Zofétron

Le zofétron est un médicament à effet antiémétique. Son principe actif est le chlorhydrate d'ondansétron, un antagoniste des terminaisons sérotoninergiques de sous-type 5HT3.

Il n'a pas encore été possible d'établir de manière fiable les mécanismes de développement de l'activité antiémétique du médicament. Des données confirment que l'utilisation d'une chimiothérapie cytotoxique ou radiothérapeutique provoque la libération de sérotonine (un sous-type de 5HT) par des cellules entérochromaffines spécifiques situées dans l'intestin grêle.

Les indications Zofétrona

Il est utilisé en cas de vomissements accompagnés de nausées causés par la radiothérapie ou la chimiothérapie cytotoxique.

Il est également prescrit pour éliminer et prévenir les nausées et vomissements postopératoires.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés, 5 comprimés par plaquette. Chaque plaquette contient deux plaquettes.

Pharmacodynamique

Le développement du réflexe nauséeux résulte de l'interaction entre la sérotonine et les terminaisons 5HT3, situées dans la région du nerf vague (ses terminaisons afférentes). Après activation de ces dernières, la sérotonine peut être libérée dans le SNC (à partir du site chimiorécepteur déclencheur situé dans la partie inférieure du 4e ventricule cérébral). On pense que l'ondansétron est capable de bloquer l'activation du réflexe nauséeux à la fois dans la région des terminaisons afférentes du nerf vague et dans les terminaisons sérotoninergiques situées dans les zones centrales du système nerveux central.

L'ondansétron a un effet sédatif, mais ne modifie pas les taux de prolactine plasmatique et n'affaiblit pas l'activité psychomotrice du patient.

En ce qui concerne les principes de l’effet antiémétique de l’ondansétron pendant la période postopératoire, cette question n’a pas encore été très bien étudiée.

Pharmacocinétique

L'indice de biodisponibilité du médicament est de 60 %. La substance subit des processus métaboliques actifs dans l'organisme; les composants métaboliques sont excrétés dans les selles et les urines. Il s'écoule une heure et demie entre la prise et l'atteinte de la Cmax. La synthèse protéique intraplasmique est d'environ 73 %. La majeure partie de la dose administrée est impliquée dans le métabolisme intrahépatique.

La demi-vie est de 3 à 4 heures; chez les personnes âgées, elle est d'environ 6 à 8 heures. Moins de 10 % du principe actif du médicament est excrété sous forme inchangée dans les urines.

Les données issues d'études in vitro sur le métabolisme de l'ondansétron montrent que cette substance est un substrat de la structure enzymatique de l'hémoprotéine P450 hépatique humaine (incluant les CYP1A2 et CYP2D6, ainsi que le CYP3A4). Le métabolisme de l'ondansétron s'effectue principalement sous l'action de l'enzyme CYP3A4. Le métabolisme du principe actif pouvant s'effectuer avec la participation de plusieurs enzymes de la structure de l'hémoprotéine P450, en cas de déficit de l'une d'entre elles, la clairance totale de l'ondansétron ne change pas significativement, le déficit d'une enzyme pouvant être compensé par les autres.

Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale.

Le schéma posologique doit être choisi en tenant compte de l'intensité de l'effet émétogène du traitement antitumoral et établi individuellement.

Types modérés de procédures de radiothérapie ou de chimiothérapie émétogènes.

Il est nécessaire de prendre 8 mg du médicament 60 à 120 minutes avant le traitement, avec une utilisation ultérieure de 8 mg du médicament à des intervalles de 12 heures.

Pour prévenir les vomissements tardifs ou prolongés accompagnés de nausées, après les premières 24 heures, il est conseillé de prendre 8 mg du médicament à intervalles de 12 heures pendant 5 jours. Le choix de la posologie doit tenir compte de la gravité des vomissements. En cas d'irradiation partielle de la région abdominale par des portions importantes, il est nécessaire de prendre 8 mg à intervalles de 8 heures.

Le médicament est utilisé tout au long du cycle de radiothérapie et de chimiothérapie, et en plus pendant 1 à 2 jours supplémentaires (si nécessaire - 3 à 5 jours) après son achèvement.

Procédures de chimiothérapie hautement émétisantes.

Un adulte doit prendre 24 mg de Zophetron par voie orale (en association avec du phosphate de dexaméthasone) 60 à 120 minutes avant le début des procédures de chimiothérapie.

Pour éviter les vomissements tardifs, après les 24 premières heures, le médicament doit être pris à raison de 8 mg 2 fois par jour (pendant tout le cycle de traitement, puis pendant 5 jours supplémentaires après son achèvement).

La posologie pour les enfants de plus de 4 ans est déterminée en fonction de leur poids ou de leur surface corporelle. Si une dose de 2 mg d'ondansétron est nécessaire, utilisez un médicament dont la dose est adaptée.

Sélection d’une taille de portion en fonction de la surface corporelle.

Avant le début du traitement, l'ondansétron est administré sous forme de solution injectable une fois par dose de 5 mg/m² ⁽ la dose intraveineuse ne dépassant pas 8 mg). L'administration orale débute 12 heures plus tard et se poursuit pendant les 5 jours suivants. Au total, la dose quotidienne ne peut dépasser 32 mg.

Sélection des dosages en tenant compte du poids.

La dose d'une injection unique avant une chimiothérapie est de 0,15 mg/kg (la dose intraveineuse maximale est de 8 mg). Deux injections intraveineuses sont ensuite autorisées à 4 heures d'intervalle. La dose maximale quotidienne est de 32 mg. Le Zofétron peut être pris par voie orale après 12 heures et poursuivi jusqu'à 5 jours.

Pour les poids > 10 kg, jusqu'à 3 doses de 0,15 mg/kg sont administrées par voie intraveineuse le premier jour, à 4 heures d'intervalle. Les jours 2 à 6, le médicament est administré par voie orale, à raison de 4 mg, à 12 heures d'intervalle.

Vomissements postopératoires avec nausées.

Pour prévenir l'apparition des troubles mentionnés ci-dessus chez l'adulte, le médicament est administré par voie orale à la dose de 16 mg 60 minutes avant l'anesthésie. Une dose maximale de 32 mg d'ondansétron par jour est autorisée.

Dans de tels cas, il est nécessaire d’administrer la substance à l’enfant par injection.

Personnes présentant un dysfonctionnement hépatique modéré.

Chez les personnes atteintes de ces troubles, la clairance du médicament diminue significativement et sa demi-vie sérique, au contraire, augmente. La dose administrée à ces patients ne doit pas dépasser 8 mg par jour.

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Utiliser Zofétrona pendant la grossesse

L'utilisation de l'ondansétron est interdite chez la femme enceinte. Aucune donnée n'étant disponible concernant son excrétion dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• forte sensibilité personnelle aux composants du médicament et à d’autres antagonistes sélectifs des terminaisons sérotoninergiques 5HT3;
• dysfonctionnement hépatique grave;
• effectuer des opérations dans la région du péritoine.

Effets secondaires Zofétrona

Les essais cliniques ont révélé que les effets secondaires les plus fréquents étaient la constipation, les maux de tête, les bouffées de chaleur ou une sensation de chaleur. D'autres troubles incluaient:

• atteinte immunitaire: des signes immédiats d'allergie peuvent parfois apparaître. Des troubles graves peuvent se développer: spasmes bronchiques, choc anaphylactique et œdème vasculaire;
• Troubles du fonctionnement du système nerveux central: convulsions ou troubles du mouvement sont fréquents (parmi lesquels des symptômes extrapyramidaux – signes dystoniques, crises oculogyres et dyskinésies – sans complications cliniques stables). Parfois, des paresthésies ou une inhibition du fonctionnement du système nerveux central sont observées;
• déficience visuelle: des troubles visuels (vision trouble) peuvent parfois survenir;
• dysfonctionnement du système cardiovasculaire: parfois, une bradycardie, une tachycardie avec arythmie ou douleur dans la région du cœur (accompagnée ou non d'une dépression du segment ST) se produisent et les niveaux de pression artérielle diminuent ou augmentent;
• troubles respiratoires et du sternum: on observe parfois de la toux ou du hoquet;
• problèmes au niveau du tractus gastro-intestinal: une sécheresse buccale ou une diarrhée apparaissent souvent;
• manifestations associées à la fonction hépatobiliaire: on observe parfois une augmentation asymptomatique des valeurs de la fonction hépatique ou un trouble de son fonctionnement;
• Symptômes systémiques: évanouissements ou faiblesse. Ces troubles surviennent principalement chez les personnes utilisant des médicaments chimiothérapeutiques contenant du cisplatine.

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Surdosage

Signes d'intoxication: constipation, diminution de la pression artérielle, troubles visuels et troubles vasovagaux avec bloc auriculo-ventriculaire transitoire.

Il est nécessaire d'arrêter le médicament et de prescrire des mesures de soutien et des mesures symptomatiques. Les traitements antiémétiques ne doivent pas être utilisés, car le médicament lui-même a cet effet. Il n'existe pas d'antidote.

Interactions avec d'autres médicaments

Les processus métaboliques de l'ondansétron sont réalisés avec la participation de la structure enzymatique de l'hémoprotéine P450, par conséquent les substances qui induisent ou inhibent les enzymes microsomales sont capables de modifier les taux de clairance et la demi-vie du médicament.

Pour cette raison, le zofétron doit être associé avec prudence aux inducteurs enzymatiques (carbamazépine, tolbutamide, barbituriques avec glutéthimide, carbamazépine, phénytoïne et carisoprodol avec griséofulvine, rifampicine et papavérine, ainsi qu'à l'oxyde nitrique et à la phénylbutazone) et aux inhibiteurs (y compris la cimétidine, l'érythromycine, les macrolides avec disulfirame, l'allopurinol, le diltiazem, les IMAO, le kétoconazole et le chloramphénicol avec les fluoroquinolones, ainsi que le valproate de sodium, la quinidine, la contraception contenant des œstrogènes, l'oméprazole avec l'acide valproïque, le vérapamil avec le fluconazole et le métronidazole, ainsi que l'isoniazide, la quinine et la lovastatine avec le propranolol).

Le médicament n'interagit pas avec le furosémide, les boissons alcoolisées, le propofol, le tamazépam et le tramadol. Les paramètres pharmacocinétiques du médicament ne sont pas modifiés sous l'influence de l'étoposide, de la carmustine et du cisplatine.

Le médicament peut affaiblir l’activité analgésique du tramadol.

L’utilisation de médicaments en association avec des substances qui allongent le segment QT peut entraîner un allongement supplémentaire de celui-ci.

L’association du médicament et d’agents cardiologiques (par exemple, les anthracyclines) peut augmenter le risque d’arythmie.

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Conditions de stockage

Le Zofétron doit être conservé hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

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Durée de conservation

Le zofétron peut être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de fabrication de la substance médicamenteuse.

Demande pour les enfants

Cette forme de Zofetron n’est pas prescrite aux personnes de moins de 4 ans.

Analogues

Les analogues du médicament sont Granitron, Osetron, Emtron et Domegan avec Emeset, et en plus de cela, Zoltem, Emetron, Omtron et Zofran avec Setronon, Tropisetron avec Isotron, ainsi qu'Emesetron, Navoban et Ondansetron.