Zetamax

Zetamax est le premier représentant de la catégorie des antibiotiques macrolides.

Les indications Zetamax

Il est indiqué dans le traitement des processus infectieux sévères et modérément sévères causés par des souches bactériennes à haute sensibilité à l'azithromycine:

• forme chronique de bronchite non spécifique au stade aigu;
• stade aigu de la sinusite bactérienne;
• pneumonie ambulatoire;
• amygdalite ou pharyngite causée par Streptococcus pyogenes.

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Formulaire de décharge

Il est disponible sous forme de poudre, en flacons de 2 g. Un emballage contient un flacon de médicament. Le kit peut inclure un bouchon doseur spécial permettant de doser le volume d'eau ajouté.

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Pharmacodynamique

Le principe actif du médicament, l'azithromycine, est le premier représentant de la catégorie des antibiotiques macrolides appelés azalides. Sa composition chimique diffère de celle de l'érythromycine. Sa formation se produit par l'introduction d'un atome d'azote dans le cycle lactone de l'érythromycine de type A.

Le mécanisme d'action du principe actif consiste à inhiber la liaison protéique bactérienne par synthèse avec la sous-unité 50S du ribosome, et à empêcher la translocation peptidique. Par ailleurs, la substance n'affecte pas la liaison des polynucléotides.

Pharmacocinétique

Le médicament a une action prolongée, ce qui lui permet d'assurer une action antibactérienne complète après administration orale d'une dose unique. Les données obtenues après des tests pharmacocinétiques (avec la participation de volontaires) ont montré que le pic de concentration sérique et d'ASC (comparativement aux médicaments standard à libération immédiate) est atteint immédiatement le jour de l'administration d'une dose unique de granulés d'azithromycine.

La biodisponibilité relative du médicament est de 83 % et la substance atteint sa concentration sérique maximale près de 2,5 heures plus tard.

Lors de la prise du médicament avec de la nourriture, les volontaires ayant pris 2 g du médicament immédiatement après un repas riche en graisses ont constaté une augmentation des paramètres plasmatiques de pointe et de l'ASC de respectivement 115 % et 23 %. Lorsque les volontaires ont pris le médicament après un repas normal, les paramètres plasmatiques de pointe ont augmenté de 119 %, mais l'ASC est restée inchangée.

Sur la base des données de tests cliniques, on peut conclure que la poudre d’azithromycine est mieux tolérée lorsqu’elle est prise à jeun.

La synthèse avec les protéines plasmatiques dépend de la concentration et diminue de 51 % à 0,02 μg/ml et de 7 % à 2 μg/ml. La substance est distribuée dans tous les tissus; le volume de distribution à l'équilibre est de 31,1 l/kg.

Les concentrations tissulaires d'azithromycine sont supérieures à celles du sérum et du plasma. Une large diffusion du médicament dans les tissus peut accroître son activité thérapeutique. L'action antimicrobienne du composant dépend des indices de pH. Il est probable qu'elle diminue avec la diminution de cet indice.

La majeure partie de la substance active est excrétée dans la bile, sous forme inchangée.

Après une dose unique (2 g), les concentrations sériques d'azithromycine ont diminué de façon polyphasique, avec une demi-vie terminale de 59 heures. Cette demi-vie terminale prolongée est probablement liée à un volume de distribution plus important.

L'excrétion biliaire du médicament (généralement inchangé) est considérée comme la principale voie d'élimination. Sur une période de 7 jours, environ 6 % de la dose administrée se retrouve inchangée dans les urines.

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Dosage et administration

Il est recommandé de prendre le médicament à jeun (au moins 1 heure avant les repas ou 2 heures après les repas).

Versez de l'eau dans le flacon contenant la poudre (60 ml - 4 cuillères à soupe ou utilisez un doseur, si vous en avez un), fermez-le et secouez-le. Buvez ensuite le contenu du flacon en entier.

Une dose unique du médicament pour un adulte est de 2 g.

L'utilisation de la solution peut provoquer des vomissements. Par conséquent, si une personne commence à vomir dans les 5 minutes suivant l'utilisation, le médicament doit être repris.

Il est également possible de prescrire un médicament alternatif si le patient commence à vomir dans les 5 à 60 minutes suivant la prise du médicament, car à l'heure actuelle, il existe trop peu d'informations sur l'absorption de l'azithromycine.

Si des vomissements surviennent plus d'une heure après la prise de la solution, il n'est pas nécessaire de réutiliser le médicament (à condition que le patient ait un estomac qui fonctionne correctement).

Utiliser Zetamax pendant la grossesse

Aucun test permettant de déterminer avec certitude la possibilité d'utiliser ce médicament chez la femme enceinte n'a été réalisé. Pendant la grossesse, ce médicament n'est prescrit que s'il est impossible d'utiliser un autre médicament.

Il n'existe aucune information sur le passage de la substance dans le lait maternel. Son utilisation pendant l'allaitement est autorisée uniquement pour des raisons vitales, lorsqu'il n'existe aucune alternative thérapeutique.

Contre-indications

Les contre-indications comprennent: l'intolérance à l'érythromycine et à l'azithromycine, ainsi qu'à d'autres antibiotiques cétolides ou macrolides, et à d'autres composants du médicament. Ce médicament ne doit pas être prescrit aux enfants.

Effets secondaires Zetamax

Dans la plupart des cas (69 %), les effets indésirables du médicament ont été des troubles gastro-intestinaux: selles molles et diarrhée, douleurs abdominales et vomissements accompagnés de nausées. Ces réactions étaient généralement modérées et disparaissaient après deux jours (68 % des cas). Dans certains cas, des vaginites ou des candidoses buccales ont été observées. Parmi les autres effets secondaires:

• Troubles du fonctionnement du système nerveux: le plus souvent des maux de tête; parfois une dysgueusie ou des étourdissements se développent;
• problèmes d’audition et d’équilibre: dans des cas isolés – vertiges;
• problèmes cardiaques: le rythme cardiaque peut parfois être ressenti;
• problèmes du tractus gastro-intestinal: en plus de ceux décrits ci-dessus, une constipation ou une gastrite, ainsi que des symptômes dyspeptiques, peuvent rarement survenir;
• tissus sous-cutanés, ainsi que peau: rarement une éruption cutanée apparaît sur la peau, dans des cas isolés une urticaire se développe;
• Troubles généraux: des douleurs thoraciques apparaissent occasionnellement, une asthénie peut se développer.

Chez les personnes ayant des valeurs normales pour divers tests, lors des tests cliniques du médicament, un écart notable a été observé, qui n'avait aucun lien de causalité avec le médicament testé:

• systèmes lymphatique et hématopoïétique: apparition occasionnelle d'une neutro- ou d'une leucopénie;
• Analyses biologiques: le plus souvent, le taux de leucocytes a diminué, le taux de bicarbonates dans le sang a diminué et le nombre d'éosinophiles a augmenté. Plus rarement, une augmentation des paramètres tels que les taux de bilirubine, de créatinine et d'urée, ainsi que l'activité des ALAT et des ASAT, et une modification des paramètres kaliémiques sanguins ont été observées. Des observations ultérieures ont montré que ces modifications sont réversibles.

Surdosage

Les données obtenues à la suite d'études cliniques permettent de conclure qu'un surdosage provoque des réactions similaires aux effets secondaires liés à la prise du médicament aux doses recommandées. Des mesures thérapeutiques générales sont nécessaires pour éliminer les manifestations indésirables: traitement symptomatique et de soutien.

Interactions avec d'autres médicaments

La prudence est de mise lors de l'association avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT (tels que le cyclophosphamide avec l'halopéridol, ainsi que la quinidine et le kétoconazole avec la terfénadine et le lithium).

Antiacides: associés au magaldrate en une seule dose de 20 ml, le degré et la vitesse d’absorption du principe actif de Zetamax ne sont pas modifiés. Tous les autres tests d’interaction avec l’azithromycine ont été réalisés sur des médicaments à libération immédiate et présentant des valeurs d’ASC comparables (doses comprises entre 500 et 1 200 mg).

Lorsqu'il est associé à la cétirizine, aucun changement significatif de l'intervalle QT n'a été observé, ainsi qu'une interaction pharmacocinétique prononcée entre eux aux valeurs à l'état d'équilibre des deux médicaments.

Chez les patients atteints du VIH, la didéoxynosine en association avec l’azithromycine n’a eu aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques du médicament à des niveaux de didanosine à l’état d’équilibre (par rapport à l’utilisation d’un placebo).

L'administration concomitante de digoxine doit être effectuée avec prudence, car il existe un risque d'augmentation des taux plasmatiques de digoxine.

L'association du médicament avec la zidovudine n'a qu'un faible effet sur les propriétés pharmacocinétiques ou l'excrétion urinaire de cette dernière (ainsi que de son produit de dégradation glucuronide). Il a également été observé qu'avec l'administration d'azithromycine, l'indice du produit de dégradation cliniquement actif (zidovudine phosphorylée) augmente dans les cellules mononucléaires sanguines. Cependant, la signification médicale de ce fait n'a pas pu être établie.

L'azithromycine a peu d'interaction avec le système hépatique de l'hémoprotéine P450. Il est prouvé que le médicament n'affecte pas les propriétés de l'érythromycine, ni celles des autres macrolides. L'azithromycine n'induit ni n'inactive l'hémoprotéine P450 par le complexe hémoprotéine-métabolite.

L'association avec des dérivés alcaloïdes indoliques n'est pas recommandée, car l'utilisation simultanée de ces médicaments peut théoriquement provoquer de l'ergotisme.

Des tests pharmacocinétiques ont également été réalisés lorsque l’azithromycine était associée aux médicaments suivants métabolisés par l’hémoprotéine P450:

• atorvastatine - lorsqu'elle est associée à ce médicament, ses taux plasmatiques n'ont pas changé (données issues de l'analyse de l'inhibition de l'HMG-CoA réductase);
• carbamazépine - lorsqu'elle est associée à l'azithromycine, ses paramètres plasmatiques (ainsi que son produit de dégradation actif) restent inchangés;
• cimétidine - si cette substance est prise 2 heures avant la prise d'azithromycine, la pharmacocinétique de cette dernière reste inchangée;
• Anticoagulants oraux (comme la coumarine) – Administrée à des volontaires, l'azithromycine n'a eu aucun effet sur les propriétés anticoagulantes de la warfarine. Des données suggèrent une augmentation de l'effet anticoagulant lorsque l'azithromycine est associée à des médicaments de type coumarinique. Par conséquent, bien qu'aucun lien n'ait été établi entre ces médicaments, une surveillance fréquente du temps de prothrombine est nécessaire en cas d'association de ces médicaments.
• Ciclosporine: suite à l'utilisation concomitante avec cette substance, la concentration maximale et l'ASC ont augmenté, de l'ordre de 0 à 5 pour la ciclosporine. Il est donc nécessaire d'associer ces médicaments avec prudence. Si une administration concomitante est nécessaire, il est nécessaire de surveiller les paramètres pendant le traitement et d'ajuster la posologie en conséquence.
• éfavirenz - aucun changement significatif dans leur pharmacocinétique n'a été observé lorsque ces substances ont été combinées;
• L'association de l'azithromycine et du fluconazole ne modifie pas les propriétés de ce dernier. L'ASC et la demi-vie de l'azithromycine restent inchangées en cas d'association avec le fluconazole, mais une diminution de ses paramètres plasmatiques (de 18 %) a néanmoins été observée, sans toutefois avoir d'effet clinique sur l'organisme.
• lorsque le médicament est associé à la méthylprednisolone, à l'indinavir et au midazolam, les propriétés pharmacocinétiques des substances ci-dessus restent inchangées;
• En cas d'association avec le nelfinavir, les concentrations sériques d'azithromycine augmentent à l'état d'équilibre. En cas d'utilisation concomitante de ces médicaments, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de l'azithromycine, mais une surveillance attentive de l'apparition éventuelle d'effets secondaires est indispensable;
• L'administration concomitante de rifabutine n'affecte pas les concentrations sériques de ces substances, mais une neutropénie peut parfois se développer suite à une telle association. On pense que ce trouble est dû à l'utilisation de rifabutine, mais aucun lien n'a été établi entre l'administration concomitante de ces médicaments et l'apparition de cet effet secondaire;
• aucun changement significatif dans la concentration maximale et l'ASC n'a été détecté lorsque le médicament a été associé au sildénafil, ainsi qu'aux interactions du médicament avec la terfénadine, ainsi qu'avec les substances théophylline et triazolam;
• En cas d'utilisation combinée avec le triméthoprime ou le sulfaméthoxazole, aucun effet significatif n'a été observé sur leurs valeurs de pic, d'excrétion et d'ASC. Le taux sérique d'azithromycine est également resté inchangé.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un emballage hermétiquement fermé. Température maximale: 30 °C.

Durée de conservation

Zetamax est utilisable pendant 3 ans à compter de la date de commercialisation du médicament. Après dilution, la solution préparée peut être utilisée dans les 12 heures.