Médicaments hypoglycémiants oraux

Les drogues orales de réduction de sucre dans la composition chimique et le mécanisme d'action sur le corps sont divisés en 2 groupes: sulfonamides et biguanides.

Les préparations orales de sulfanilamide réductrices de sucre (DP) sont des dérivés de sulfonylurée, différant sous la forme de composés supplémentaires introduits dans la structure de base. Les caractéristiques des dérivés de sulfanylurée utilisés dans la pratique médicale sont données dans le tableau.

Le mécanisme d'action des sulfamides hypoglycémiants associés à la stimulation de la sécrétion d'insuline endogène, la suppression de la production de glucagon et une diminution du glucose par le foie dans la circulation sanguine, ainsi que la sensibilité accrue des tissus insulinodépendants endogènes en raison de la stimulation par l'insuline se liant à ce récepteur, ou postreceptor augmentant son mécanisme d'action. Il est évident que si l'utilisation de l'effet de plusieurs sulfamides sur l'un ou l'autre de ces facteurs pathogéniques est effectuée de manière plus efficace. Ceci explique l'utilisation d'une combinaison de diverses préparations de sulfanilamide dans la pratique clinique. La plupart des sulfamides sont métabolisés dans le foie (à l'exception du chlorpropamide) et excrétés par les reins. Allongement caractéristique de l'effet hypoglycémique de certains sulfanilamides, en raison soit de l'effet hypoglycémiant supplémentaire de leurs métabolites (acéto-hexamide) ou la liaison aux protéines plasmatiques (de chlorpropamide). Les préparations qui durent de 6 à 8 heures sont rapidement métabolisées dans le corps. Les préparations de sulfanilamide essentiellement nouvelles sont glycazide et glenororm. Gliclazide sauf action hypoglycémiante, et a la réduction définie de angioprotektornoy effet de l'accumulation de fibrine dans l'aorte, diminuent l'agrégation plaquettaire et globules rouges ainsi que catécholamines action hypertenseur sur les vaisseaux sanguins périphériques, contribuant ainsi à améliorer la microcirculation. Le médicament est métabolisé dans le foie et excrété par les reins. Glyurenorm diffère de toutes les sulfonamides que 95% de son intestin de sortie et seulement 5% - reins.

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Caractéristiques des préparations de sulfanilamide

Titre		Le contenu du médicament dans 1 comprimé, g	La dose quotidienne la plus élevée, g	Durée de l'action, h	Pays d'origine
international	commercial
Préparations de la première génération
Spotlight	Butamid, Orabet	0.5	3,0	6-12	Lettonie,   Allemagne
Caraïbes	Bukarban, oranyl	0.5	3,0	6-12	Hongrie, Allemagne
Chlorampropamide	Chlorpropamide, apochlorpropamide	0,1-0,25; 0,25	0.5	24	Pologne, Canada
Préparations de la deuxième et troisième génération
Glibenclamide	Anticorps, diants, apoglyburide, genglib, gilemal, glibamide, glibenclamide Teva Glibenclamide	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005 0,005	0,02	8-12	Inde, Canada, Hongrie, Israël, Russie, Estonie, Autriche, Allemagne, Croatie
Dans Hippopotamus	Glucocène Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez Dans Hippopotamus Minidiab	0,005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0,005 0,005 0,005-0,01 0,005-0,01 0,005	0,02	6-8	Slovénie, Belgique Italie, République tchèque, États-Unis, France
Glycaside	Glyukotrol CL Diabétone Medoclaside Predian, Gliclazide Glioral, Dibrezide	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	France, Chypre, Yougoslavie, Belgique, États - Unis
Gilbert	Glurenorm	0,03	0,12	8-12	Allemagne
Glimepiride	Amaryllus	De 0.001 à 0.006	0,008	16-24	Allemagne
Repaglinide	Novonorm	0,0005; 0,001; 0,002	0,016	1-1.5	Danemark

Le nouveau médicament répaglinide (novonorm) se caractérise par une absorption rapide et une courte période d'action hypoglycémique (1-1,5 h), ce qui lui permet d'être utilisé avant chaque repas pour éliminer l'hyperglycémie post-glucocortic. Il convient de noter que de petites doses du médicament ont un effet thérapeutique prononcé avec les formes bénignes initiales du diabète sucré. Les patients atteints de diabète sucré à long terme nécessitent une augmentation significative de la dose quotidienne ou de l'association avec d'autres sulfamides.

Les préparations de sulfanilamide, comme mentionné précédemment, sont utilisées dans le traitement des patients atteints de diabète de type II, mais seulement dans les cas où le régime alimentaire n'est pas suffisamment efficace. L'administration de préparations de sulfanilamide aux patients avec ce contingent provoque habituellement une diminution de la glycémie et une augmentation de la tolérance aux glucides. Le traitement doit commencer avec des doses minimales, en les augmentant sous le contrôle du profil glycémique. Si la préparation de sulfanilamide choisie est inefficace, elle peut être remplacée par un autre ou un complexe de préparations de sulfanilamide, comprenant 2 ou 3 médicaments. Compte tenu gliclazide effet angioprotektornoy (diamikrona, prediana, diabeton), il est souhaitable d'inclure comme l' un des composants de l'ensemble des sulfamides. Des moyens de sulfamides longue durée d'action, en particulier chlorpropamide, doit être prescrit avec prudence chez les néphropathies de degré I, et les malades au milieu et la vieillesse en raison de l'impossibilité de son cumul et l' occurrence en ce qui concerne les états hypoglycémiques. En présence de néphropathie diabétique, glenorhorm est utilisé sous forme de monothérapie ou en association avec l'insuline, quel que soit son stade.

Préparations sulfanilamide d'un traitement prolongé (plus de 5 ans) à 25-40% des patients provoque une diminution de celle-ci sensibilité (résistance) qui est causée par la réduction des sulfamides se lier aux récepteurs sensibilité à l'insuline des tissus, postreceptor mécanisme de rupture ou de diminution de l'activité des cellules B pancréatiques. Le processus de destruction dans les cellules B, accompagnée d'une diminution de la sécrétion d'insuline endogène, la plupart a souvent une origine auto-immune et est détectée dans 10-20% des patients. Les études de patients dans 30 C-peptide sang adultes transférés après quelques années de traitement par sulfamides à l'insuline, a constaté une diminution significative du niveau du premier 10% des patients. Dans d'autres cas, le contenu sont conformes aux normes ou dépasser, ce qui a de nouveau possible d'assigner des patients des médicaments hypoglycémiants oraux. Dans de nombreux cas, la résistance aux sulfamides éliminés après 1-2 mois de traitement avec l'insuline et la sensibilité aux sulfamides est entièrement restaurée. Cependant, dans certains cas, en particulier après l'hépatite du myocarde, contre hyperlipidémie sévère, en dépit des niveaux élevés de C-peptide, pour compenser le diabète sans préparations d'insuline échoue. Médicament Dosage sulfamides ne doit pas dépasser 3-4 comprimés par jour en 2 prises (pour chlorpropamide - pas plus de 2 comprimés) en raison de leur augmentation de la dose, sans aboutir à une amélioration de l'effet anti-hyperglycémique, ne fait qu'accroître le risque d'effets secondaires des médicaments. Le premier effet indésirable des sulfamides exprimés en occurrence les états hypoglycémiques pendant une surdose de drogue ou fond repas prématurée en combinaison avec l'exercice physique ou de l'alcool; au complexe en utilisant les sulfamides avec certains médicaments, leur effet de renforcement de saharoponizhayuschy (acide salicylique, fenilbutazol, PASK, éthionamide, sulfafenogol). Une conséquence de l'application de sulfamides peut être des réactions allergiques ou toxiques (prurit, urticaire, angioedème, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, anémie hypochrome), au moins - symptômes dyspeptiques (nausées, vomissements, douleurs épigastriques). Parfois, il y a une violation du foie sous forme de jaunisse provoquée par cholestase. Dans le contexte de chlorpropamide susceptible de rétention d'eau en raison de potentialisation de l'effet de l'hormone antidiurétique. Contre-indication absolue à l'utilisation de sulfonamides sont acidocétose, la grossesse, la parturition, la lactation, la néphropathie diabétique (sauf glyurenorma), les maladies du sang accompagnée par une thrombopénie et une leucopénie, une chirurgie abdominale, une maladie hépatique aiguë.

De fortes doses de sulfamides et des administrations répétées pendant la journée contribuent à leur résistance secondaire.

L'élimination de l'hyperglycémie post-glycérol. Malgré la présence d'un grand nombre de préparations de sulfanilamide utilisées dans le traitement du diabète, la plupart des patients développent une hyperglycémie post-aiguë, qui survient 1-2 heures après un repas, ce qui empêche une bonne compensation du diabète sucré.

Pour éliminer l'hyperglycémie postgliale, plusieurs méthodes sont utilisées:

1. la réception de la drogue novonorm;
2. prendre d'autres préparations de sulfanilamide 1 heure avant les repas pour créer une concentration suffisamment élevée du médicament, coïncidant avec l'augmentation de la glycémie;
3. la réception avant les repas acarbose (glucobai) ou guarem, bloquant l'absorption du glucose dans l'intestin;
4. l'utilisation d'aliments riches en fibres (y compris le son).

Les biguanides sont des dérivés de la guanidine:

1. les diméthylbiguanides (glufophage, metformine, gliformine, diformine);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformine).

La durée d'action de ces substances est 6-8 heures, et les formes retardées - 10-12 heures Les caractéristiques de diverses préparations de biguanides sont présentées dans le tableau.

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Caractéristiques des biguanides

Titre		Le contenu du médicament dans 1 comprimé, mg	La dose quotidienne la plus élevée, mg	Durée de l'action, h	Pays d'origine
International	Commercial
Metformine buformine	Gliformin Glycon, metformine Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Fédération de Russie France, Allemagne Canada, Pologne, États-Unis Hongrie Allemagne

Saharoponizhayuschee Leur effet est dû à une augmentation de l'utilisation du tissu musculaire du glucose par amplification de la glycolyse anaérobie en présence d'insuline endogène ou exogène. Contrairement à sulfamides biguanides ne pas exercer effet stimulant sur la sécrétion d'insuline, mais ont la capacité tenirovat son effet au niveau du récepteur et postreceptor. En outre, leur mécanisme d'action est associée à l'inhibition de la gluconéogenèse et la libération du glucose par le foie et en partie - à l'absorption décroissante de glucose dans l'intestin. Glycolyse anaérobie amplification provoque une accumulation excessive dans le sang et les tissus de l'acide lactique, qui est le produit final de la glycolyse. Réduction réduit le taux d'activité de la pyruvate déshydrogénase de l'acide lactique dans le métabolisme pyruvique et dernier dans le cycle de Krebs. Cela conduit à l'accumulation d'acide lactique et de décalage pH à côté acide, ce qui provoque à son tour ou exacerbe l'hypoxie tissulaire. Capacité moindre d'induire des préparations d'acidose lactique possèdent biguanides groupe butyle. Metformine et les analogues de ceux-ci ne provoquent pas sensiblement l'accumulation de l'acide lactique. Biguanides, sauf les actions antidiabétiques ont anorexigène (promotion de la perte de poids jusqu'à 4 kg par an), effet hypolipémiant et fibrinolytique. Le traitement commence par de petites doses, les augmenter si nécessaire en fonction de la glycémie et de la glycosurie. Biguanides souvent associée à divers médicaments sulfanilamidnymi le manque d'efficacité de ce dernier. Les indications pour l'utilisation de biguanides est le diabète de type II en combinaison avec l'obésité. Compte tenu de la possibilité d'acidose lactique doit être utilisé avec précaution chez les patients avec leur agent change du foie, du myocarde, les poumons et d'autres organes, puisque dans ces maladies, une augmentation de la concentration d'acide lactique dans le sang et sans l'utilisation de biguanides. Il est souhaitable dans tous les cas avant la nomination des patients diabétiques biguanide la présence de la pathologie des organes internes à utiliser le rapport de lactate / pyruvate et de commencer le traitement que lorsqu'il n'y a pas de dépassement de cet indicateur (12: 1). Mené au Département d'endocrinologie de l'Académie de l'éducation de troisième cycle de médecine russe (RMAPO) les essais cliniques de metformine et son homologue national - gliformina ont montré que l'accumulation d'acide lactique dans le sang et l'augmentation du taux de lactate / pyruvate chez les patients diabétiques ne se produit pas. Lors de l'utilisation des préparations groupe adebita, ainsi que dans le traitement des seules préparations sulfanilamide (chez les patients atteints de maladies concomitantes des organes internes) ont une certaine tendance à augmenter le lactate / pyruvate relation qui a été éliminé par l'ajout de doses 0,08-0,12 g / jour dipromoniya - l'action métabolique du médicament qui favorise l'activation de la pyruvate déshydrogénase. Contre-indication absolue pour biguanides d'utilisation sert acidocétose d'état, la grossesse, la lactation, les maladies inflammatoires aiguës, la chirurgie, la néphropathie de stade II-III, les maladies chroniques accompagnées d'une hypoxie tissulaire. Un effet secondaire de biguanide exprimé en acidose lactique, des réactions cutanées allergiques, les symptômes dyspeptiques (nausées, inconfort dans l'estomac et une diarrhée profuse), l'exacerbation de la polyneuropathie diabétique (due à l'absorption réduite de la vitamine B12 dans l'intestin grêle). Réactions hypoglycémiques sont rares.

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