Phénylcétonurie

La phénylcétonurie est un syndrome clinique qui comprend un retard mental avec des troubles cognitifs et comportementaux qui sont causés par des niveaux accrus de phénylalanine dans le sang. La principale cause est l'activité insuffisante de la phénylalanine hydroxylase. Le diagnostic repose sur la détection d'un taux élevé de phénylalanine et d'un taux normal ou faible de tyrosine. Le traitement consiste en un régime alimentaire à vie avec une faible teneur en phénylalanine. Le pronostic est excellent avec un diagnostic rapide.

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Quelles sont les causes de la phénylcétonurie?

La phénylcétonurie est la plus répandue parmi la population blanche et est relativement moins fréquente chez les Juifs ashkénazes, les Chinois et les Noirs. Le type d'héritage est autosomique récessif; la fréquence est d'environ 1/10 000 naissances parmi la population blanche.

L'excès de phénylalanine, fourni avec de la nourriture (c'est-à-dire qui n'est pas utilisée pour la synthèse des protéines), se transforme normalement en tyrosine par l'action de la phénylalanine hydroxylase; La tétrahydrobioptérine (BH4) est un cofacteur nécessaire pour cette réaction. Si à la suite d'une ou plusieurs mutations développent une déficience ou un manque de phénylalanine hydroxylase, il y a accumulation de phénylalanine, qui vient avec de la nourriture; l'organe principal, souffrant d'un taux élevé de phénylalanine, est le cerveau, en raison d'une violation de la myélinisation. Une partie de l'excès de phénylalanine est convertie en phénylcétones, qui sont excrétées dans l'urine, ce qui a conduit à l'appellation phénylcétonurie. Le degré de déficience de l'enzyme et par conséquent la sévérité de l'hyperphénylalanineémie varient selon les patients, en fonction de la mutation spécifique.

Les symptômes de la phénylcétonurie

La plupart des enfants naissent normaux, mais développent lentement des symptômes de phénylcétonurie pendant plusieurs mois, ce qui est associé à l'accumulation progressive de phénylalanine. Un trait distinctif de la phénylcétonurie en l'absence de traitement est un retard marqué du développement mental. Les enfants ont aussi vu une hyperactivité marquée, troubles de la marche et de la psychose, ainsi que l'odeur désagréable d'un corps de la souris, qui apparaît à la suite de l' excrétion urinaire puis de l' acide phénylacétique (le produit de l'effondrement de la phénylalanine). Les patients ont également tendance à avoir la peau, les cheveux et les yeux plus légers que les membres sains de la famille, certains peuvent avoir une éruption semblable à l'eczéma infantile.

Formes de phénylcétonurie

Malgré le fait que presque tous les cas (98-99%) sont dus à une carence en phénylcétonurie phénylalanine hydroxylase et phénylalanine peuvent accumuler sinon synthétisé un déficit en BH4 degidrobipterinsintetazy due ou non restaurée due à une carence digidropteridinreduktazy. De plus, la BH4 est également un cofacteur de la tyrosine hydroxylase, qui est impliquée dans la synthèse de la dopamine et de la sérotonine, un déficit en BH4 viole la synthèse des neurotransmetteurs, provoquant des symptômes neurologiques, quelle que soit l'accumulation de phénylalanine.

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Diagnostic de la phénylcétonurie

Aux États-Unis et dans de nombreux pays développés, tous les nouveau-nés font l'objet d'un dépistage de la phénylcétonurie 24 à 48 heures après la naissance, en utilisant l'une des différentes méthodes de dépistage dans le sang; à la réception des résultats différant de la normale, le diagnostic est confirmé par la mesure directe du niveau de la phénylalanine. Dans la phénylcétonurie classique, le taux de phénylalanine chez les patients dépasse souvent 20 mg / dl (1,2 μmol / L). En cas de carence partielle, le niveau de phénylalanine est généralement inférieur à 8-10 mg / dL si l'enfant reçoit des aliments réguliers (le niveau de plus de 6 mg / dL indique le besoin de traitement); diagnostic différentiel de la PCU classique nécessite la détermination de l'activité de la phénylalanine hydroxylase du foie, dans lequel le niveau est égal à 5-15% de l' analyse normale, ou mutationnelle, identifier les poumons des mutations de gènes. La carence en BH4 diffère des autres formes de phénylcétonurie en augmentant la concentration de bioptérine ou de néoptérine dans l'urine, le sang ou le LCR ou dans tous ces fluides biologiques; la détection de cette forme est importante, car le traitement standard de la phénylcétonurie n'empêche pas les lésions cérébrales dans ces cas.

Chez les enfants issus de familles ayant des antécédents familiaux positifs, la phénylcétonurie peut être détectée avant la naissance en utilisant une étude directe des mutations après une biopsie chorionique ou une amniocentèse.

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Traitement de la phénylcétonurie

Le traitement consiste en une restriction à vie de l'apport alimentaire en phénylalanine. Toutes les protéines naturelles contiennent environ 4% de phénylalanine, de sorte que le régime alimentaire doit inclure des aliments à faible teneur en protéines (par exemple, des fruits, des légumes, certaines céréales); hydrolysat de protéines, traité pour éliminer la phénylalanine; et des mélanges d'acides aminés qui ne contiennent pas de phénylalanine. Des exemples de produits commerciaux ne contenant pas de phénylalanine sont les produits XPhe (XP Analog pour les nourrissons, Maxamaid XP pour les enfants de 1 à 8 ans, XP Maxamum pour les enfants de plus de 8 ans); Phenex I et II; PhenilFree I et II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (divers); Loflex; PlexylO. Une petite quantité de phénylalanine est nécessaire pour la croissance et le métabolisme; Il est en outre injecté avec des portions mesurées de protéines naturelles sous forme de lait ou de produits à faible teneur en protéines.

Une surveillance constante du niveau de phénylalanine dans le sang est nécessaire; le niveau recommandé est de 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) pour les enfants de moins de 12 ans et de 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) pour les enfants de plus de 12 ans. La planification nutritionnelle et le traitement doivent commencer chez les femmes en âge de procréer avant la grossesse afin d'assurer de bons résultats pour l'enfant.

Chez les enfants présentant un déficit en BH4, le traitement comprend également de la tétrahydrobioptérine 1-5 mg / kg par voie orale 3 fois par jour; lévodopa, carbidopa et 5OH tryptophane et acide folique 10-20 mg par voie orale une fois par jour en cas de déficit en dihydroptéridine réductase. Néanmoins, les objectifs et les approches du traitement sont les mêmes que dans la phénylcétonurie.

Quel est le pronostic de la phénylcétonurie?

Si un traitement adéquat commence dans les premiers jours de la vie de l'enfant, la phénylcétonurie ne se développe pas. Le traitement de la phénylcétonurie, commencé après 2-3 ans, ne peut être efficace que pour contrôler l'hyperactivité sévère et un syndrome convulsif incontrôlable. Les enfants nés de mères ayant une phénylcétonurie mal contrôlée (c'est-à-dire ayant un taux élevé de phénylalanine) pendant la grossesse ont un risque élevé de développer une microcéphalie et de retarder le développement.