Zofetron

Zofetron est un médicament à effet antiémétique. Son élément actif est le chlorhydrate d'ondansétron, un antagoniste des terminaisons sérotoninergiques de la sous-espèce 5HT3.

Établir de manière fiable les mécanismes de développement de l'activité antiémétique du médicament n'a pas encore réussi. Il existe des informations confirmant que l'utilisation d'une chimiothérapie de type cytotoxique ou par radiation provoque la libération de sérotonine (un sous-type de 5HT) à partir de cellules particulières de l'entérochromaphine situées à l'intérieur du petit intestin.

Les indications Zofetrona

Il est utilisé pour les vomissements avec nausée, qui se manifestent par la radiothérapie ou une chimiothérapie cytotoxique.

Il est également prescrit pour éliminer et prévenir les nausées postopératoires et les vomissements.

Formulaire de décharge

La libération du médicament est mise en œuvre sous forme de comprimés, 5 pièces à l'intérieur de l'emballage cellulaire. À l'intérieur du paquet - 2 tels paquets.

Pharmacodynamique

Le développement du réflexe nauséeux découle de l'interaction de la sérotonine et des terminaisons de 5HT3, situées dans la région du nerf vague (ses terminaisons afférentes). Après l'activation de ce dernier, la libération de sérotonine peut avoir lieu dans le système nerveux central (à partir de la région du chimiorécepteur de déclenchement située dans la zone inférieure du 4ème ventricule cérébral). On pense que l'ondansétron est capable de bloquer l'activation du réflexe nauséeux à la fois dans la zone des terminaisons afférentes du nerf vague et à l'intérieur des terminaisons de la sérotonine situées dans les régions centrales de l'AN.

L'ondansétron a une activité sédative, mais elle n'entraîne pas de modification des paramètres plasmatiques de la prolactine et n'affaiblit pas l'activité psychomotrice du patient.

En ce qui concerne les principes de l'effet antiémétique de l'ondansétron pendant la période postopératoire, cette question n'a pas encore été très bien étudiée.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité des médicaments est de 60%. À l’intérieur du corps, la substance est soumise à des processus métaboliques actifs. Les composants métaboliques sont excrétés dans les selles et l’urine. À partir du moment où vous prenez le médicament jusqu’à atteindre les valeurs de la Cmax, cela prend 1,5 heure. La synthèse des protéines intasma est d’environ 73%. La majeure partie de la portion acceptée est impliquée dans le métabolisme intrahépatique.

La demi-vie à terme est de 3-4 heures; pour les personnes âgées - environ 6-8 heures. Moins de 10% du composant actif du médicament est excrété sous forme inchangée dans l'urine.

Les informations obtenues d’études in vitro sur les processus métaboliques de l’ondansétron montrent que la substance est un substrat de la structure de l’hémoprotéine P450 du foie humain (ceci inclut le CYP1A2 avec le CYP2D6, ainsi que le CYP3A4). Les processus d'échange d'ondansétron se réalisent principalement sous l'action de l'enzyme CYP3A4. Étant donné que le métabolisme du composant actif peut être réalisé avec la participation de plusieurs enzymes de la structure de l'hémoprotéine P450, en cas de déficit de l'une d'entre elles, la clairance totale de l'ondansétron ne change pas de manière significative, car l'absence d'un enzyme peut être compensée par les autres.

Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale.

Le schéma posologique doit être choisi en tenant compte de l’intensité de l’effet émétogène du traitement antitumoral et fixé individuellement.

Types modérés de radiothérapie ou de chimiothérapie éméthogènes.

Il est nécessaire de prendre 8 mg de médicament 60 à 120 minutes avant le traitement, puis 8 mg de médicament à des intervalles de 12 heures.

Pour prévenir les vomissements tardifs ou prolongés accompagnés de nausées, après la première période de 24 heures, vous devez utiliser 8 mg de médicament par intervalle de 12 heures pendant 5 jours. Lors de la sélection de la posologie est nécessaire pour prendre en compte la gravité des vomissements. En cas d'irradiation partielle de la région abdominale par grandes portions, il est nécessaire de prendre 8 mg par intervalle de 8 heures.

Le médicament est utilisé tout au long du cycle de radiothérapie et de chimiothérapie, ainsi que 1 à 2 jours supplémentaires (si nécessaire - 3 à 5 jours) après son achèvement.

Procédures pour la chimiothérapie élevée.

Un adulte doit prendre par voie orale 24 mg de Zofetron (en association avec du phosphate de dexaméthasone) 60 à 120 minutes avant le début des procédures de chimiothérapie.

Pour prévenir les vomissements tardifs, il est nécessaire d’utiliser le médicament à raison de 8 mg 2 fois par jour après les premières 24 heures (tout au long du cycle de traitement, puis 5 autres jours après la fin du traitement).

Les posologies pour un enfant de plus de 4 ans sont sélectionnées en tenant compte de son poids ou de la surface de son corps. Si vous avez besoin d'introduire une portion de 2 mg d'ondansétron, utilisez le médicament en respectant la posologie appropriée.

Sélection des portions en tenant compte de la zone physique.

Avant le début des procédures de traitement, l'ondansétron sous forme de liquide d'injection est administré une fois à une dose de 5 mg / m ² (la taille de la dose intraveineuse n'excédant pas 8 mg). La prise du médicament à l'intérieur commence après 12 heures et se poursuit pendant les 5 prochains jours. En général, pas plus de 32 mg du médicament ne peuvent être administrés par jour.

Sélection des dosages en fonction du poids.

La taille d’une injection unique d’un médicament avant la chimiothérapie est de 0,15 mg / kg de poids corporel (la dose maximale de médicament par voie intraveineuse est de 8 mg). Ensuite permis l'introduction de 2 / injections avec des pauses de 4 heures. Pour toute la journée, vous pouvez appliquer un maximum de 32 mg. Zofetron peut être pris à l'intérieur après 12 heures et continuer jusqu'à 5 jours.

Avec un poids> 10 kg, pour le premier jour, jusqu'à 3 portions de 0,15 mg / kg sont administrées par voie intraveineuse toutes les 4 heures. Sur 2-6 jours, le médicament est pris par voie orale - 4 mg avec intervalle de 12 heures.

Vomissements postopératoires avec nausée.

Pour prévenir le développement des troubles ci-dessus chez un adulte, le médicament est administré par voie orale à une dose de 16 mg 60 minutes avant l'administration de l'anesthésie. Pour une journée, un maximum de 32 mg d'ondansétron est autorisé.

Dans de tels cas, vous devez entrer la substance par injection.

Personnes souffrant d'insuffisance hépatique sous forme modérée.

Chez les personnes atteintes de troubles similaires, la clairance du médicament diminue considérablement et sa durée de demi-vie sérique, au contraire, augmente. Ces patients ne peuvent recevoir plus de 8 mg du médicament par jour.

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Utiliser Zofetrona pendant la grossesse

Ondansétron est interdit d'entrer dans les femmes enceintes. Il n’existe aucune information concernant l’excrétion de substances avec le lait maternel. C’est pourquoi il faut abandonner l’allaitement au moment du traitement.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• forte sensibilité personnelle aux éléments du médicament et aux autres antagonistes sélectifs des terminaisons de la sérotonine 5HT3;
• troubles de l'activité hépatique en gravité sévère;
• effectuer des opérations dans la zone péritonéale.

Effets secondaires Zofetrona

Les tests cliniques ont révélé que, le plus souvent, des effets indésirables ont été observés: constipation, maux de tête, bouffées de chaleur ou sensation de chaleur. Parmi les autres violations:

• lésions immunitaires: il y a parfois des signes immédiats d'allergies. Peut-être le développement de troubles graves - spasmes bronchiques, anaphylaxie et poches vasculaires;
• problèmes liés au travail du système nerveux central: on note souvent des convulsions ou des troubles du mouvement (parmi lesquels des symptômes extrapyramidaux - signes dystoniques, crises oculaires, ainsi que des dyskinésies ne présentant pas de complications cliniques soutenues). Occasionnellement, des paresthésies ou une suppression du SNC se produisent;
• lésions des organes visuels: occasionnellement, des troubles visuels (opacification oculaire) se produisent;
• Dysfonctionnement du système cardiovasculaire: parfois, bradycardie, tachycardie avec arythmie ou douleur dans la zone cardiaque (accompagnée ou non d'une dépression du segment ST) et niveau ou diminution de la pression artérielle;
• des troubles de l'activité respiratoire et du travail des organes du sternum: parfois il y a une toux ou un hoquet;
• problèmes liés au travail du tube digestif: bouche souvent sèche, muqueuses ou diarrhée;
• manifestations associées à la fonction hépatobiliaire: parfois, il existe une augmentation asymptomatique des valeurs de l'activité hépatique ou un trouble de son travail;
• signes systémiques: évanouissement ou faiblesse. De telles violations se produisent principalement chez les personnes utilisant des médicaments chimiothérapeutiques contenant du cisplatine.

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Surdosage

Signes d'intoxication: constipation, diminution des valeurs de la pression artérielle, déficience visuelle et troubles vasovagus avec blocage AV transitoire.

Il est nécessaire d'annuler l'utilisation de drogues et de prendre des mesures de soutien et symptomatiques. Les procédures antiémétiques ne doivent pas être effectuées, car le médicament lui-même a cet effet. L'antidote est manquant.

Interactions avec d'autres médicaments

Les processus métaboliques de l'ondansétron sont réalisés avec la participation de la structure enzymatique de l'hémoprotéine P450. Par conséquent, les substances qui induisent ou ralentissent les enzymes microsomiques peuvent modifier les indicateurs de clairance et la demi-vie des médicaments.

De ce fait, Zofetron est soigneusement associé à des inducteurs enzymatiques (carbamazépine, tolbutamide, et marshalls contenant du lithiméthymide, de la carbamazépine, de la phénytoïne et du carisoprodol et de la griséofulvine, de la rifampicine et de la papavérine, ainsi que de l'oxyde nitrique et de la phénylbutazone), ainsi qu'avec l'aide du système de synthèse et du tampon-remodelage. Disulfirame, allopurinol, diltiazem, IMAO, kétoconazole et chloramphénicol avec des fluoroquinolones, ainsi que du valproate de sodium, de la quinidine, une contraception contenant des œstrogènes, de l'oméprazole avec de l'acide valproïque, du vérapamil avec du fluconazole et du métroni azole et isoniazide, la quinine et la lovastatine avec propranolol).

Le médicament n'a aucune interaction avec le furosémide, les boissons alcoolisées, le propofol, le tamazépam et le tramadol. Les paramètres pharmacocinétiques des médicaments ne changent pas sous l’action de l’étoposide, de la carmustine et du cisplatine.

Le médicament peut affaiblir l'activité analgésique du tramadol.

L'utilisation de médicaments en association avec des substances prolongeant le segment QT peut provoquer son extension supplémentaire.

L'association du médicament et d'agents cardiologiques (par exemple, des anthracyclines) peut augmenter le risque d'arythmie.

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Conditions de stockage

Zofetron doit être stocké dans un endroit fermé aux enfants. Le niveau de température ne dépasse pas 30 ° C

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Durée de conservation

Zofetron peut être utilisé dans un délai de cinq ans à compter de la date de fabrication de la substance pharmaceutique.

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Application pour les enfants

Cette forme de libération de Zofetron n'est pas nommée pour les personnes de moins de 4 ans.

Les analogues

Les analogues de médicaments sont Granitron, Osetron, Emtron et Domegan avec Emeset, ainsi que Zoltem, Emetron, Omstron et Zofran avec Setronon, Tropisetron avec Isotron, ainsi que Emesetron, Navoban et Ondansetron.