Des médicaments qui préviennent la thrombose et améliorent la rhéologie sanguine

Dans la prévention de la formation de microthrombi multiples pendant le choc et leur destruction, diverses approches pharmacologiques peuvent être utilisées qui utilisent des médicaments qui préviennent la thrombose et améliorent la rhéologie sanguine:

• l'élimination de l'hémodynamique systémique et des troubles de la microcirculation à l'aide d'agents vasoactifs et inotropes;
• des mesures pour améliorer la rhéologie sanguine à l'aide d'une thérapie par perfusion rationnelle et de médicaments qui rétablissent l'élasticité des membranes érythrocytaires (trental ou pentoxifylline);
• la prévention de l'agrégation plaquettaire et la formation de thrombus «blancs» initiaux dans de petits vaisseaux artériels avec le lancement ultérieur de la cascade de coagulation;
• inhibition de la formation de thrombus après inclusion de la cascade de coagulation systémique;
• L'activation de la fibrinolyse pour dissoudre le thrombus nouvellement formé (fibrinolyse, streptokinase, Streptodekaza, urokinase, etc.) ou, alternativement, l'inhibition de la fibrinolyse dans sa généralité chez certains patients présentant un choc traumatique et la septicémie (acide aminocaproïque, ambenom, contrycal et al.).

La plupart de ces approches sont traditionnelles, bien développées dans la pratique du traitement du choc, ont leurs propres indications hémorhéologiques et sont spécifiées dans les chapitres correspondants. Par conséquent, dans cette section, il est intéressant d'examiner l'approche générale de la prévention de la formation de thrombus en état de choc à l'aide d'agents pharmacologiques qui influencent la prophase de la coagulation sanguine. C'est ce niveau de prévention des complications de la coagulation - l'apparition, la formation et la croissance de «caillots sanguins artériels blancs» - qui attire la plus grande attention des chercheurs.

Des troubles variés et souvent multidirectionnels de la coagulation sanguine avec une aggravation de sa rhéologie sont caractéristiques de différents types de choc. La fosse septique le plus caractéristique, endotoxique, brûlure, types de traumatismes et hémorragiques de choc est la formation de plusieurs microthrombus dans les plus petits vaisseaux a provoqué des troubles de l' hémodynamique systémique, les troubles de vasospasme et microcirculation, caillots sanguins, sladzhingom, diminution de l' élasticité des membranes érythrocytaires, ainsi que de nombreux facteurs généraux et locaux ( autokoides) qui initient des changements locaux dans l'hémostase de la coagulation et l'inclusion de la prophase de la coagulation sanguine.

Dans la forme schématique (raccourcie), le stade initial de l'hémocoagulation et le mécanisme de l'homéostasie de l'hémocoagulation locale sont présentés comme suit.

Il commence par l'activation de la membrane phospholipases A2 en raison de l'exposition des montants facteurs néfastes (dommages à membrane directe, l'hypoxie, la peroxydation des lipides, l'influence des facteurs endogènes et produits chimiques m. P.). A la suite du clivage des phospholipides membranaires, des acides gras non estérifiés à longue chaîne sont libérés, dont le plus important est le substrat original, l'acide arachidonique. Ses chemins de transformation (en cascade de l'acide arachidonique) est sur la lipoxygénase (synthèse de leucotriènes) et de la cyclooxygénase (synthèse des prostaglandines, thromboxanes, prostacycline).

Figures leucotriènes (B4, C4, E4, D4 et al.) - substances à activité biologique extrêmement élevée, qui comprennent la substance à réaction lente de l'anaphylaxie, attachent une grande importance dans l'initiation des réactions vasculaires locales, inflammatoires et immunitaires, y compris les processus auto-immunes. Les leucotriènes provoquent des perturbations de la microcirculation, la coagulation sanguine accrue, la libération autolytique des enzymes lysosomales et facteur de séparation dans le sang, une pression sur la contractilité du myocarde, le bronchospasme.

Avec la capacité d'induire la contraction des muscles lisses, leucotriènes effet significatif sur l'hémodynamique systémique, les vaisseaux coronaires et le myocarde, fournissant puissant koronarokonstriktornoe et l'effet inotrope négatif, qui est accompagnée d'une diminution du débit cardiaque, et joue un rôle important dans le développement de l'hypotension.

Diminution du débit cardiaque et la réponse hypotensive à l'action des leucotriènes est associée à l'affaiblissement du muscle cardiaque et de limiter le retour veineux au cœur. Un rôle important dans la limitation du retour veineux a la capacité des leucotriènes à augmenter la perméabilité de la paroi vasculaire et à provoquer l'extravasation du plasma. Les leucotriènes sont importants dans la pathogenèse de l'infarctus du myocarde.

En cas de choc anaphylactique et septique (endotoxique), leur rôle semble encore plus augmenté, comme en témoigne la capacité des leucotriènes accumulent en quantités importantes dans le plasma dans les réactions allergiques et provoquent des changements dans la circulation sanguine systémique, typique de choc anaphylactique, ainsi que les effets protecteurs des bloqueurs des récepteurs des leucotriènes, et inhibiteurs de la lipoxygénase. Le développement des bloqueurs sélectifs des récepteurs des leucotriènes est assez intense et est une direction prometteuse de la science. Dans ce domaine, nous avons obtenu un certain succès, et confirmé expérimentalement l'efficacité de ces inhibiteurs dans l'ischémie du myocarde, le choc hémorragique et endotoxines. Cependant, avant la mise en œuvre clinique de cette tendance prendra probablement quelques années de plus.

Si les vaisseaux veineux thrombus sont formés à une participation égale des plaquettes et des facteurs de coagulation du plasma, puis dans les plaquettes artères sont principalement processus initiés. Ils contiennent ADP, Ca2 +, la sérotonine, des phospholipides, des enzymes synthétisant Prostaglandines et thromboxanes, trombostenin (actomyosine contractile musculaire similaire fournit la capacité de ces cellules), le facteur de croissance des cellules épithéliales thrombogènes et musculaires de la paroi des vaisseaux et d'autres substances. Régulation humorale de la fonction plaquettaire est réalisée par l'intermédiaire de récepteurs de leurs membranes spécialisées (récepteurs alfa2- et bêta-2-adrénergiques, des récepteurs de l'histamine et de sérotonine, acétylcholine, thromboxane, l'adénosine, et autres). Une propriété spéciale des plaquettes - une haute affinité pour le collagène et d'autres éléments de la paroi du vaisseau sous-endothéliale, aux démunis et des surfaces non mouillables de la charge négative. Cette fonction permet de plaquettes adhérence exceptionnelle (d'adhésion) à une partie de l'endothélium des vaisseaux est endommagé, ce qui dommage de se produire lorsque les possibilités de choc. Lorsque ces plaquettes et la libération d'aplatissement pseudopodes, qui peut venir en prise les uns avec les autres et avec la paroi du vaisseau. Il augmente la perméabilité des membranes des plaquettes et sont libérés ADP, la sérotonine, thromboxane et certains facteurs de coagulation adsorbés sur la surface des plaquettes. Ces substances interagissent avec les récepteurs correspondants sur la membrane et avec la participation des ions calcium provoquent l'agrégation (initialement réversible). Le processus devient auto-entretenu, facilité par les facteurs régulateurs des facteurs humoraux; D'autres facteurs, au contraire, peuvent l'arrêter et même l'inverser, déclenchant la désagrégation.

Avec la prévalence des effets thrombogènes et les conditions d'adhésion et l'agrégation de phase sont remplacés par la troisième phase réversible - agrégation irréversible, qui est mis en oeuvre avec trombostenina conduit à une constriction du caillot; la réaction de durcissement de l'agrégat et la constriction se produit également avec la participation de Ca +, ATP et conduit à la formation d'un thrombus blanc.

Voie cyclooxygénase des transformations de l'acide arachidonique dans les plaquettes, les cellules endothéliales vasculaires et dans d'autres tissus offre locale (durée de demi-vie est très faible métabolites) homéostasie de coagulation, comme pro- puissant et substances antiplaquettaires sont formées au cours de ce métabolisme. Le principal facteur qui active l'agrégation des plaquettes dans la chaîne de réaction de la cyclooxygénase est thromboxane A2, et son antagoniste non moins puissant - prostacycline produit par les cellules endothéliales et, dans une moindre mesure, E série prostaglandines et G. Enfin, l'agrégation plaquettaire est fortement influencée par d'autres locaux et facteurs humoraux systémiques.

Activateurs et inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire

Initiateurs et activateurs de l'agrégation plaquettaire	Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
Collagène	-
ADP	Adénosine et ses stabilisants
Norépinéphrine (via les récepteurs alpha2)	Alpha-adrénergiques
Sérotonine	Agents antisérotoninergiques
Histamine	Antihistaminiques
Thrombine	Héparine
Sa2 +	Les antagonistes de Ca2 +
CGMP - ses inducteurs (acétylcholine?) et ses stabilisants	AMPc - ses inducteurs (via les récepteurs bêta-adrénergiques) et ses stabilisants (inhibiteurs de la phosphodiestérase)
Acide arachidonique	Dextranes, albumine
Thromboxane A2	Prostacycline I2

Interventions pharmacologiques dans la phase initiale de la thrombose dans le choc et les processus ischémiques aigus dans le cœur et le cerveau suggèrent la possibilité suivante:

1. inhibition des réactions initiales (générales et partielles) de la cascade de l'acide arachidonique;
2. inhibition de la réaction de synthèse partielle des thromboxanes;
3. le blocage des récepteurs des leucotriènes et des thromboxanes dans les plaquettes, les muscles lisses et d'autres cellules;
4. utilisation de substances modulant l'agrégation des plaquettes, c'est-à-dire affaiblissant par d'autres moyens la réaction de ces dernières à l'action des facteurs initiateurs (collagène, thromboxane A2, leucotriènes ...).

La mise en œuvre de ces correction de la rhéologie du sang des voies fournit des tâches principales de décision tactique: pour protéger l'agrégation du récepteur et l'adhésion des plaquettes par l'exposition d'activateurs ou d'inhiber les mécanismes de la synthèse intracellulaire de ces récepteurs. L'inhibition des premières réactions de cascade de l'acide arachidonique peut être obtenu par protection du récepteur plaquettaire activateurs sensibles de polymère, en utilisant un faible poids moléculaire dextrans que les molécules en compétition avec la fibrine, le collagène, une immunoglobuline agrégée (IgE) et les composants du système du complément.

En masquant les récepteurs sur la membrane plaquettaire et en rivalisant avec les protéines à grande surface dispersées à la surface des globules rouges, les dextranes de bas poids moléculaire les déplacent et détruisent les ponts entre les cellules. Ceci est dû au fait que les dextranes, enveloppant l'endothélium vasculaire et la surface des éléments cellulaires du sang, augmentent leur charge négative, augmentant ainsi les propriétés anti-agrégation.

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Dekstranы

Dextrans de faible poids moléculaire et réduit l'agrégation plaquettaire induite par le collagène, l'ADP, ainsi que l'effet d'activation de la thrombine sur les plaquettes, inhibent la croissance de la formation de thrombus plaquettaire blanc initial, d'améliorer la circulation sanguine, diminuer l'augmentation postopératoire de la teneur en fibrinogène dans le plasma, modifient la structure et la stabilité de la fibrine.

Les perfusions intraveineuses de dextranes avec des blessures et un choc non seulement réduisent l'adhérence et l'agrégation des plaquettes, mais aussi la mobilisation de l'héparine endogène, favorisant ainsi la formation d'un lâche et retragiruemogo faiblement caillot de sang qui fibrinolytiques facilement lysées. L'activité anti-thrombine de faible poids moléculaire des dextranes se lier à un effet spécifique sur la structure et la fonction du facteur de coagulation sanguine VIII. Facteur VIII (globuline antigemofilichesky), grosse molécule à structure complexe et la fonction, participe à l'agrégation plaquettaire et de la stabilité du caillot formé. Dextranes interfèrent avec l'action du facteur VIII, ralentissant ainsi la réduction de l'agrégation plaquettaire et de la stabilité du caillot.

Low dextranes de poids moléculaire ne sont pas de vrais anticoagulants et leur effet correctif des troubles de hémorhéologiques associés principalement avec hémodilution, l'achèvement du volume plasmatique circulant et l'amélioration de la circulation sanguine dans le système microcirculatoire.

La capacité des dextranes à améliorer le flux sanguin dans les troubles hémodynamiques (choc, perte de sang) est due à un ensemble de facteurs. L'apparition de sang en haute concentration en polymère transitoire résulte non seulement dans une « hémodilution directe », mais crée également les conditions d'entrée de fluide dans la circulation sanguine de l'espace interstitiel et équilibration ultérieure de l'effet osmotique de dextran. En conséquence de l'hémodilution, la viscosité du sang diminue, l'afflux veineux vers le cœur augmente et le volume minuscule du cœur augmente. Avec ces effets, les dextranes forment des complexes avec le fibrinogène et ont un effet antilipémique.

Ainsi, l'effet anti-agrégation et les effets hémodynamiques du dextrane de bas poids moléculaire contribuent à une diminution de la viscosité du sang, ce qui est particulièrement important à de faibles taux de cisaillement. La désagrégation des éléments sanguins améliore le flux sanguin systémique et la microcirculation, en particulier dans sa partie veineuse, où les gradients de vitesse sont les plus faibles. L'utilisation de solutions de dextran de faible poids moléculaire à différents types de choc, au cours du traitement chirurgical des blessures et leurs conséquences, puis post-opératoire peut empêcher hypercoagulabilité et de réduire la probabilité d'occurrence du processus thrombotiques et embolies.

Cependant, il faut noter que dans certains cas, les perfusions de solutions de dextran s'accompagnent de réactions anaphylactiques et allergiques (dangereuses en présence de sensibilisation et de choc anaphylactique). Ceci est dû au fait que les dextranes ayant un poids moléculaire élevé et de nombreuses chaînes latérales peuvent agir comme antigène. Par conséquent, pour établir la sensibilité individuelle est recommandé d'administrer par voie intraveineuse en tant que haptène à 20 ml de solution de dextrane de faible poids moléculaire (solution à 15%, masse moléculaire 1000) et réaliser une infusion de substitution de plasma avant l'administration de l'anesthésie.

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Inhibiteurs de la thrombine

Pharmacologiques des récepteurs de protection de plaquettes qui interagissent avec des activateurs de plaquettes, peuvent également être obtenus au moyen de la compétition avec des activateurs de plaquettes non polymères ou inhibiteur. De tels moyens comprennent des inhibiteurs de la thrombine (l'héparine et l'hirudine, un certain nombre d'inhibiteurs de synthèse d'antagonistes de l'adrénaline), les antagonistes des récepteurs alpha (phentolamine, la dihydroergotamine) antagonistes ADP (dipyridamole, l'adénosine et ses analogues structurels, phosphocréatine), antagonistes de la sérotonine (metizergid). Seuls quelques-uns de ces fonds sont effectivement utilisés pour la prévention et le traitement de choc de la genèse différente.

La protection des mécanismes intracellulaires pour la synthèse des récepteurs protéiques réagissant avec les promoteurs d'agrégation et d'adhésion plaquettaire et l'inhibition des processus de synthèse du thromboxane sont possibles avec des préparations de différents groupes:

1. les inducteurs et les stabilisants du cATP, de la prostacycline et de la prostaglandine PgE2;
2. les inhibiteurs de la phospholipase et de la phosphodiestérase.

Le développement intensif d'agents antiplaquettaires spéciaux a commencé relativement récemment et n'a pas encore débouché sur des résultats fiables. À l'heure actuelle dans la pratique clinique pour éviter la formation de plaquettes thrombus blanc, sauf solutions dextranes, des agents antiplaquettaires largement utilisés tels que l'acide acétylsalicylique, indométacine, dipiradamol, sulfinpyrazone (Persantin), prostacycline (eykoprostenon) héparine.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

On constate que les effets pharmacologiques de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens - l'acide acétylsalicylique et l'indométacine, en raison de leur effet sur le métabolisme des eicosanoïdes (prostaglandines et thromboxanes). Presque tous les médicaments de ce groupe inhibent le complexe enzymatique, connu sous le nom de prostaglandine synthétase, fournissant ainsi ses effets spécifiques et antiplaquettaires.

L'acide acétylsalicylique après absorption est absorbé très rapidement. Son produit d'hydrolyse - l'acide salicylique provoque une inhibition de la cyclooxygénase plaquettaire, ce qui entraîne une conversion perturbée de l'acide arachidonique en prostaglandine 02 et, en fin de compte, le thromboxane A2. L'acide acétylsalicylique inhibe l'agrégation induite par le collagène, l'ADP, l'épinéphrine et la sérotonine. Bien que U0 5 est 15 min, l'effet antiplaquettaire dure plusieurs jours, en raison, apparemment irréversible inhibition des réactions de synthèse des prostaglandines et la suppression de l'agrégation de la fonction plaquettaire pendant toute la durée de leur vie (6- 10 jours). Parallèlement à l'inhibition de la cyclooxygénase plaquettaire, l'acide acétylsalicylique à des doses élevées, il inhibe la paroi vasculaire de la cyclooxygénase et en même temps que la suppression de la synthèse de thromboxane A2 et la prostacycline inhibe la synthèse dans les cellules endothéliales. Par conséquent, la nomination de l'acide acétylsalicylique en tant qu'antiagrégat devrait être à petites doses (3000-5000 mg / jour), qui inhibent préférentiellement l'agrégation plaquettaire.

Étant donné que les blocs d'aspirine la cyclooxygénase plaquettaire dans quelques jours, alors que la cyclooxygénase endothéliale - pas plus d'un jour, il est rationnel de prescrire un médicament tous les jours, et après 3-4 jours. Sélection pour le patient la dose optimale d'aspirine doit être effectuée individuellement, comme il y a des sensibilités différentes des patients à l'effet antiplaquettaire du médicament. Chez les patients atteints dose d'acide acétylsalicylique à jet de 0,5 g inhibe l'agrégation des plaquettes par 40 à 50%, pour hyperréactive - complètement ou 80-90%, mais pour les patients, caractérisée par l'absence insensibilité effet antiplaquettaire en prenant la même dose.

Les inhibiteurs sélectifs de la thromboxane synthétase sont l'imidazole et ses analogues, qui ne bloquent pas la cyclo-oxygénase. Dipyridamole utilisé dans la pratique clinique pour le traitement d'une maladie cardiaque ischémique chronique, une koronarodilyatator comme l'imidazole inhibe sélectivement la thromboxane synthétase inhibant la synthèse de la thromboxane A2. On pense également que le médicament et ses analogues inhibent la phosphodiestérase plaquettaire, augmentant ainsi la concentration d'AMPc dans les plaquettes. Parallèlement à cette dipyridamole inhibe l'activité de l'adénosine désaminase et de plaquettes de capture d'adénosine, bloque l'absorption de la sérotonine et de l'agrégation plaquettaire induite par le collagène et de l'adrénaline. Il y a des rapports de faible activité antiplaquettaire du médicament et de sa capacité à faibles doses pour augmenter l'agrégation plaquettaire. L'effet antiplaquettaire le plus fiable peut être obtenu en associant le dipyridamole à l'acide acétylsalicylique.

Héparine

Parmi les agents antithrombotiques, l'un des régulateurs les plus efficaces de l'état global du sang est l'héparine, en particulier dans son application précoce. L'héparine a une charge négative élevée et est capable d'interagir avec les ions et les molécules, grandes et petites (enzymes, hormones, amines biogènes, protéines plasmatiques, etc.), de sorte que le spectre de son effet biologique est assez large. Le médicament a l'antithrombine, l'antithromboplastine et l'action antiprotrombinovoe, empêche la transition du fibrinogène en fibrine, supprime la rétraction du caillot, augmente la fibrinolyse.

Le mécanisme de l'action anticoagulante de l'héparine est plutôt compliqué. Il est maintenant établi que les effets anticoagulants de l'héparine liés à la potentialisation de l'antithrombine III et de renforcer la capacité du complexe d'héparine-antithrombine III rapidement inactivent la plupart des coagulation du sang de sérine protéase. L'effet antithrombotique de l'importance Héparine a sa capacité à augmenter ou maintenir un fort potentiel électronégatif de l'intima vasculaire, ce qui empêche l'adhésion des plaquettes et la formation de microthrombus plaquettaire. L'héparine la plus active inhibe la formation de thrombus dans les veines, empêchant ainsi la formation locale de thrombus et la coagulation intravasculaire disséminée.

La prostacycline et ses analogues stables

Parmi les agents antiplaquettaires, les inhibiteurs les plus puissants de l'agrégation sont la prostacycline et ses analogues stables. Effet antiplaquettaire due à la stimulation de la prostacycline de l'adénylate cyclase et en conséquence, - augmentation de la concentration de l'AMPc dans les plaquettes, une diminution de la teneur en thromboxane, une teneur réduite de la thromboxane A2 et son blocage des récepteurs. Prostacycline est instable et rapidement hydrolysé en produits inactifs, il est introduit dans le goutte à goutte de la veine à raison de 2 à 20 ng / kg par minute pendant 30-60 minutes à 6 fois par jour.

La prostacycline, associée à un puissant effet anti-agrégation, a un puissant effet vasoconstricteur et bronchodilatateur. Le médicament dilate les vaisseaux du cerveau, du cœur, des reins, des muscles squelettiques et des vaisseaux mésentériques. Sous l'influence de la prostacycline, le flux sanguin coronaire augmente, l'apport énergétique du myocarde augmente et sa demande en oxygène diminue. Malgré son instabilité dans le corps, un effet cliniquement bénéfique peut durer plusieurs semaines et même plusieurs mois. Le mécanisme d'une action aussi prolongée n'est pas encore clair.

La prostacycline est un médicament peu toxique, mais elle peut avoir des effets secondaires: hyperémie faciale, maux de tête, baisse de la tension artérielle, douleur abdominale, anorexie. Avec la prostacycline, les inhibiteurs prometteurs de l'agrégation plaquettaire sont ses analogues synthétiques stables (iloprost, etc.).

Les médicaments qui améliorent la viscosité sanguine

Les violations des propriétés rhéologiques du sang dans le traumatisme et le choc sont dues non seulement à des changements dans l'activité fonctionnelle des plaquettes, mais aussi à une augmentation de la viscosité du sang. La viscosité structurelle du sang en tant que système de dispersion dynamique complexe est largement déterminée par la viscosité du plasma et la capacité des érythrocytes à se déformer. La viscosité du plasma dépend principalement de la concentration des protéines dans le sang. Les protéines de faible poids moléculaire, telles que l'albumine, ont peu d'effet sur la viscosité du plasma, alors que les protéines à grande molécule (fibrinogène, alpha et gamma globulines, autres macromolécules) augmentent significativement la concentration.

A de faibles taux de cisaillement de l'adsorption du fibrinogène sur la surface des érythrocytes et des résultats de globuline dans la formation de ponts entre les cellules adjacentes et agreganty formation d'érythrocytes. Le taux de formation d'agrégat est un processus complexe et Biophysical dépend non seulement de l'amplitude du déplacement, mais également sur les propriétés électrocinétiques des erythrocytes, la concentration, le poids, et les macromolécules de sorption capacité-agreganty, la forme et la ductilité des erythrocytes.

Le maintien de la forme et des propriétés mécaniques de la membrane érythrocytaire nécessite une énergie considérable. On pense que l'énergie produite dans les érythrocytes pendant le processus de glycolyse est dépensée pour la phosphorylation de la spectrine, à la suite de quoi la structure secondaire de la protéine change et interagit avec les composants voisins de la membrane interne. L'interaction entre les protéines structurales membranaires, la spectrine et l'actine joue un rôle important dans la formation des propriétés mécaniques de la membrane érythrocytaire, dans le maintien de la surface constante de l'érythrocyte et son épaisseur pour toute déformation.

Lorsque des violations hémodynamique systémique et la circulation sanguine des membranes érythrocytaires de raidissement d'organes et de la formation d'érythrocytes agreganty réduit la vitesse de passage des érythrocytes à travers les capillaires, rompant ainsi la fonction de transport de gaz du sang. Par conséquent, la correction des propriétés rhéologiques du sang en état de choc doit inclure, en plus de la normalisation d'avertissement de l'agrégation plaquettaire du plasma et de la viscosité du sang, l'agrégation des érythrocytes et de déformation.

En plus des dextranes de bas poids moléculaire, les solutions d'albumine sont l'un des moyens efficaces d'augmenter la stabilité de la suspension dans le sang. Dans la dernière période de choc, l'agrégation généralisée des globules rouges se produit en raison de la baisse des concentrations en albumine dans le plasma sanguin et des concentrations croissantes de fibrinogène et de globulines, en particulier les fractions alpha 2, des lipoprotéines et des lipides. Dans ces conditions, les effets rhéologiques de l'albumine sont causés par deux facteurs principaux: l'hémodilution et la normalisation des relations entre les protéines plasmatiques micro et macroglobulaires. Simultanément, l'albumine se lie aux acides libres, dont la labialisation en traumatisme et choc stimule l'agrégation des structures sanguines cellulaires et la coagulation intravasculaire et peut provoquer une embolie graisseuse.

Les mesures anti-choc visant à la reconstitution du volume sanguin circulant, l'élimination de l'hypoxie tissulaire et une acidose métabolique, favorisent la normalisation de l'élasticité des membranes érythrocytaires, puisque l'hypoxie et l'acidose réduisent de manière significative la déformabilité des globules rouges. L'augmentation de la raideur des membranes érythrocytaires en état de choc est probablement due à l'inhibition de la synthèse de l'ATP dans les érythrocytes. À son tour diminue la concentration en ATP favorise la concentration de Ca2 + dans les erythrocytes, qui en se liant aux protéines membranaires augmente la rigidité de la membrane.

L'un des agents pharmacologiques qui augmentent la teneur en ATP dans les érythrocytes et l'élasticité de la membrane érythrocytaire est Trental (pentoxifylline) utilisé dans la pratique clinique pour le traitement de troubles ischémiques.

Avec une réduction de la rigidité des membranes érythrocytaires Trentalum provoque une vasodilatation, améliore l'oxygénation des tissus dans les tissus à inhiber l'activité de la phosphodiestérase, augmente la concentration de l'AMPc et inhibe l'agrégation plaquettaire.

Parmi les autres agents pharmacologiques qui préservent l'élasticité de la membrane érythrocytaire, il faut noter les antagonistes du Ca2 +, qui limitent l'entrée des ions dans les érythrocytes (flunarizine, nifedepine, etc.).

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