Xérodermie pigmentée

La xérodermie pigmentaire est un trouble génétique autosomique récessif de la réparation de l'ADN. La maladie est basée sur des mutations dans les gènes qui sont impliqués dans la réparation de l'ADN endommagé sous l'influence de l'ultraviolet et d'autres substances toxiques.

Le plus souvent, cette maladie affecte les enfants, qui sont également appelés «enfants de la nuit». Les complications fréquentes de la maladie sont le carcinome basocellulaire et d'autres néoplasmes malins de la peau, le mélanome malin métastatique et le carcinome épidermoïde.

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Épidémiologie

La maladie survient avec la même fréquence chez les deux sexes, toutes les races et groupes ethniques, avec une fréquence de 1: 250000

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Causes

La xérodermie pigmentaire est une maladie héréditaire transmise par un gène autosomique hérité des parents et des proches et de nature familiale. Déjeuner (1967) dans une famille de sept frères et sœurs sur cinq a révélé la présence de signes cliniques de xérodermie pigmentaire.

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Pathogénèse

Dans l'émergence de la maladie, un rôle important est joué par la déficience des enzymes de l'endonucléase UV dans les cellules du patient (dans les fibroblastes) ou son absence complète. Cette enzyme est responsable de la reproduction de l'ADN, affecté par les rayons ultraviolets. Selon d'autres informations, chez certains patients, le manque d'enzyme ADN-polymérase-1 joue un rôle important dans le déclenchement de la maladie. La maladie se développe le plus souvent sous l'influence de rayons ayant une longueur d'onde de 280-310 nm. L'opinion est exprimée que la xérodermie pigmentaire se développe en raison de l'ingestion de diverses substances photodynamiques ou de porphyrines dans l'environnement biologique humain.

Dans la première période de l'hyperkératose observée de la maladie, l'atrophie focale de l'épiderme, l'amincissement de la couche malpighien, l'augmentation de granules de mélanine dans la couche de cellules basales, infiltrat inflammatoire chronique dans le derme supérieur (principalement autour des vaisseaux sanguins). Plus tard, le collagène et les fibres élastiques révèlent des changements dégénératifs, et au stade des tumeurs - des signes caractéristiques du cancer de la peau.

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Symptômes

Les hommes et les femmes sont affectés par cette maladie de la même manière. La maladie commence avec la première enfance au printemps ou en été. Dans ce cas, la peau du patient est particulièrement sensible à la lumière du soleil. Par conséquent, la première éruption sous la forme d'hyperpigmentation, semblable à une taupe, apparaît sur les zones de la peau touchées par la lumière du soleil. L'éruption augmente, l'érythème s'intensifie, devient brun foncé, il y a télangiectasie, angiome et atrophie. Dans la croissance ultérieure du papillome et des verrues (principalement sur la peau du visage, le cou), l'apparition de taches et d'ulcères. À la suite de la cicatrisation des ulcères, le nez devient plus mince (le «bec de l'oiseau»), le couvercle des yeux se révèle. Habituellement, les papillomes se transforment en tumeurs malignes. En règle générale, la xérodermie pigmentaire survient en même temps que le carcinome de la moelle épinière, les mélanosarcomes.

Étapes

Dans l'évolution clinique de la xérodermie pigmentaire, on distingue cinq stades: inflammatoire (érythémateux), hyperpigmentation, atrophie, hyperkératose et tumeurs malignes.

Au stade inflammatoire (érythémateux), un gonflement, des taches rouges et parfois des bulles et des vésicules apparaissent sur les zones cutanées exposées au soleil (visage, cou, haut de la poitrine, mains, mains). Dans les zones qui ne sont pas exposées au soleil, il n'y a presque pas d'éruption cutanée.

Lorsque l'hyperpigmentation à la place des taches rouges apparaissent semblables aux taches de naissance brun clair, taches d'hyperpigmentation brune.

Avec l'atrophie, la peau s'assèche, s'amincit, se plisse. Sur la peau des lèvres et du nez, il y a beaucoup de petites télangiectasies en forme d'étoile, cicatrices à surface brillante. En raison de l'atrophie et des cicatrices, une microtomie se développe (une diminution de l'ouverture de la bouche), une ectopion, un amincissement des oreilles et du nez, une atrésie de l'ouverture du nez et de la bouche. Chez 80-85% des patients, les yeux sont atteints: conjonctivite, kératite, lésions de la corne et des muqueuses, affaiblissement de la vision. Des dyschromies, des télangiectasies, des modifications hyperkératosiques et des tumeurs sont observées sur la peau des paupières.

Dans l'hyperkératose, une tumeur verruqueuse, un papillome, un kératoacanthome, un fibrome, un angiofibriome et d'autres tumeurs bénignes apparaissent dans les foyers pathologiques ci-dessus. Par conséquent, certains scientifiques incluent la xérodermie pigmentaire dans le groupe des maladies précancéreuses.

Dix à quinze ans après le début de la maladie, des tumeurs cutanées malignes (cellules basales, endothéliomes, angiosarcomes) apparaissent dans des foyers atrophiquement altérés et des taches pigmentées. Les tumeurs dans un court laps de temps sont détruites, donnent des métastases aux organes internes et mènent à la mort. Dans les organes et tissus internes de certains patients, des modifications dystrophiques générales sont observées (syndéclium II, troisième orteil, dystrophie dentaire, perte complète de cheveux, etc.).

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Formes

La forme neurologique de la xérodermie pigmentaire se manifeste par deux syndromes.

Dans le syndrome, on observe des manifestations cliniques de xérodermie pigmentaire et de microcéphalie, d'idiopathie, un ralentissement de la croissance du squelette. Avec une forme neurologique de la maladie, la réparation de l'ADN est difficile et la radiothérapie entraîne une augmentation des principaux foyers pathologiques.

Le syndrome de Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) se manifeste par les signes cliniques suivants:

• développement de signes cliniques de xérodermie pigmentaire sur une peau particulièrement photosensible;
• apparition précoce de tumeurs malignes;
• évolution simultanée de la paralysie spastique, microcéphalie et la démence;
• déformations congénitales et nanisme;
• sous-développement des gonades;
• fausses couches fréquentes;
• transfert récessif par héritage.

Selon certains dermatologues, le syndrome de Santis-Kakkione n'est pas une maladie indépendante, mais une manifestation clinique sévère et complètement prononcée de la xérodermie pigmentaire.

Formes génétiques

Types	Gène	Locus	Description
CONSEIL A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xéroderm pigment (XP) du groupe A - forme classique
Tome B, II, XPB	XPB	2q21	XP groupe B
TPC C, III, XPC	XPC	3p25	XP Groupe C
Tome D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-Q13.3, 10q11	XP du groupe D ou Syndrome De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Groupe E
Type F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	Groupe XP F
Type G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	Groupe XP G et syndrome COFS (syndrome cérébro-oculo-facial-squelettique) de type 3
Type V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Variante Pigment Xeroderma

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Diagnostic différentiel

La maladie doit être distinguée de la poïkilodermie, de la dermatite chronique aux rayons X, de la sclérodermie maculée, de l'urticaire pigmentaire, de la maladie de Bazin.

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Traitement

Antipaludéens (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), De l'ADN de protection contre les rayons ultraviolets, inhiber le processus de dépolymérisation, la sensibilité diminuée (de photosensibilité) de la peau au soleil. Ces médicaments ont des propriétés anti-inflammatoires et hyposensibilisantes. On effectue de préférence le traitement global avec la thérapie de vitamines (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), des antihistaminiques (Tavegilum, diphenhydramine, Suprastinum), des agents de désensibilisation (thiosulfate de sodium, une veine - 10% de chlorure de calcium 10 ml ).

En tant que traitement local, des crèmes photoprotectrices et des onguents sont utilisés.

Dans la forme tumorale de la xérodermie pigmentaire, la méthode chirurgicale, l'azote liquide et les faisceaux laser sont utilisés. Pour protéger du soleil, vous devez porter des vêtements amples, des panamas et des gants.

Prévoir

La majorité des patients (2/3) meurent avant d'atteindre l'âge de 15 ans. Certains patients peuvent vivre jusqu'à 40-50 ans.

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