Expert médical de l'article
Nouvelles publications
Médicaments
Zoledronate
Dernière revue: 03.07.2025

Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.

Le zolédronate est un médicament bisphosphonate qui affecte la minéralisation osseuse et la structure osseuse.
Les indications Zoledronata
Il est utilisé en cas d' hypercalcémie provoquée par l'influence d'une tumeur de nature maligne.
Il est également prescrit pour prévenir le développement de signes causés par des lésions du tissu osseux chez les personnes atteintes de tumeurs malignes (fractures pathologiques, compression vertébrale, hypercalcémie chez les personnes atteintes de tumeurs malignes et complications survenant après des interventions chirurgicales) aux stades ultérieurs.
Il est utilisé pour prévenir la perte osseuse et les fractures chez les femmes atteintes d'un carcinome du sein (phase précoce) pendant la postménopause, en association avec des inhibiteurs de l'aromatase.
[ 1 ]
Pharmacodynamique
L'acide zolédronique est un bisphosphonate qui agit principalement sur les os. Cette substance ralentit le processus d'ostéolyse.
L'effet sélectif de la substance sur les os repose sur une forte affinité pour le tissu osseux minéralisé. Cependant, l'effet moléculaire à l'origine du ralentissement des processus ostéoclastiques n'a pas encore été déterminé avec précision. Des tests à long terme sur des animaux ont montré que le composant ralentissait l'ostéolyse, sans pour autant affecter négativement les processus de minéralisation et de formation osseuse, ni leurs paramètres mécaniques.
Outre le ralentissement de l'ostéolyse, le médicament exerce un effet antitumoral direct sur les cellules de carcinome mammaire et de myélome en culture, ralentissant la prolifération cellulaire et induisant l'apoptose. On peut donc en conclure que le principe actif du médicament pourrait avoir des propriétés antimétastatiques.
Les tests précliniques ont démontré la présence des caractéristiques suivantes:
- In vivo: ralentissement des processus d'ostéolyse, modifiant le microenvironnement de la moelle osseuse et diminuant sa sensibilité aux cellules tumorales. Un effet analgésique et antiangiogénique se développe également;
- in vitro: inhibition de la prolifération des ostéoblastes, ainsi que des effets pro-apoptotiques et cytostatiques directs sur les cellules néoplasiques, un effet cytostatique synergique avec d'autres agents antitumoraux et des effets invasifs/anti-adhésifs.
[ 4 ]
Pharmacocinétique
Après l'utilisation de procédures de perfusion simples et multiples de 5 et 15 minutes avec l'introduction de 2, 4, 8 et 16 mg du médicament chez 64 patients atteints de métastases osseuses, il a été possible d'obtenir les paramètres pharmacocinétiques décrits ci-dessous (indépendamment de la taille de la portion).
Au début de la procédure, la concentration plasmatique du médicament a augmenté rapidement, atteignant son maximum à la fin de la perfusion. On a ensuite observé une chute rapide des valeurs à < 10 % de la Cmax (après 4 heures) et < 1 % (après 24 heures). On a ensuite observé une longue période de valeurs extrêmement basses, ne dépassant pas 0,1 % de la Cmax, jusqu'à la deuxième perfusion du médicament, le 28e jour.
Après perfusion intraveineuse, la substance est excrétée en 3 phases: d'abord, une excrétion rapide en 2 étapes de la circulation systémique avec une demi-vie α de 0,24 heure et une demi-vie β de 1,87 heure; ensuite, une phase d'élimination prolongée se produit avec une demi-vie γ finale de 146 heures.
Le médicament ne s’accumule pas dans le plasma sanguin lorsqu’il est utilisé plusieurs fois à des intervalles de 28 jours.
L'acide zolédronique n'est pas soumis à des processus métaboliques et est excrété sous forme inchangée par les reins. Au cours des 24 premières heures, environ 39 ± 16 % de la dose utilisée est retrouvée dans les urines, et la majeure partie du reste est synthétisée dans le tissu osseux, d'où le médicament est libéré à très faible vitesse dans le système circulatoire et excrété par les reins.
La clairance globale du médicament est de 5,04 ± 2,5 l/heure, quelle que soit la dose. Cet indicateur n'est pas non plus affecté par le poids, le sexe, l'origine ethnique et l'âge. L'allongement de la durée de perfusion de 5 à 15 minutes réduit le taux de substance de 30 % à la fin de la procédure, mais n'affecte pas les valeurs de l'ASC.
La variabilité des caractéristiques pharmacocinétiques du médicament chez différents patients était assez élevée, ce qui est cohérent avec les propriétés d’autres bisphosphonates.
Le taux de clairance rénale est corrélé aux valeurs de CK. Dans les reins, il atteint 75 ± 33 % du taux de CK, ce qui représente une valeur moyenne de 84 ± 29 ml/min (entre 22 et 143 ml/min) chez 64 personnes atteintes d'un carcinome ayant participé au test.
Une analyse de population a démontré que chez les patients présentant un taux de CC de 20 ml/minute (insuffisance rénale sévère) ou de 50 ml/minute (maladie modérée), le taux de clairance du médicament prévu était respectivement de 37 % ou de 72 %.
Pour les personnes souffrant d’insuffisance rénale sévère (taux de CrCl inférieur à 30 ml/min), les informations sont limitées.
L'acide zolédronique n'a aucune affinité pour les éléments cellulaires du sang et son affinité pour les protéines du plasma sanguin est assez faible (environ 56 %) et n'est pas liée à l'efficacité du médicament.
Dosage et administration
Le médicament est administré par voie intraveineuse - sous forme de perfusion unique, pour laquelle un système de perfusion intraveineuse séparé est utilisé.
Traitement de l'hypercalcémie causée par des tumeurs malignes.
Les adultes et les personnes âgées doivent recevoir 4 mg du médicament. La procédure peut être répétée sur recommandation du médecin, mais uniquement si la calcémie reste stable ou ne s'est pas normalisée après le traitement initial. Avant de commencer la perfusion, il est nécessaire d'évaluer l'équilibre hydrique du patient et de s'assurer qu'il ne présente aucun symptôme de déshydratation.
Prévention de l’apparition de signes causés par des lésions du tissu osseux chez les personnes atteintes de tumeurs malignes.
La dose prescrite est de 4 mg du médicament, une fois toutes les 3 à 4 semaines.
Il est également nécessaire de prendre quotidiennement des médicaments à base de calcium par voie orale en portion de 0,5 g, et en plus de cela, des multivitamines contenant du calciférol (400 UI).
Prévention de la perte osseuse et des fractures chez les femmes atteintes d'un carcinome du sein en phase précoce (postménopausique) à l'aide d'inhibiteurs de l'aromatase.
Les patients âgés et adultes reçoivent 4 mg du médicament une fois tous les 0,5 ans.
De plus, vous devez prendre des médicaments à base de calcium (0,5 g) et des multivitamines contenant du calciférol (400 UI) par voie orale tous les jours.
Mode d'application.
Le concentré de substance doit être dissous dans une solution stérile de NaCl à 0,9 % ou de glucose à 5 % (0,1 l). Il est ensuite administré en perfusion unique d'au moins 15 minutes.
Personnes souffrant d’insuffisance rénale.
Les personnes atteintes de cette maladie présentent un risque élevé de développer des symptômes toxiques affectant la fonction rénale.
Les patients présentant des taux de créatinine sérique < 4,5 mg/dL peuvent utiliser le médicament pour l'hypercalcémie induite par le cancer uniquement lorsque le bénéfice du traitement est susceptible de l'emporter sur le risque de toxicité rénale; aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
L'utilisation de l'acide zolédronique est contre-indiquée chez les patients atteints de myélome multiple ou de tumeurs solides métastatiques dans les os (avec des taux de créatinine sérique dans ces tumeurs > 3 mg/dL ou CrCl < 30 mL/min).
Lors de l'utilisation du zolédronate pour le traitement des maladies ci-dessus chez les personnes présentant une insuffisance rénale modérée ou légère (la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml/minute), les ajustements posologiques suivants doivent être effectués:
- Valeur initiale de CC > 60 ml/minute – 4 mg de substance (5 ml). Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose; il suffit d'assurer une hydratation optimale au patient;
- Niveau CC dans les 50-60 ml/minute – 3,5 mg (4,4 ml);
- Valeurs CC comprises entre 40 et 49 ml/minute – 3,3 mg (4,1 ml);
- Niveau CC compris entre 30 et 39 ml/minute – 3 mg (3,8 ml);
- Indice CC < 30 ml/minute – le médicament n’est pas utilisé.
La quantité requise du médicament est dissoute dans une solution stérile de NaCl à 0,9 % ou une solution de glucose à 5 % (0,1 l), puis administrée en une seule perfusion sur une période d'au moins 15 minutes.
La solution médicamenteuse conservée au réfrigérateur doit être réchauffée à température ambiante avant la procédure de perfusion.
Utiliser Zoledronata pendant la grossesse
L'effet du médicament sur le corps des femmes enceintes n'a pas été étudié auparavant, c'est pourquoi il ne peut pas être utilisé pendant cette période.
Il n'existe aucune information concernant la capacité du principe actif à passer dans le lait maternel. Par conséquent, si la patiente utilise le zolédronate pendant l'allaitement, elle doit interrompre l'allaitement pendant toute la durée du traitement.
Effets secondaires Zoledronata
L'utilisation de perfusions peut provoquer le développement de certains effets secondaires:
- Problèmes circulatoires: une anémie se développe souvent. Une leucopénie ou une thrombopénie peuvent parfois apparaître. Rarement, une pancytopénie peut survenir.
- Troubles du système nerveux: des céphalées sont fréquentes. Des troubles du goût, des tremblements, une hyperesthésie ou une hypoesthésie, ainsi que des paresthésies, des tremblements et des étourdissements peuvent parfois se développer.
- Troubles mentaux: parfois, des insomnies ou une sensation d'excitation apparaissent. Des convulsions surviennent occasionnellement;
- Dysfonctionnement des organes visuels: une conjonctivite apparaît fréquemment. On observe parfois une opacité visuelle. Une épisclérite ou une uvéite se développent sporadiquement.
- troubles digestifs: nausées, anorexie ou vomissements fréquents. On observe parfois constipation, stomatite, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse buccale et symptômes dyspeptiques.
- signes provenant du système respiratoire: parfois, une toux ou une dyspnée surviennent;
- lésions de l'épiderme: parfois des démangeaisons, des éruptions cutanées et une hyperhidrose apparaissent;
- Dysfonctionnement des tissus conjonctifs et de l'appareil locomoteur: douleurs musculaires, osseuses et articulaires, ostéonécrose et douleurs généralisées sont fréquentes. Des crampes musculaires apparaissent parfois.
- troubles du fonctionnement du système cardiovasculaire: on observe parfois une augmentation ou une diminution de la pression artérielle. Dans de rares cas, une bradycardie se développe;
- troubles des fonctions urinaire et rénale: un dysfonctionnement rénal est fréquent. Une hématurie, une insuffisance rénale aiguë et une protéinurie peuvent parfois se développer;
- troubles immunitaires: parfois des symptômes d'intolérance apparaissent; rarement – œdème de Quincke;
- Signes et manifestations systémiques au site de perfusion: un état pseudo-grippal (incluant dyspnée, frissons, malaise et fatigue) ou fébrile apparaît souvent. Occasionnellement, un œdème périphérique, une asthénie et des signes au site d'injection (incluant irritation, douleur et gonflement) apparaissent, ainsi qu'une prise de poids et des douleurs thoraciques;
- Résultats des analyses de laboratoire: une hypophosphatémie est très fréquente. Une hypocalcémie et une augmentation des taux d'urée et de créatinine sanguines sont également fréquentes. Une hypokaliémie ou une α-magnésémie peut parfois survenir. Plus rarement, une hypernatrémie ou une α-kaliémie se développe.
- autres symptômes: progression du cancer, alopécie et élargissement des néoplasmes malins.
Interactions avec d'autres médicaments
Le zolédronate a été utilisé en association avec des antinéoplasiques et des diurétiques, ainsi qu'avec des analgésiques et des antibiotiques. Aucune interaction ni réaction thérapeutique n'a été rapportée.
L'acide zolédronique n'ayant pas une forte capacité de synthèse des protéines plasmatiques et n'inhibant pas le système hémoprotéique P450, une extrême prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de ce médicament et d'aminosides. Ceci est dû au risque d'effet additif sur la calcémie, pouvant la maintenir plus longtemps que nécessaire.
De plus, la prudence est de mise lors de l’association du médicament avec des substances pouvant potentiellement provoquer un effet néphrotoxique.
Chez les personnes atteintes de myélome, le risque de problèmes rénaux peut être augmenté par l’utilisation combinée de bisphosphonates intraveineux et de thalidomide.
[ 20 ]
Conditions de stockage
Le zolédronate doit être conservé hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.
[ 21 ]
Durée de conservation
Le zolédronate peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de fabrication du médicament. La perfusion diluée peut être conservée à une température comprise entre 2 et 8 °C (au réfrigérateur) pendant 24 heures maximum. Après dilution aseptique, le produit fini doit être administré immédiatement.
Demande pour les enfants
Il n’existe pas de données sur la sécurité et l’efficacité médicinale du médicament chez les enfants, il n’est donc pas utilisé en pédiatrie.
[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]
Analogues
Les analogues du médicament sont les médicaments Aclasta, Resorba et Rezoklastin avec Zometa.
Attention!
Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Zoledronate" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.
Description fournie à titre informatif et ne constitue pas un guide d'auto-guérison. Le besoin de ce médicament, le but du régime de traitement, les méthodes et la dose du médicament sont déterminés uniquement par le médecin traitant. L'automédication est dangereuse pour votre santé.