Zeftera

Zeftera est un médicament systémique doté de propriétés antimicrobiennes.

Les indications Zeftera

Il est indiqué dans les cas suivants: élimination des infections cutanées compliquées (y compris le syndrome du pied diabétique (infecté), contre lequel l'ostéomyélite n'est pas observée), qui ont été provoquées par des microbes Gram-positifs ou Gram-négatifs.

Formulaire de décharge

Il est produit sous forme de lyophilisat de solution pour perfusion. Le volume d'un flacon en verre contenant le médicament est de 20 ml. Un emballage peut contenir 1 ou 10 flacons.

Pharmacodynamique

Le médocaril ceftobiprole est un promédicament hydrosoluble bactéricide contre un grand nombre de microbes à Gram positif, notamment les staphylocoques résistants à la méthicilline, les pneumocoques résistants à la pénicilline et les entérocoques fécaux sensibles à l'ampicilline. Il est également actif contre de nombreux micro-organismes à Gram négatif, notamment des souches d'entérobactéries et de Pseudomonas aeruginosa.

Le principe actif est synthétisé en étroite collaboration avec de nombreux microbes Gram négatifs et Gram positifs importants, ainsi qu'avec la PBP. Le ceftobiprole est synthétisé avec la PBP2a par les staphylocoques (dont Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline), ce qui explique son activité contre ces derniers.

Il existe des preuves que le ceftobiprole a une activité contre de nombreux isolats des microbes énumérés ci-dessous, à la fois dans les infections nosocomiales et in vitro.

Bactéries aérobies (à Gram positif): Enterococcus faecalis (uniquement les isolats sensibles/résistants à la vancomycine), Staphylococcus aureus (uniquement les isolats résistants/sensibles à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae et Streptococcus pyogenes. Également les staphylocoques à coagulase négative (isolats résistants/sensibles à la méthicilline; parmi ceux-ci, on trouve Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus et Staphylococcus lugdunensis), les pneumocoques (isolats résistants/modérément résistants/sensibles à la pénicilline) et les streptocoques viridans.

Microorganismes aérobies (à Gram négatif): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis et Pseudomonas aeruginosa. Sont également présents les bactéries du genre Citrobacter (dont Citrobacter freundii et Citrobacter koseri), ainsi que les bactéries Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis et Morgana. Sont également présents les microbes des genres Neisseria, Providencia et Serratia marcescens.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques chez l'adulte après administration d'une perfusion unique d'une heure (500 mg) ou de doses multiples (les mêmes 500 mg) administrées par perfusions de deux heures toutes les huit heures sont similaires dans les deux cas. En moyenne, ils sont les suivants: valeurs plasmatiques: 34,2 µg/ml (perfusion unique) et 33,0 µg/ml (perfusion multiple); ASC: 116 µg.h/ml et 102 µg.h/ml; demi-vie: 2,85 heures et 3,3 heures; clairance: 4,46 l/heure et 4,98 l/heure.

L'ASC et la concentration maximale du ceftobiprole augmentent avec la dose (entre 125 mg/1 g). Le médicament atteint un état d'équilibre dès le premier jour du traitement. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, l'administration du médicament toutes les 8 ou 12 heures n'entraîne pas d'accumulation du principe actif dans l'organisme.

La synthèse avec les protéines plasmatiques est de 16 %, et le degré de cet indicateur est indépendant de la concentration de la substance. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 18 litres, soit approximativement le volume du liquide extracellulaire humain.

La biotransformation du médocaril de ceftobiprole en ceftobiprole, principe actif, est rapide, puis catalysée par les estérases plasmatiques. Les concentrations de promédicament sont très faibles; il n'est détecté dans les urines et le plasma que pendant la perfusion. Le principe actif est faiblement métabolisé et se transforme en un produit de dégradation acyclique, microbiologiquement inactif. Sa concentration est très faible: environ 4 % de la concentration de ceftobiprole.

Le ceftobiprole est principalement excrété sous forme inchangée par voie rénale, et sa demi-vie est d'environ 3 heures. Le principal mécanisme d'élimination est la filtration glomérulaire, et une faible proportion de la dose subit une réabsorption tubulaire.

Les essais précliniques du probénécide ont montré qu'il n'affectait pas les propriétés pharmacocinétiques du ceftobiprole, ce qui suggère que ce dernier est dépourvu de sécrétion tubulaire active. Après une administration unique du médicament, environ 89 % de la substance est retrouvée dans les urines sous forme de ceftobiprole sous sa forme active (83 %), ainsi que sous forme de produit de dégradation en cycle ouvert (environ 5 %) et de médocaril (moins de 1 %).

Dosage et administration

La poudre injectable sublimée est dissoute dans 10 ml d'eau, puis dans une solution de glucose à 5 %. Après dilution, agiter le flacon. Attendre environ 10 minutes pour une dissolution complète. Avant de commencer la dilution dans la solution pour perfusion, attendre que la mousse formée dans le récipient se dépose.

Pour éliminer les processus infectieux causés par des microbes à Gram positif, il est nécessaire d'administrer 500 mg du médicament toutes les 12 heures (sous forme de perfusions d'une heure). Chez les personnes atteintes du syndrome du pied diabétique (type infecté), le schéma d'administration toutes les 12 heures n'a pas été étudié.

En règle générale, le traitement dure environ 1 à 2 semaines, en fonction de la localisation du processus infectieux, de l'évolution de la pathologie et de la réponse clinique du patient.

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Utiliser Zeftera pendant la grossesse

Les essais précliniques ont montré que le ceftobiprole n'a aucune activité tératogène et n'affecte pas le poids, l'ossification ou le développement intra-utérin du fœtus. Cependant, aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte.

Les résultats des tests ayant évalué l'effet du médicament sur le système reproducteur animal ne peuvent être extrapolés à l'organisme humain. Par conséquent, Zeftera ne peut être prescrit aux femmes enceintes que lorsque le bénéfice potentiel pour la santé maternelle l'emporte sur le risque d'effets indésirables pour le fœtus.

Contre-indications

Parmi les contre-indications du médicament:

• intolérance à la substance active ou à l'un des éléments auxiliaires inclus dans le médicament, ainsi qu'à d'autres céphalosporines;
• le patient a des antécédents d’allergie aux β-lactamines;
• enfants de moins de 18 ans.

À utiliser avec prudence dans les cas suivants:

• insuffisance rénale (débit de clairance de la créatinine inférieur à 50 ml/min);
• crises d'épilepsie;
• crises (antécédents);
• forme pseudomembraneuse de colite (présente dans l'anamnèse).

Effets secondaires Zeftera

Les essais cliniques ont montré que les effets secondaires les plus courants associés à l’utilisation du médicament sont:

La poudre injectable sublimée est dissoute dans 10 ml d'eau, puis dans une solution de glucose à 5 %. Après dilution, agiter le flacon. Attendre environ 10 minutes pour une dissolution complète. Avant de commencer la dilution dans la solution pour perfusion, attendre que la mousse formée dans le récipient se dépose.

Pour éliminer les processus infectieux causés par des microbes à Gram positif, il est nécessaire d'administrer 500 mg du médicament toutes les 12 heures (sous forme de perfusions d'une heure). Chez les personnes atteintes du syndrome du pied diabétique (type infecté), le schéma d'administration toutes les 12 heures n'a pas été étudié.

En règle générale, le traitement dure environ 1 à 2 semaines, en fonction de la localisation du processus infectieux, de l'évolution de la pathologie et de la réponse clinique du patient.

Les réactions fréquentes incluent des nausées (environ 12 %), des manifestations au point d'injection (8 %), ainsi que des vomissements, des maux de tête et de la diarrhée (environ 7 %), et une dysgueusie (environ 6 %). Les nausées sont généralement légères et disparaissent rapidement sans qu'il soit nécessaire d'interrompre le traitement. Cet effet secondaire a été observé moins fréquemment chez les personnes ayant reçu des perfusions de deux heures (environ 10 %). Chez les personnes ayant reçu des perfusions d'une heure, ce chiffre était plus élevé (14 %). Autres effets indésirables:

• organes du système nerveux: des étourdissements se développent souvent;
• tissu sous-cutané et peau: il s'agit principalement d'éruptions cutanées (papuleuses, maculaires, ainsi que de formes maculopapuleuses et généralisées) et, en plus, de démangeaisons;
• Appareil digestif: des symptômes dyspeptiques surviennent souvent, une colite causée par Clostridium difficile survient occasionnellement;
• phénomènes métaboliques: une hyponatrémie survient souvent;
• invasions et processus infectieux: des champignons se développent généralement (dans la région vaginale et vulvaire, ainsi que sur la peau et dans la bouche);
• système immunitaire: généralement des réactions d'hypersensibilité (y compris urticaire et intolérance aux médicaments); rarement, une anaphylaxie peut se développer;
• système hépatobiliaire: augmentation des taux d’enzymes hépatiques (y compris augmentation des taux d’AST et d’ALT).

Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé à une température comprise entre 2 et 8 °C, à l'abri de la lumière. L'emballage doit être d'origine. Le lieu de conservation doit également être inaccessible aux jeunes enfants.

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Durée de conservation

Zeftera est utilisable pendant 2 ans à compter de la date de fabrication du médicament. La solution préparée peut être conservée 1 heure à une température de 25 °C et 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C.