Zyvox

Zyvox est un antibiotique de nouvelle génération. Il contient du linézolide, un composant artificiel appartenant à la catégorie des oxazolidinones.

Les indications Zyvox

Il est indiqué pour l'élimination des pathologies infectieuses causées par des microbes sensibles au linézolide. En cas de maladies provoquées par des micro-organismes Gram négatif, il est nécessaire de recourir à un traitement combiné avec divers antibactériens.

Zyvox est utilisé pour:

• formes de pneumonie contractées à l’hôpital ou dans la communauté;
• processus infectieux au sein de la peau et de ses annexes (survenant dans un contexte de complications);
• processus infectieux à l'intérieur de la peau avec des appendices (sans complications), y compris ceux causés par Streptococcus pyogenes, ainsi que par des types de Staphylococcus aureus sensibles à la méthicilline;
• processus infectieux causés par des entérocoques (y compris des souches résistantes à la vancomycine).

Formulaire de décharge

Il est disponible sous forme de comprimés (10 comprimés par plaquette thermoformée) ou de solution parentérale (volume des poches de perfusion: 300 ml). L'emballage contient une plaquette thermoformée ou 10 poches de perfusion.

Pharmacodynamique

Les tests in vitro du médicament ont montré qu’il est actif contre une large gamme de microbes, y compris ceux qui forment et ceux qui ne forment pas de membrane protectrice.

Le mécanisme d’action du médicament est lié au fait qu’il peut bloquer sélectivement la synthèse des protéines à l’intérieur des cellules microbiennes, perturbant les processus de traduction se produisant dans les ribosomes des bactéries.

Au cours du processus de test, une résistance au linézolide a été détectée chez les microbes suivants: bacille de la grippe, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, ainsi que les entérobactéries et les espèces de Neisseria.

Dans une étude croisée randomisée contrôlée par placebo, il a été constaté que la substance active n’avait aucun effet significatif sur l’intervalle QT.

Pharmacocinétique

L'absorption du principe actif par le tube digestif est élevée et sa biodisponibilité atteint 100 %. Les concentrations minimales et maximales de la substance, ainsi que leur durée d'obtention (selon la posologie et la forme du médicament) sont les suivantes:

• usage unique de 400 mg (dans un comprimé) - valeur maximale 8,1 mcg/ml (avec un écart possible jusqu'à 1,83), période d'atteinte: 1,52 heure (avec un écart jusqu'à 1,01);
• 400 mg (dans un comprimé) avec un schéma de prise 1 fois toutes les 12 heures - niveau maximal 11 mcg/ml (avec un écart jusqu'à 4,37), niveau minimal 3,08 mcg/ml (écart jusqu'à 2,25), période d'atteinte: 1,12 heure (avec un écart jusqu'à 0,47);
• dose unique de 600 mg (en comprimé) – valeur maximale 12,7 mcg/ml (avec un écart allant jusqu'à 3,96), période d'atteinte: 1,28 heure (avec un écart possible de 0,66);
• 600 mg (dans un comprimé) à un schéma posologique de 1 fois toutes les 12 heures - valeur maximale 21,2 mcg/ml (avec un écart possible jusqu'à 5,78), niveau minimal 6,15 mcg/ml (avec un écart jusqu'à 2,94), période d'atteinte: 1,03 heure (écart 0,62);
• injection intramusculaire unique de 600 mg - niveau maximal 12,9 mcg/ml (avec un écart possible jusqu'à 1,6), période d'atteinte 0,5 heure (avec un écart jusqu'à 0,1);
• administration intramusculaire de 600 mg du médicament toutes les 12 heures - niveau maximal 15,1 mcg/ml (avec un écart possible jusqu'à 2,52), niveau minimal 3,68 mcg/ml (écart jusqu'à 2,36), période d'atteinte: 0,51 heure (avec un écart jusqu'à 0,03).

Il est important de noter qu'avec une alimentation riche en matières grasses, le pic de concentration de la substance (après administration orale) diminue de 17 %. Parallèlement, le délai d'atteinte de cet indicateur augmente également, jusqu'à 2,2 heures.

Le linézolide est bien distribué dans les tissus, environ 31 % du composant étant lié au sérum. Le volume de distribution moyen est de 40 à 50 litres.

Le principe actif est métabolisé par la formation de deux principaux dérivés inactifs. L'un est formé par voie enzymatique, tandis que l'autre, au contraire, est non enzymatique. Des tests ont montré que l'hémoprotéine P450 est peu impliquée dans le métabolisme du linézolide.

Le médicament est principalement excrété par les reins (65 %). Environ 30 % de la substance est excrétée sous forme inchangée et 50 % sous forme de dérivés. La clairance rénale moyenne est d'environ 40 ml/minute (ces chiffres indiquent une réabsorption tubulaire pure). Environ 10 % de la substance est excrétée par voie intestinale sous forme de dérivés.

Dosage et administration

Le médicament peut être administré de deux manières: par voie parentérale ou orale. Si la voie parentérale a été utilisée au début du traitement, le patient est autorisé à passer à la voie orale avec une posologie similaire. La posologie est prescrite par le médecin traitant.

Pour éliminer la pneumonie nosocomiale ou extrahospitalière, ainsi que les formes complexes de processus infectieux au niveau des phanères et de la peau, il est nécessaire de prendre 600 mg du médicament deux fois par jour. Ce traitement dure de 10 à 14 jours.

Lors du traitement des pathologies causées par Enterococci faecium, il est généralement nécessaire de prendre 600 mg du médicament deux fois par jour. Le traitement dure de 14 à 28 jours.

Pour le traitement des infections non compliquées des phanères et de la peau, une dose de 400 à 600 mg du médicament, deux fois par jour, est nécessaire. Le traitement dure de 10 à 14 jours.

Pendant le traitement, il est très important de respecter scrupuleusement un intervalle de 12 heures entre les prises. La dose ne doit pas dépasser 600 mg toutes les 12 heures.

Il n’existe aucune information sur la sécurité de l’utilisation du médicament pendant des périodes supérieures à 28 jours.

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Utiliser Zyvox pendant la grossesse

L'effet du médicament sur la fertilité humaine, ainsi que sur le déroulement de la grossesse et le développement fœtal, n'a pas été étudié. Des tests sur des animaux ont montré une toxicité pour la reproduction, suggérant un danger potentiel pour l'homme. Ce médicament ne doit être prescrit aux femmes enceintes que sous la surveillance de leur médecin et en cas d'indications strictes.

Des tests sur les animaux ont montré que le linézolide peut passer dans le lait maternel. Compte tenu du danger pour l'enfant, il est déconseillé d'utiliser ce médicament pendant l'allaitement. Si le traitement est indispensable, l'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications du médicament:

• l'intolérance du patient au composant actif du médicament, ainsi qu'aux autres antibiotiques inclus dans cette catégorie;
• patients pendant la période d'utilisation des inhibiteurs de la MAO, et en plus pendant 2 semaines après la fin du traitement les utilisant;
• enfants de moins de 12 ans.

Si le patient a des problèmes de fonction hépatique, le médicament n'est prescrit qu'après avoir évalué les bénéfices et tous les risques possibles, et uniquement sous la surveillance d'un médecin.

Une prudence particulière est requise si le patient présente les troubles suivants (et seulement s’il existe une possibilité de surveillance constante des lectures de la tension artérielle):

• dépression maniaque;
• augmentation incontrôlée de la pression artérielle;
• hyperthyroïdie;
• phéochromocytome;
• présence d’épisodes aigus de vertiges;
• schizophrénie récurrente.

Effets secondaires Zyvox

Lors des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les maux de tête, les nausées, la candidose et les troubles intestinaux. En raison de ces effets indésirables, 3 % des patients traités ont dû interrompre le traitement.

Suite à l’utilisation de Zivox, les patients peuvent ressentir les effets négatifs suivants:

• processus infectieux: candidose du vagin ou de la cavité buccale, vaginite, champignons et également colite (parfois sous forme pseudomembraneuse);
• système hématopoïétique: développement d'une neutro-, thrombocyto-, pancyto- et leucopénie, et en plus de cela, d'une éosinophilie ou d'une myélosuppression, ainsi que d'une anémie (parfois sous forme sidéroblastique);
• processus métaboliques: acidémie lactique ou hyponatrémie;
• Organes du SNC: apparition d'un goût métallique dans la bouche, troubles du sommeil, convulsions, paresthésies, vertiges, et apparition concomitante d'une hypoesthésie ou d'une intoxication sérotoninergique. Des acouphènes, une neuropathie optique (avec des symptômes tels que des troubles ou une perte de la vision et une distorsion de la perception des couleurs) ou une neuropathie périphérique peuvent également survenir.
• organes du système cardiovasculaire: développement d'une thrombophlébite, d'une phlébite ou d'une arythmie, et en outre, augmentation de la pression artérielle et micro-AVC;
• Organes gastro-intestinaux: apparition de vomissements, de douleurs abdominales (locales ou généralisées), de symptômes dyspeptiques, ainsi que sécheresse de la muqueuse buccale et modification de la teinte de la langue et de l'émail dentaire. Développement d'une glossite ou d'une gastrite, et également d'une pancréatite ou d'une stomatite.
• système hépatobiliaire: augmentation des valeurs d'ALT, d'AST et, parallèlement, de la phosphatase alcaline, développement d'une hyperbilirubinémie et modifications du niveau des tests hépatiques;
• organes du système urinaire: insuffisance rénale, développement d'une polyurie, d'une hyperuricémie et d'une hypercréatininémie;
• Données d'analyse: augmentation de la LDH, de la lipase avec amylase, ainsi que du sucre et de la créatine phosphokinase; diminution de l'albumine et, parallèlement, des protéines totales; modifications des concentrations de potassium avec calcium et de sodium avec bicarbonate. Dans certains cas, une diminution du sucre (dans des conditions nutritionnelles normales), une augmentation de l'indice réticulocytaire et une modification de l'indice de chlorure ont été observées;
• autres: développement d’hyperhidrose;
• manifestations allergiques: développement d'une dermatite, d'urticaire, d'alopécie, d'un œdème de Quincke et d'une anaphylaxie; en outre, une éruption bulleuse et des démangeaisons peuvent survenir;
• phénomènes spécifiques après administration parentérale: apparition d'hyperthermie ou sensation de soif, état de fièvre ou de fatigue, ainsi que douleur au point d'injection.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation combinée du médicament avec des médicaments dopaminergiques, vasoconstricteurs et sympathomimétiques (directs et indirects) peut provoquer une augmentation de la pression artérielle.

En cas d'utilisation concomitante avec des médicaments sérotoninergiques, une intoxication sérotoninergique peut survenir. Par conséquent, une telle association médicamenteuse est déconseillée, sauf si les deux médicaments sont nécessaires pour le patient selon les indications. Dans ce cas, le médecin traitant devra surveiller attentivement l'état du patient et, en cas d'intoxication, décider d'arrêter l'un des médicaments, en tenant compte de tous les risques et de la forte probabilité de syndrome de sevrage à l'arrêt du médicament sérotoninergique.

Pendant le traitement par Zivox, il est recommandé de limiter la consommation de produits riches en tyramine (il est conseillé de ne pas dépasser 100 mg de tyramine pendant le traitement). La prise de fortes doses de tyramine en association avec le linézolide peut provoquer un effet vasoconstricteur. Pendant le traitement, il est nécessaire de consommer des fromages affinés, des extraits de levure et des produits à base de soja fermenté en quantités limitées, ainsi que des boissons alcoolisées non distillées.

Le principe actif du médicament inhibe la MAO de manière non sélective (effet réversible). Bien que les dosages utilisés pendant le traitement par Zivox n'aient pas d'effet thérapeutique significatif sur la MAO, l'utilisation combinée de ces médicaments est déconseillée.

Le linézolide n’affecte pas les caractéristiques pharmacocinétiques des médicaments métabolisés par l’élément P450.

Les inducteurs puissants de l’élément CYP3 A4 peuvent réduire l’exposition au linézolide.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, dans des conditions normales. La température indiquée ne doit pas dépasser 25 °C. Un emballage ouvert contenant une solution médicamenteuse doit être utilisé immédiatement.

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Durée de conservation

Zivox peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.