Xeroderma pigmentosum

Le xeroderma pigmentosum est une maladie génétique autosomique récessive de la réparation de l'ADN. La maladie est causée par des mutations de gènes impliqués dans la réparation de l'ADN endommagé par les rayons ultraviolets et d'autres substances toxiques.

Cette maladie touche le plus souvent les enfants, aussi appelés « enfants de la nuit ». Les complications fréquentes sont le carcinome basocellulaire et d'autres néoplasmes malins de la peau, le mélanome malin métastatique et le carcinome épidermoïde.

[ 1 ]

Épidémiologie

La maladie survient avec la même fréquence chez les deux sexes, toutes les races et tous les groupes ethniques, avec une fréquence de 1:250 000

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Causes xérodermie pigmentaire

Le xeroderma pigmentosum est une maladie héréditaire, transmise par un gène autosomique des parents et des proches, et de nature familiale. Lunch (1967) a observé des signes cliniques de xeroderma pigmentosum chez cinq d'entre eux dans une famille de sept frères et sœurs.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogénèse

Le déficit en endonucléases UV dans les cellules du patient (fibroblastes), voire leur absence totale, joue un rôle important dans le développement de la maladie. Cette enzyme est responsable de la reproduction de l'ADN endommagé par les rayons ultraviolets. Selon d'autres sources, le déficit en ADN polymérase-1 joue un rôle important dans le développement de la maladie chez certains patients. La maladie se développe le plus souvent sous l'influence de rayons d'une longueur d'onde de 280 à 310 nm. On pense que la xérodermie pigmentaire se développe en raison de l'entrée de diverses substances photodynamiques dans l'organisme ou d'une augmentation des porphyrines dans l'environnement biologique humain.

Aux premiers stades de la maladie, on observe une hyperkératose, une atrophie du foyer épidermique, un amincissement de la couche de Malpighi, une augmentation des granules de mélanine dans la couche basale des cellules et une inflammation chronique infiltrant la couche supérieure du derme (principalement autour des vaisseaux sanguins). Par la suite, des modifications dégénératives du collagène et des fibres élastiques sont détectées, et au stade tumoral, des signes caractéristiques d'un cancer de la peau sont révélés.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptômes xérodermie pigmentaire

Hommes et femmes sont autant touchés par cette maladie. Elle débute dès la petite enfance, au printemps ou en été. La peau du patient est particulièrement sensible au soleil. Par conséquent, une première éruption cutanée, sous forme d'hyperpigmentation, semblable à un grain de beauté, apparaît sur les zones cutanées exposées au soleil. L'éruption s'aggrave, l'érythème s'intensifie, devient brun foncé, des télangiectasies, un angiome et une atrophie apparaissent. Par la suite, des papillomes et des verrues se développent (principalement sur la peau du visage et du cou), des taches et des ulcères apparaissent. Suite aux cicatrices des ulcères, le nez s'amincit (« en bec d'oiseau ») et la paupière s'éverse. Les papillomes évoluent généralement vers des tumeurs malignes. La xérodermie pigmentée accompagne généralement un cancer spinocellulaire ou un mélanosarcome.

Étapes

Dans l'évolution clinique du xeroderma pigmentosum, on distingue cinq stades: inflammatoire (érythémateux), hyperpigmentation, atrophie, hyperkératose et tumeurs malignes.

Au stade inflammatoire (érythémateux), des gonflements, des taches rouges et parfois des cloques et des vésicules apparaissent sur les zones cutanées exposées au soleil (visage, cou, haut du thorax, bras, mains). L'éruption cutanée est quasiment absente sur les zones non exposées au soleil.

En cas d'hyperpigmentation, des taches hyperpigmentées brun clair, semblables à des grains de beauté, apparaissent à la place des taches rouges.

Avec l'atrophie, la peau se dessèche, s'amincit et se ride. De nombreuses petites télangiectasies étoilées et cicatrices à surface brillante sont observées sur la peau des lèvres et du nez. L'atrophie et les cicatrices entraînent une microtomie (réduction de l'ouverture buccale), un ectropion, un amincissement des oreilles et du nez, ainsi qu'une atrésie de l'ouverture nasale et de la bouche. Chez 80 à 85 % des patients, les yeux sont touchés: conjonctivite, kératite, lésions de la cornée et des muqueuses, et baisse de la vision. Une dyschromie, des télangiectasies, des lésions hyperkératosiques et des tumeurs sont observées sur la peau des paupières.

L'hyperkératose peut entraîner l'apparition de tumeurs verruqueuses, de papillomes, de kératoacanthomes, de fibromes, d'angiofibriomes et d'autres tumeurs bénignes dans les foyers pathologiques décrits ci-dessus. C'est pourquoi certains scientifiques classent la xérodermie pigmentaire parmi les maladies précancéreuses.

Dix à quinze ans après le début de la maladie, des tumeurs cutanées malignes (basaliome, endothéliome, angiosarcome) apparaissent sous forme de foyers atrophiés et de taches pigmentaires. Ces tumeurs sont rapidement détruites, métastasent aux organes internes et entraînent le décès. Chez certains patients, des modifications dystrophiques générales des organes et tissus internes sont observées (syndactélie des deuxième et troisième orteils, dystrophie dentaire, perte complète des cheveux, etc.).

[ 12 ], [ 13 ]

Formes

La forme neurologique du xeroderma pigmentosum se manifeste par deux syndromes.

Le syndrome de Reed se caractérise par des manifestations cliniques de xeroderma pigmentosum et de microcéphalie, une idiopathie et un ralentissement de la croissance du système squelettique. Dans la forme neurologique de la maladie, la réparation de l'ADN est difficile et la radiothérapie entraîne une augmentation des principaux foyers pathologiques.

Le syndrome de De Sinctis-X Cocchione est caractérisé par les signes cliniques suivants:

• développement de signes cliniques de xeroderma pigmentosum sur des peaux particulièrement photosensibles;
• apparition précoce de tumeurs malignes;
• évolution simultanée de paralysie spastique, de microcéphalie et de démence;
• malformations congénitales et nanisme;
• sous-développement des gonades;
• fausses couches fréquentes;
• transmission récessive par hérédité.

Selon certains dermatologues, le syndrome de Santis-Cacchione n'est pas une maladie indépendante, mais une manifestation clinique grave et pleinement exprimée du xeroderma pigmentosum.

Formes génétiques

Types	Gène	Lieu	Description
Type A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) groupe A – forme classique
Type B, II, XPB	XPB	2q21	XP Groupe B
Type C, III, XPC	XPC	3p25	XP Groupe C
Type D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP Groupe D ou Syndrome De Sanctis-Cacchione
Type E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Groupe E
Type F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP Groupe F
Type G, VII, XPG	RAD2ERCC5	13q33	XP groupe G et syndrome COFS (syndrome cérébro-oculo-facio-squelettique) de type 3
Type V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Variante de Xeroderma Pigmentosa

[ 14 ], [ 15 ]

Diagnostic différentiel

La maladie doit être distinguée de la poïkilodermie, de la dermatite chronique aux rayons X, de la sclérodermie tachetée, de l'urticaire pigmentaire et de la maladie de Bazin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Traitement xérodermie pigmentaire

Les antipaludiques (délagyl, plaquenil, résoquine, etc.), qui protègent l'ADN des rayons ultraviolets, inhibent le processus de dépolymérisation et réduisent la sensibilité (photosensibilisation) de la peau au soleil. Ces médicaments ont des propriétés anti-inflammatoires et hyposensibilisantes. Il est recommandé d'associer un traitement général à une vitaminothérapie (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), des antihistaminiques (tavegil, diphenhydramine, suprastine) et des agents désensibilisants (thiosulfate de sodium, chlorure de calcium à 10 % par voie intraveineuse (10 ml).

Pour le traitement local, des crèmes et des onguents solaires sont utilisés.

Dans la forme tumorale de xérodermie pigmentaire, des méthodes chirurgicales, l'azote liquide et les rayons laser sont utilisés. Pour vous protéger du soleil, il est nécessaire de porter des vêtements amples, un chapeau et des gants.

Prévoir

La plupart des patients (2/3) décèdent avant d’atteindre l’âge de 15 ans. Certains patients peuvent vivre jusqu’à 40-50 ans.

[ 20 ]