Zolev

Zolev est un médicament antibactérien systémique de la catégorie des fluoroquinolones.

Les indications Zoleva

Il est utilisé dans le traitement des infections dont le développement est provoqué par l'activité de bactéries sensibles aux médicaments:

• pneumonie;
• sinusite aiguë;
• bronchite chronique en phase aiguë;
• septicémie ou bactériémie;
• lésions infectieuses affectant le système urinaire (avec ou sans complications) – par exemple, pyélonéphrite;
• lésions des tissus mous et de l'épiderme;
• prostatite;
• infections dans la région intra-abdominale.

Formulaire de décharge

Le produit se présente sous forme de comprimés, conditionnés en plaquettes thermoformées (5 unités). Chaque boîte contient un seul blister.

Perfusions de Zole

Le liquide de perfusion est disponible en récipients de 0,1 ou 0,15 l. Chaque emballage contient un récipient de ce type.

Pharmacodynamique

La lévofloxacine possède une large gamme d'activités antibactériennes. Son effet bactéricide résulte de la suppression de l'ADN gyrase, une enzyme bactérienne appartenant au deuxième type de topoisomérases, par le principe actif. Cette suppression empêche la transition de l'ADN bactérien de l'état de relaxation à l'état surenroulé, ce qui contribue à prévenir la reproduction ultérieure des cellules pathogènes. Le spectre d'action du médicament s'étend aux microbes Gram négatif et Gram positif, ainsi qu'aux micro-organismes non fermentescibles.

Les bactéries suivantes sont sensibles au médicament:

• aérobies à Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, streptocoque pyogène, ainsi que staphylocoque à coagulase négative de type methi-S (1), streptocoques des catégories C et G, ainsi que pneumococcus peni-I/S/R;
• Aérobies à Gram négatif: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, ainsi que Haemophilus parainfluenzae, bacille de Morgan, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– et Proteus vulgaris. Sont également inclus dans la liste: Pasteurella multocida, Providencia roettgerii et Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa et Serratia marcescens;
• anaérobies: Bacteroides fragilis, Peptostreptococci et Clostridia perfringens;
• Autres: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci et helicobacter pylori.

Les éléments suivants ont une sensibilité variable:

• aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus methi-R.;
• aérobies à Gram négatif: Burkholderia cepacia;
• anaérobies: la bactérie thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile et Bacteroides vulgaris.

Résistants à l'action de Zoleva: les aérobies à Gram positif – Staphylococcus aureus methi-R, ainsi que les Staphylococcus aureus à coagulase négative de catégorie methi-S (1).

Comme les autres fluoroquinolones, la lévofloxacine n’a aucun effet sur l’activité des spirochètes.

Pharmacocinétique

Absorption.

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la lévofloxacine est rapidement et presque complètement absorbée, atteignant des concentrations plasmatiques maximales dans les 60 minutes suivant l'administration.

L'indice de biodisponibilité absolue est proche de 100 %. Le médicament présente une pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est administré à des doses thérapeutiques de 0,05 à 0,6 g. La prise alimentaire n'a aucune incidence sur le degré d'absorption.

Processus de distribution.

Environ 30 à 40 % de la substance est synthétisée avec les protéines plasmatiques. L'accumulation du médicament après une seule prise quotidienne de 0,5 g n'est pas cliniquement significative et peut donc être ignorée. On suppose également une accumulation négligeable après une prise biquotidienne de 0,5 g. Une distribution stable est observée après 3 jours.

Le niveau Cmax du médicament dans la zone de la muqueuse bronchique et de la sécrétion épithéliale après l'administration d'une dose de 0,5 g par voie orale a atteint respectivement 8,3 et 10,8 mcg/ml.

Au niveau du tissu pulmonaire, la Cmax du médicament a été atteinte après 4 à 6 heures après l'administration d'une dose de 0,5 g per os, et cet indicateur était d'environ 11,3 μg/ml. Les valeurs pulmonaires du médicament étaient constamment supérieures à ses indicateurs plasmatiques.

À l'intérieur du liquide pétillant, la Cmax de Zolev lors de la consommation de 0,5 g 1 à 2 fois par jour atteint respectivement 4 et 6,7 mcg/ml.

La lévofloxacine présente une faible pénétration dans le LCR.

Après une prise orale de 3 jours (dose de 0,5 g, une fois par jour), les concentrations moyennes de médicament dans la prostate étaient de 8,7, puis de 8,2 et 2 µg/g après 2, 6 et 24 heures. Le rapport moyen médicament dans la prostate/plasma sanguin était de 1,84.

Les valeurs moyennes de lévofloxacine dans l'urine au cours de la période de 8 à 12 heures après l'administration d'une dose unique de 0,15, 0,3 ou 0,5 g per os ont atteint respectivement 44, 91 et 200 mcg/ml.

Processus d'échange.

Le métabolisme de la lévofloxacine est extrêmement faible; ses produits de dégradation sont des composants de la déméthyl-lévofloxacine et du N-oxyde de lévofloxacine. Ces substances représentent moins de 5 % de la dose excrétée dans les urines.

Excrétion.

Par voie orale, l'excrétion plasmatique de la lévofloxacine est assez lente (demi-vie de 6 à 8 heures). L'excrétion se fait principalement par voie rénale (plus de 85 % de la dose). Aucune différence notable de la pharmacocinétique du médicament n'est observée lors de l'administration intraveineuse ou orale.

Dosage et administration

Schéma de prise de pilules.

Le médicament doit être pris 1 à 2 fois par jour. La taille des doses est déterminée par la gravité et le type d'infection. La durée du traitement dépend de l'évolution de la maladie, mais ne peut excéder deux semaines. Il est recommandé de poursuivre le traitement pendant 48 à 72 heures supplémentaires après le retour à la normale de la température ou la confirmation de l'élimination des bactéries pathogènes par des analyses microbiologiques.

Le médicament est avalé entier, sans croquer, avec un liquide. Il est pris sans tenir compte des repas. Les comprimés de 0,5 et 0,75 g peuvent être divisés en deux.

Le schéma posologique suivant de Zolev doit être suivi pour le traitement des adultes ayant une fonction rénale saine (clairance de la créatinine > 50 ml/minute):

• Sinusite aiguë: prendre 0,5 g de médicament une fois par jour. Le traitement dure de 10 à 14 jours.
• Bronchite chronique en phase d'exacerbation: une dose unique de 0,25 à 0,5 g par jour. Le traitement dure environ 7 à 10 jours.
• pneumonie ambulatoire - prendre 0,5 à 1 g de la substance 1 à 2 fois par jour pendant 1 à 2 semaines;
• Infections de l'urètre (sans complications): 1 dose par jour de 0,25 g du médicament. Le traitement dure 3 jours.
• Prostatite: prise unique de 0,5 g de médicament par jour. Le cycle de traitement doit durer 28 jours.
• Infections de l'urètre (avec complications, par exemple, pyélonéphrite): une dose unique de 0,25 g par jour. Le traitement dure de 7 à 10 jours.
• Infections de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: application de 0,5 à 1 g de substance 1 à 2 fois par jour. Durée du traitement: 7 à 14 jours.
• Bactériémie ou septicémie: 0,5 à 1 g de médicament 1 à 2 fois par jour. Durée du traitement: 10 à 14 jours.
• Infections intra-abdominales*: 0,5 g de médicament une fois par jour. Le traitement doit être administré pendant 7 à 14 jours.

*association avec des antibiotiques qui agissent sur les anaérobies.

Portions pour les personnes souffrant d’insuffisance rénale – les valeurs CC sont < 50 ml/minute:

• Le débit de CC est compris entre 50 et 20 ml/minute: dans la forme légère de la maladie, la première dose est de 0,25 g, suivie de 0,125 g (en 24 heures). Dans la forme modérée, la première dose est de 0,5 g, suivie de 0,25 g (en 24 heures). Dans la forme sévère, la première dose est de 0,5 g, suivie de 0,25 g (en 12 heures).
• Niveau de CC compris entre 19 et 10 ml/minute: pathologie légère: 1re dose: 0,25 g, doses suivantes: 0,125 g (sur 48 heures). Modérée: 1re dose: 0,5 g, doses suivantes: 0,125 g (sur 24 heures). Sévère: 1re dose: 0,5 g, doses suivantes: 0,125 g (sur 12 heures).
• Valeurs CC < 10 (également chez les personnes sous hémodialyse ou DPCA): maladie légère: première dose de 0,25 g, doses suivantes de 0,125 g (sur 48 heures). Maladie modérée et grave: première dose de 0,5 g, doses suivantes de 0,125 g (sur 24 heures).

Utilisation d'une solution médicamenteuse.

Le médicament est administré 1 à 2 fois par jour, à faible dose. La taille des doses est déterminée en fonction de la gravité et du type de maladie, ainsi que de la sensibilité des bactéries responsables au médicament. Après une première administration intraveineuse, le traitement peut être poursuivi par des comprimés (si cette méthode convient au patient). Compte tenu de la bioéquivalence des formes orale et parentérale du médicament, il est permis d'utiliser les mêmes dosages.

La durée de la perfusion utilisée est d'au moins une demi-heure (pour une dose de 0,25 g) ou 1 heure (pour une dose de 0,5 g).

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Utiliser Zoleva pendant la grossesse

En raison de l'absence d'études sur l'utilisation du Zolev chez l'homme et du risque de lésions du cartilage articulaire sous l'influence des quinolones pendant la croissance de l'enfant, son utilisation est interdite pendant l'allaitement ou la grossesse. En cas de grossesse pendant la prise de ce médicament, vous devez en informer votre médecin.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’intolérance à la lévofloxacine, à d’autres quinolones ou à d’autres composants du médicament;
• crises d'épilepsie;
• patients se plaignant du développement de symptômes négatifs dans la zone tendineuse après avoir pris précédemment des quinolones.

Effets secondaires Zoleva

L'utilisation du médicament peut entraîner le développement de certains effets secondaires:

• lésions de nature infectieuse ou invasive: formes fongiques d’infections (y compris les champignons Candida), ainsi que la prolifération d’autres microbes résistants;
• troubles affectant l'activité de la lymphe et du flux sanguin: éosinophilie, anémie hémolytique, leucopénie, neutro-, thrombocyto- et pancytopénie, ainsi qu'agranulocytose;
• Troubles immunitaires: symptômes d'hypersensibilité, notamment anaphylaxie et choc anaphylactoïde, œdème de Quincke, ainsi que manifestations anaphylactiques et anaphylactoïdes. Ces symptômes peuvent parfois apparaître immédiatement après la première prise;
• problèmes liés au processus nutritionnel et au métabolisme: hypoglycémie (en particulier chez les diabétiques), anorexie, ainsi qu'hyperglycémie ou coma hypoglycémique;
• Troubles mentaux: agitation, nervosité, confusion, agitation et anxiété, insomnie, troubles psychotiques (y compris paranoïa et hallucinations) et dépression. S’y ajoutent le délire nocturne et les rêves pathologiques, ainsi que les troubles psychotiques accompagnés d’actes autodestructeurs (idées suicidaires et tentatives de suicide);
• Troubles du système nerveux: somnolence, vertiges, convulsions, céphalées, paresthésies et tremblements. S’y ajoutent un affaiblissement des sensations tactiles, une polyneuropathie sensorimotrice ou sensorielle et une dysgueusie, pouvant s’accompagner de parosmie, d’agueusie et d’anosmie. Sont également inclus: évanouissements, dyskinésies, hypertension intracrânienne (bénigne), troubles extrapyramidaux et autres troubles de la coordination motrice (par exemple, à la marche);
• lésions affectant le système visuel: flou ou perturbation visuelle, perte transitoire de la vision;
• problèmes de fonction auditive et du labyrinthe: déficience auditive, vertiges, perte auditive et acouphènes;
• Troubles cardiaques: palpitations, tachycardie et tachycardie ventriculaire, pouvant entraîner un arrêt cardiaque. De plus, une arythmie ventriculaire et des torsades de pointes peuvent survenir (souvent chez les personnes présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT), un allongement de l'intervalle QT étant également noté à l'ECG;
• lésions vasculaires: vascularite allergique et diminution de la pression artérielle;
• troubles de la fonction médiastinale ou respiratoire, ainsi que de l'activité des organes du sternum: bronchospasme, dyspnée et pneumopathie d'origine allergique;
• Troubles digestifs: perte d'appétit, diarrhée, douleurs abdominales, stomatite, vomissements, ainsi que des symptômes de dyspepsie, de pancréatite, de flatulences et de nausées. Une diarrhée hémorragique peut également être le signe d'une entérocolite (ou colite pseudomembraneuse).
• Troubles hépatobiliaires: augmentation des enzymes hépatiques (ALP avec ALAT et ASAT, ainsi que GGT) et de la bilirubine sanguine. De plus, un ictère, une hépatite et une maladie hépatique grave (y compris des cas d'insuffisance hépatique aiguë) peuvent survenir, principalement chez les personnes présentant des formes graves de pathologies sous-jacentes.
• Lésions des couches sous-cutanées et de l'épiderme: démangeaisons, intolérance aux UV et au rayonnement solaire, éruptions cutanées, nécrolyse épidermique toxique, urticaire, hyperhidrose, syndrome de Stevens-Johnson, œdème médullaire et photosensibilité. Parfois, des signes au niveau des muqueuses et de l'épiderme apparaissent dès la première utilisation;
• Affections du tissu conjonctif, musculaire et osseux: manifestations tendineuses, notamment tendinites, myalgies, arthrite et arthralgies, ainsi que ruptures ligamentaires, tendineuses ou musculaires. Une faiblesse musculaire peut survenir, ce qui est particulièrement important chez les personnes atteintes de rhabdomyolyse ou de myasthénie grave sévère.
• troubles du système urinaire et des reins: augmentation des valeurs de créatinine plasmatique et d'ARF (par exemple, en raison d'une néphrite tubulo-interstitielle);
• Symptômes systémiques: sensation de faiblesse générale, réactions douloureuses (dans les membres, le dos et le sternum), asthénie, augmentation de la température et crises de porphyrie chez les personnes atteintes de cette maladie.

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Surdosage

Signes de surdosage: perte de connaissance, nausées, étourdissements, convulsions, érosions des muqueuses, allongement de l'intervalle QT ou augmentation de l'intensité des symptômes d'autres effets indésirables. En cas d'intoxication, l'état du patient doit être étroitement surveillé (notamment par ECG).

Des mesures symptomatiques sont prises. Les procédures d'hémodialyse (y compris la DPCA ou la dialyse péritonéale) ne permettent pas l'excrétion de la lévofloxacine. De plus, il n'existe aucun antidote à ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

Les antiacides contenant de l’aluminium ou du magnésium, ainsi que les médicaments contenant des sels de zinc ou de fer, ainsi que la didanosine.

L'absorption du médicament est considérablement réduite en cas d'association avec les agents mentionnés ci-dessus. L'utilisation combinée de fluoroquinolones et de multivitamines contenant du zinc entraîne une diminution de l'absorption de ce dernier. Il est nécessaire de respecter un intervalle de temps entre les prises de ces médicaments (durée minimale de 120 minutes).

Les sels de calcium n’ont qu’un effet minime sur l’absorption de la lévofloxacine.

Sucralfate.

La biodisponibilité de la lévofloxacine est significativement réduite lorsqu'elle est associée au sucralfate. L'intervalle entre l'administration de ces médicaments doit être d'au moins deux heures.

Fenbufène avec théophylline ou AINS similaires.

Une diminution extrêmement importante du seuil épileptogène peut être observée en cas d'association de quinolones avec les médicaments mentionnés ci-dessus et d'autres substances ayant un effet thérapeutique similaire. Le taux de lévofloxacine augmente d'environ 13 % avec le fenbufène.

Cimétidine avec probénécide.

Il a été statistiquement prouvé que les agents mentionnés ci-dessus affectent le profil d'excrétion de la lévofloxacine. La clairance rénale de la substance est réduite de 34 % (avec le probénécide) et de 24 % (avec la cimétidine). Ces propriétés permettent à ces médicaments de bloquer l'excrétion du Zolev par les tubules.

Les paramètres pharmacocinétiques de la lévofloxacine restent inchangés lorsqu'elle est associée à la digoxine, au carbonate de calcium, à la warfarine, ainsi qu'à la ranitidine et au glibenclamide.

Ciclosporine.

La demi-vie de la cyclosporine est augmentée de 33 % lorsqu'elle est associée au médicament.

Médicaments ayant un effet antagoniste sur la vitamine K.

L'utilisation concomitante de ces médicaments (par exemple, la warfarine) augmente les paramètres de la coagulation (INR ou TP) ou aggrave la gravité des saignements. De ce fait, les personnes prenant ces médicaments en association avec la lévofloxacine doivent surveiller leurs valeurs de coagulation.

Médicaments qui prolongent l’intervalle QT.

Comme avec d’autres fluoroquinolones, la lévofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les personnes prenant des médicaments tels que les macrolides, les tricycliques, les antipsychotiques et les antiarythmiques de catégorie 1A et 3.

La lévofloxacine n'a aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques de la théophylline, dont le métabolisme se produit principalement avec la participation du CYP 1A2, d'où l'on peut conclure que la lévofloxacine n'inhibe pas l'activité du CYP 1A2.

Le médicament n'interagit pas avec les aliments; il peut donc être utilisé sans tenir compte de leur consommation. La consommation de boissons alcoolisées est interdite pendant le traitement par lévofloxacine.

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Conditions de stockage

Zolev doit être conservé dans un endroit sombre et sec, hors de portée des jeunes enfants. La solution ne doit pas être congelée. La température maximale est de 30 °C (comprimés) ou 25 °C (solution).

Durée de conservation

Zolev peut être utilisé dans les 2 ans suivant la date de commercialisation du médicament thérapeutique.

Demande pour les enfants

La prescription du médicament aux personnes de moins de 18 ans est interdite car il existe un risque de lésion du cartilage au niveau de l'articulation.

Analogues

Les analogues du médicament sont Tavanic, Levomak avec Levolet et Flexid, ainsi que Leflocin, Lefloq, Levofloxacin et Levobact.