultats similaires ont été obtenus par J. Stamp et al (1989) qui ont comparé l'efficacité et la tolérabilité du paracétamol et du flurbiprofène chez des patients souffrant d'arthrose.

JH Williams et ses coauteurs (1993) ont mené une étude comparative de deux ans, en double aveugle, contrôlée par placebo sur l'efficacité du paracétamol à une dose de 0,65 g 4 fois par jour et de 375 mg de naproxène deux fois par jour. Sur les 178 patients randomisés, seulement 62 ont terminé l'étude, et dans le groupe prenant du paracétamol, le nombre de patients externes était légèrement supérieur à celui du groupe traité par le naproxène. Un pourcentage élevé de consentement éclairé pour la participation à l'étude est probablement dû à des doses sous-optimales des deux médicaments étudiés. En termes d'efficacité et de tolérabilité, le paracétamol et le naproxène ne diffèrent pas.

Etude comparative de l'efficacité du paracétamol à une dose de 3 g / jour, ainsi que des combinaisons de paracétamol à une dose de 3 g / jour et de la codéine - 180 mg / jour a été interrompu en dépit de l'effet analgésique plus prononcé marqué. La cause de la fin prématurée de l'étude était une incidence élevée d'effets secondaires chez les patients prenant du paracétamol / codéine.

Selon P. Seidemann et al (1993), l'effet analgésique était plus prononcé lorsqu'il est ajouté au paracétamol (4 g / jour) de naproxène en dose de 0,5 ou 1 g / jour, et cette combinaison est aussi efficace que la monothérapie à la dose de naproxen 1 , 5 g / jour. Malgré cela. Que ces données nécessitent une confirmation, elles indiquent l'opportunité de combiner le paracétamol dans une dose thérapeutique avec le naproxène à faible dose.

Selon KD Brandt (2000), 40-50% des patients souffrant d'arthrose du contrôle efficace de la douleur dans les articulations peuvent être réalisées avec l'aide de paracétamol, cependant, prédire l'effet analgésique des analgésiques simples pour un patient particulier est impossible.

Le principal avantage du paracétamol par rapport aux autres AINS est une toxicité plus faible par rapport au tube digestif. Cependant, un surdosage du médicament (au-dessus de 10 g / jour) est associé à une hépatotoxicité. Dans une étude de population en Suède, il a été constaté que le taux d'hospitalisation associé à l'hépatotoxicité du paracétamol était de 2 pour 100 000 habitants par an. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique, le phénomène d'hépatotoxicité est observé avec l'utilisation du paracétamol dans les doses thérapeutiques habituelles (jusqu'à 4 g / jour). Les résultats des observations cliniques indiquent que chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique, une hépatotoxicité se produit lorsque le paracétamol est traité avec une dose <10 g / jour. Pour éviter les effets secondaires, il est nécessaire de prescrire du paracétamol à la dose minimale, ce qui permet d'obtenir un effet thérapeutique, et aussi de ne pas le recommander aux personnes atteintes d'alcoolisme.

Paracétamol n'inhibe pas la synthèse des prostaglandines dans l'épithélium rénal, mais dans l'expérience a démontré son tropisme pour papille rénale avec une accumulation excessive de métabolites dans les tissus papille, ce qui a causé le développement de la nécrose papillaire paracetamol caractéristique. Les données de la littérature indiquent le développement d'effets secondaires de la part des reins avec une surdose de paracétamol. TG Murray et ses co-auteurs (1983) n'ont trouvé aucun lien entre l'insuffisance rénale chronique (IRC) et les analgésiques. TV Perneger et ses coauteurs (1994) ont rapporté les résultats d'une étude sur le risque de développer une insuffisance rénale chronique lors de la prise d'analgésiques en vente libre. Selon leurs données, la dose cumulée de paracétamol sur 1000 comprimés double le risque de développer une insuffisance rénale chronique. Dans le même temps, les auteurs de l'étude affirment que ces résultats indiquent un manque de connexion entre l'apport d'acide acétylsalicylique et le développement de l'insuffisance rénale chronique. Les données de T. V. Perneger et des co-auteurs sont discutables et nécessitent une confirmation. La National Kidney Foundation recommande le paracétamol comme médicament antalgique de choix chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Dans le même temps, les résultats de l'étude de SM. Fored et co-auteurs (2001) des documents du Registre national de la population pour 1996-1998. Ont montré que l'utilisation régulière de paracétamol, d'acide acétylsalicylique ou des deux médicaments augmentait le risque de développer une insuffisance rénale chronique. Les auteurs soulignent que les maladies rénales antérieures ou la pathologie systémique sont des facteurs prédisposants. 926 patients avec le premier diagnostic établi d'insuffisance rénale et 998 contrôles ont été examinés, dont 918 et 980 respectivement avaient la documentation nécessaire. Parmi les patients atteints d'insuffisance rénale, l'acide acétylsalicylique et le paracétamol ont été pris régulièrement à 37 et 25%, respectivement, et dans le groupe témoin - 19 et 12%. Le risque relatif de développer une insuffisance rénale augmente avec la durée des préparatifs d'utilisation et escalade de doses, ce qui était plus cohérente dans la prise de paracétamol que l'acide acétylsalicylique, mais les auteurs ne pouvait pas exclure le rôle des facteurs prédisposants.

Le paracétamol n'affecte pas la fonction des plaquettes, il peut donc être recommandé comme médicament de choix pour les patients souffrant d'arthrose prenant des anticoagulants.

Le paracétamol est capable de prolonger la demi-vie de la warfarine principalement chez les patients prenant ce dernier à une dose supérieure à 10 mg / jour. Par conséquent, les patients prenant de la warfarine avec du paracétamol doivent surveiller attentivement le temps de prothrombine.

Les analgésiques narcotiques ne sont pas recommandés chez les patients souffrant d'arthrose. En raison du risque élevé d'effets secondaires (nausées, vomissements, constipation, rétention urinaire, confusion, somnolence, dépendance psychique et physique, et autres.) Dans l'arthrose des dérivés de l'opium utilisés que dans des situations cliniques spécifiques.

Tramadol

Le tramadol est un analgésique relativement nouveau, est un opioïde synthétique, a deux mécanismes d'action:

• interagit avec les récepteurs c-opioïdes,
• opprime la saisie de la noradrénaline et de la sérotonine.

Comme analgésique, le tramadol 100 mg de codéine efficace à une dose de 60 mg et comparables avec des combinaisons de codéine de l'acide acétylsalicylique ou le paracetamol. Dans une étude comparative de deux semaines d'application du tramadol (300 mg / jour), et dextropropoxyphène (300 mg / jour) chez 264 patients atteints d'arthrose marqué diminution de la gravité de la douleur dans les articulations affectées chez 70% des patients dans le traitement du tramadol et de 50% - dextropropoxyphène. Cependant, les premiers ont causé plus d'effets secondaires (principalement des nausées / vomissements, des vertiges). Selon une étude comparative randomisée en double aveugle de l'efficacité du tramadol (300 mg / jour) et le diclofénac (150 mg / jour) chez 60 patients souffrant d'arthrose, vkontse 1-yi 4ème semaine de baisse de traitement de la douleur dans les articulations affectées était similaire dans les deux groupes; Cette étude a également fait état d'un plus grand nombre d'effets secondaires dans le traitement de tramadol (23 cas) par rapport à diclofénac (2 cas). SF Roth (1995) a publié les résultats d'un essai de tramadol chez 50 patients contrôlés par placebo avec l'arthrose qui ont conservé le syndrome de la douleur sur l'arrière-plan des AINS. Le traitement de tramadol était plus efficace que le placebo, mais était accompagné d'un grand nombre d'effets secondaires, principalement l'apparition de nausées, la constipation, la somnolence.

Lors de l'administration du tramadol aux doses recommandées, les effets secondaires graves (dépression respiratoire) ne sont pas fixes. Pour réduire le risque de dyspepsie, il est conseillé de titrer la dose de tramadol à la cible pendant 4-5 jours, à partir de 50 mg / jour, D. Choquette et al (1999) recommandent de prescrire le tramadol pour les patients souffrant d'arthrose que dans le cas d'échec ou d'intolérance aux AINS et le paracétamol.

Codéine et dextropropoxyphène

Codéine et dextropropoxyphène - Les représentants des opioïdes synthétiques qui sont souvent utilisés dans le traitement de l'arthrose, en combinaison avec l'AINS et / ou de l'acétaminophène, malgré la capacité de produire la dépendance dans une étude comparative, la combinaison de paracetamol à une dose de 2 g / jour ou une dose dextropropoxyphène de 180 mg / jour chez les patients souffrant l'arthrose a été plus efficace que le paracétamol (3 g / d) et la codéine (180 mg / jour). Une autre étude a révélé que dextropropoxyphène et paracétamol mieux toléré par les patients, chemdigidrokodein. Cependant, selon RI Shorr et al (1992), le risque de fractures du fémur chez les patients âgés traités codéine ou dextropropoxyphène, était de 1,6 (95% des intervalles de confiance (IC) =) et 01.04 à 01.09 la combinaison de codéine ou dextropropoxyphène avec psychotropes (antidépresseurs sédatifs, et autres.) un risque accru de fractures à 2,6 (95% D I = 2,0-3,4).

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