Zolédronate

Le zolédronate est un médicament appartenant au groupe des bisphosphonates qui affecte le processus de minéralisation osseuse et la structure osseuse.

Les indications Zoledron

Il est utilisé pour l' hypercalcémie, provoquée par l'effet d'une tumeur à caractère malin.

Il est également indiqué pour la prévention des symptômes causés par des lésions osseuses chez les personnes atteintes malignité des tumeurs (comme les fractures pathologiques, compression médullaire, hypercalcémie chez les patients présentant des formes malignes du cancer et les complications résultant des interventions chirurgicales suivantes) dans les étapes ultérieures.

Utilisé pour prévenir la perte de masse osseuse, ainsi que les fractures chez les femmes atteintes d'un cancer du sein (phase précoce) après la ménopause, en association avec la prise d'inhibiteurs de l'aromatase.

[1], [2]

Formulaire de décharge

La libération du médicament se fait dans une solution pour perfusion, en flacons d'une capacité de 5 ml. Le paquet contient une telle bouteille.

[3], [4]

Pharmacodynamique

L'acide zolendronique est un bisphosphonate qui affecte principalement les os. La substance ralentit les processus d'ostéolyse.

L'effet sélectif de la substance par rapport aux os repose sur un degré élevé d'affinité pour les tissus osseux minéralisés, mais il n'a pas encore été possible de déterminer avec précision l'effet moléculaire provoquant la décélération des processus ostéoclastiques. Lors d'essais prolongés sur des animaux, il a été constaté que le composant ralentit l'ostéolyse, sans nuire aux processus de minéralisation et de formation osseuse ou à leurs paramètres mécaniques.

En plus de ralentir l’ostéolyse, le médicament a un effet antitumoral direct sur les cellules du carcinome et du myélome du sein, ce qui ralentit la prolifération cellulaire et l’induction de l’apoptose. On peut en conclure que le composant médicamenteux actif peut avoir des propriétés antimétastatiques.

Les tests pré-cliniques ont démontré la présence de telles caractéristiques:

• in vivo: ralentir les processus d'ostéolyse, en raison desquels les microenvironnements de la moelle osseuse changent, affaiblissant la sensibilité aux cellules tumorales. Un effet analgésique et anti-angiogénique se développe également;
• in vitro: propagation ralentissement des ostéoblastes, et en plus un apoptotique direct et l'effet cytostatique des cellules néoplasiques par rapport, un effet cytotoxique synergique avec d'autres agents anticancéreux et invasive / antiadgeziruyuschee impact.

[5], [6], [7]

Pharmacocinétique

Après avoir appliqué les procédures de perfusion jetables et réutilisables 5 et 15 minutes avec l'introduction de 2, 4, 8 et 16 mg patients 64e de médicaments présentant des métastases osseuses, en mesure d'obtenir des paramètres pharmacocinétiques décrites ci-dessous ( indépendamment de la taille de la portion).

Au début de la procédure, le taux de médicament dans le plasma sanguin a augmenté rapidement pour atteindre son maximum à la fin de la perfusion. De plus, les indicateurs sont tombés rapidement à moins de 10% de la Cmax (après 4 heures) et à moins de 1% (après 24 heures). Après cela, il y a eu un long intervalle avec des taux extrêmement faibles, qui ne dépassaient pas 0,1% de la Cmax, jusqu'à la deuxième perfusion de médicaments au 28ème jour.

Après une perfusion intraveineuse de composé excrété en trois phases: la première, en deux étapes excrétion rapide d'une grande plage de l'écoulement de sang pendant une période de demi-α, est de 0,24 heures et l'heure égale à 1,87 terme demi-β outre; Après cela, une longue étape d'élimination avec une demi-vie finale de γ atteignant 146 heures est effectuée.

Le médicament ne s'accumule pas dans le plasma sanguin pour une utilisation répétée à intervalles de 28 jours.

L'acide zolendronique n'est pas soumis à des processus métaboliques, excrétés par les reins à l'état non modifié. Pendant les premières 24 heures à environ 39 ± 16% de la partie utilisée est enregistrée dans l'urine, et une grande partie de la matière de résidu est synthétisé avec le tissu osseux à partir de laquelle le médicament est à une vitesse très faible, il est à nouveau libéré dans le système circulatoire et excrété par les reins.

Les valeurs totales du jeu LS sont de 5,04 ± 2,5 l / h, sans référence à la taille de la dose. En outre, le poids, le sexe, la race et l'âge n'affectent pas cet indicateur. L'extension du temps de perfusion de 5 à 15 minutes de 30% réduit le niveau de la substance à la fin de la procédure, mais n'affecte pas les indices de l'ASC.

La variabilité des caractéristiques pharmacocinétiques du médicament chez différents patients était assez élevée, ce qui correspond aux propriétés des autres bisphosphonates.

Le niveau de clairance dans les reins est en corrélation avec les valeurs de CQ. Dans les reins, il atteint 75 ± 33% du taux de CC, soit une moyenne de 84 ± 29 ml / minute (dans les 22 à 143 ml / minute) chez 64 personnes atteintes d'un carcinome participant au test.

L'analyse de la population a démontré que chez les patients présentant un taux de CC de 20 ml / minute (trouble sévère de l'activité rénale) ou 50 ml / minute (maladie modérée), le taux de clairance du médicament prédit était respectivement de 37%. 72%.

Pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère (taux de CQ inférieur à 30 ml / minute), seule une information limitée existe.

L'acide zolédronique n'a pas d'affinité pour les éléments sanguins cellulaires et son affinité pour les protéines plasmatiques sanguines est plutôt faible (environ 56%) et n'a aucune liaison avec les indices de la substance.

[8], [9], [10], [11], [12]

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie intraveineuse - sous la forme d'une infusion d'un facteur 1, pour laquelle un système de perfusion intraveineuse séparé est utilisé.

Thérapie avec hypercalcémie, provoquée par l'action d'une tumeur maligne.

Les adultes et les personnes âgées doivent administrer 4 mg de médicament. Sur recommandation du médecin, la répétition de la procédure est autorisée, mais uniquement si les valeurs sériques de calcium restent inchangées ou ne sont pas normalisées après le traitement initial. Avant de commencer la perfusion, il est nécessaire d'évaluer le bilan hydrique du patient en s'assurant qu'il ne présente pas de symptômes de déshydratation.

Prévention de l'apparition de signes provoqués par des lésions du tissu osseux chez les personnes atteintes de tumeurs malignes.

Il est prescrit l'administration de 4 mg de substance médicamenteuse, avec une fréquence d'1 fois pendant 3-4 semaines.

Il est également nécessaire d'ingérer quotidiennement des médicaments à base de calcium à une dose de 0,5 g et, en outre, des multivitamines contenant du calciférol (400 UI chacune).

Prévention de la perte de masse osseuse et des fractures chez les femmes atteintes d'un cancer du sein en phase précoce (pendant la postménopause), en utilisant des inhibiteurs de l'aromatase.

Les patients âgés et les adultes reçoivent 4 mg de médicament à une dose unique tous les 0,5 ans.

En outre, vous devez prendre quotidiennement des médicaments à base de calcium (0,5 g) et des multivitamines contenant du calciférol (400 UI).

Méthode d'application

Le concentré de substance doit se dissoudre dans une solution stérile de NaCl à 0,9% ou une solution de glucose à 5% (0,1 L). Ensuite, il est administré avec une infusion d'une durée d'au moins 15 minutes.

Personnes atteintes d'insuffisance rénale.

Les personnes atteintes de cette maladie ont une forte probabilité de développer des symptômes toxiques qui affectent la fonction rénale.

Les personnes ayant la créatinine sérique des indicateurs a été <4,5 mg / dl, autorisé dans hypercalcémie médecine a provoqué la maladie oncologique que dans des situations où les avantages de la thérapie conduite est plus probable que la possibilité de signes toxiques dans les reins; vous n'avez pas besoin d'ajuster le dosage.

Utilisation de l'acide zolédronique personnes interdit de myélome multiple ou de la nature métastatique de tumeurs solides dans les os (par la créatinine sérique dans ces tumeurs ont atteint> 3 mg / dl ou un taux CQ est <30 ml / minute).

Lors de l'utilisation du zolédronate pour le traitement des maladies ci-dessus chez les personnes présentant une déficience de la fonction rénale, qui a une forme modérée ou légère (le niveau de CQ se situe entre 30 et 60 ml / minute), il faut procéder à cet ajustement des doses:

• KK initial> 60 ml / minute - 4 mg de la substance (5 ml). Dans le même temps, il n'est pas nécessaire d'ajuster la portion, le patient n'a besoin que d'assurer une hydratation optimale;
• le niveau de SC dans la plage de 50 à 60 ml / minute - 3,5 mg (4,4 ml);
• les valeurs de SC dans les 40 à 49 ml / minute - 3,3 mg (4,1 ml);
• le niveau d'AQ dans les 30 à 39 ml / minute - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minute - le médicament n'est pas utilisé.

La quantité requise du médicament est dissoute avec une solution stérile de NaCl à 0,9% ou une solution de glucose à 5% (0,1 L), puis injectée avec une perfusion 1 fois pendant au moins 15 minutes.

La solution de médicament stockée dans le réfrigérateur doit être chauffée à la température ambiante avant la procédure de perfusion.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Utiliser Zoledron pendant la grossesse

L'effet du médicament sur le corps de la femme enceinte n'a pas été étudié auparavant, en raison de ce que vous ne pouvez pas l'utiliser pendant cette période.

Les informations sur la capacité de la substance active à pénétrer dans le lait maternel ne le sont pas. Par conséquent, si la patiente utilise le zolédronate pendant l'allaitement, elle devrait cesser d'allaiter pendant le traitement.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• présence d'intolérance à l'acide zolédronique ou à d'autres bisphosphonates, ou à des éléments supplémentaires des médicaments;
• échec de la fonction rénale à un degré sévère;
• BA ou intolérance à l'aspirine;
• pathologie cardiaque.

[13], [14], [15]

Effets secondaires Zoledron

L'utilisation de perfusions peut déclencher le développement de certains effets secondaires:

• problèmes affectant la circulation du sang: l'anémie se développe souvent. Parfois, une leucémie ou une thrombocytopénie se produit. Occasionnellement - pancytopénie;
• violations dans la zone NA: des maux de tête sont souvent notés. Parfois, il y a des troubles du goût, des tremblements, une hyperesthésie ou une hypoesthésie, ainsi que des paresthésies, des tremblements et des vertiges;
• la défaite de la psyché: parfois il y a de l'insomnie ou un sentiment d'excitation. Parfois, il y a des convulsions.
• troubles de la fonction des organes visuels: souvent, il existe une conjonctivite. Parfois, une turbidité visuelle est observée. L'épiclérite ou l'uvéite se développe séparément;
• problèmes affectant l'activité digestive: souvent, il y a des nausées, de l'anorexie ou des vomissements. Parfois, constipation, stomatite, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale et symptômes de dyspepsie sont observés.
• signes de l'appareil respiratoire: parfois, il y a une toux ou une dyspnée;
• défaite de l'épiderme: parfois, démangeaisons, éruptions cutanées et hyperhidrose;
• perturbation de la fonction du tissu conjonctif et de la structure musculo-squelettique: il existe souvent des sensations douloureuses dans la musculature, les os et les articulations, l'ostéonécrose et la douleur généralisée. Parfois, il y a des crampes dans les muscles;
• troubles dans le travail du CCC: parfois, il y a une augmentation ou une diminution de la pression artérielle. À l'occasion, la bradycardie se développe;
• problèmes affectant la fonction urinaire et rénale: il y a souvent des violations dans le travail des reins. Parfois, une hématurie se développe, une insuffisance rénale au stade aigu et une protéinurie;
• troubles immunitaires: il y a parfois des symptômes d'intolérance; occasionnellement - l'œdème de Quincke;
• Signes et manifestations systémiques sur le site de perfusion: développement souvent pseudogrippal (y compris dyspnée, frissons, sensation de malaise et fatigue) ou état fébrile. Il y a parfois des poches périphériques, une asthénie et des signes dans la zone d'injection (parmi lesquels une irritation, une douleur et un gonflement), ainsi qu'une prise de poids et une douleur dans le sternum;
• données d'analyses de laboratoire: très souvent, développement d'hypophosphatémie. Il suffit également de noter l’hypocalcémie et l’augmentation des valeurs sanguines de l’urée avec la créatinine. Parfois, il y a hypokaliémie ou magnésium. Parfois, une hypernatrémie ou une -coliémie se développent;
• autres symptômes: progression du cancer, alopécie et augmentation de la malignité.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Surdosage

Les cas d'intoxication médicamenteuse à ce jour n'ont pas été enregistrés.

Pour les personnes ayant reçu une dose supérieure à la taille standard, une observation constante doit être établie et, en cas de symptômes graves d’hypocalcémie, administrer du gluconate de calcium par perfusion.

[28], [29], [30], [31], [32]

Interactions avec d'autres médicaments

Le zolédronate a été prescrit pour le traitement en association avec des médicaments antitumoraux et diurétiques, ainsi qu’avec des analgésiques et des antibiotiques. Dans le même temps, aucune interaction ou réaction thérapeutique n'a été enregistrée.

Parce que sans acide zolendronovoy intensément exprimé quant à la capacité de la synthèse des protéines plasmatiques et n'inhibe pas le système P450 hémoprotéine être très prudent d'appliquer le remède à l'utilisation parallèle de aminoglycosides aux patients. Ceci est associé au risque de développer un effet additif vis-à-vis des valeurs sériques de calcium, car elles peuvent rester abaissées plus longtemps que nécessaire.

De plus, il faut faire preuve de prudence lors de la combinaison du médicament avec des substances susceptibles de provoquer un effet néphrotoxique.

Chez les personnes atteintes d'un myélome, la probabilité d'un trouble de l'activité rénale peut augmenter avec l'utilisation combinée de bisphosphonates et de thalidomide par voie intraveineuse.

[33], [34], [35], [36]

Conditions de stockage

Le zolédronate doit être tenu hors de la portée des enfants. Les valeurs de température ne sont pas supérieures à 30 ° C

[37], [38], [39]

Durée de conservation

Le zolédronate peut être utilisé dans les 24 mois suivant la libération du médicament. La perfusion diluée peut être conservée à une température de 2 à 8 ° C (au réfrigérateur) pendant 24 heures maximum. Après avoir effectué une dissolution aseptique, commencez immédiatement l'injection du produit fini.

[40], [41], [42], [43]

Demande pour enfants

Il n'y a pas de données sur l'innocuité et l'efficacité des médicaments chez les enfants, il n'est donc pas utilisé en pédiatrie.

[44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52]

Analogues

Les analogues du médicament sont des médicaments d’Aklast, Resorb et Resoclastin avec Zometa.

[53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60]