Victrelis

L'efficacité de Victrelis dans l'hépatite C chronique (génotype 1) a été évaluée chez environ 1 500 patients n'ayant jamais suivi de traitement ou ayant suivi un traitement antérieur inefficace, lors de la 3e étape des essais cliniques. [ 1 ]

Dans les deux essais, l'utilisation du médicament en plus du schéma thérapeutique existant (ribavirine avec peginterféron-α) a augmenté de manière significative les taux de RVS (par rapport à l'utilisation du schéma thérapeutique standard seul).[ 2 ]

Les indications Victrelis

Il est utilisé dans les cas d' hépatite C chronique, se développant sous l'influence du virus du 1er génotype, en association avec la ribavirine et le peginterféron-α (chez les individus présentant des lésions hépatiques compensées, avec un traitement antérieur inefficace ou n'ayant pas subi de traitement auparavant).

Formulaire de décharge

La substance médicinale est libérée dans des capsules - 12 pièces à l'intérieur d'un pack de cellules; à l'intérieur d'une boîte - 7 de ces packs.

Pharmacodynamique

Le bocéprévir est un inhibiteur de la protéase virale NS3 (hépatite C). Cette substance est synthétisée de manière covalente et réversible avec la sérine au sein du centre actif (type 139) de la protéase NS3 via la fonction (α)-cétoamide, ralentissant ainsi la réplication virale dans les cellules affectées. [ 3 ]

Pharmacocinétique

Succion.

Le Tmax moyen du bocéprévir après administration orale est de 2 heures. L'ASC, la Cmax et la Cmin à l'état d'équilibre augmentent de manière moins que proportionnelle à la dose, et leurs expositions individuelles se chevauchent parfois (principalement avec les doses de 0,8 et 1,2 g), suggérant une absorption réduite aux doses plus élevées. L'accumulation du médicament est minime, les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre étant observés après environ 1 jour d'administration 3 fois par jour.

Victrelis se prend au cours d'un repas. En cas de prise au cours d'un repas, l'exposition au bocéprévir est augmentée de 60 % avec une dose de 0,8 g trois fois par jour (par rapport à une prise à jeun).

Processus de distribution.

Le volume de distribution apparent moyen à l'état d'équilibre du bocéprévir est de 772 L. Avec une dose unique de 0,8 g du médicament, la synthèse des protéines est d'environ 75 %.

Le bocéprévir est administré sous forme d'une association de deux diastéréoisomères en proportions quasiment égales; ils s'interconvertissent rapidement dans le plasma sanguin. À l'état d'équilibre, le rapport d'exposition aux diastéréoisomères est d'environ 2:1 (le diastéréoisomère présentant une activité thérapeutique prédominante).

Biotransformation.

Des tests in vitro démontrent que le bocéprévir est principalement métabolisé par l'ACR, ce qui entraîne la formation de produits métaboliques à teneur réduite en cétones qui sont inactifs contre le virus de l'hépatite C.

Une dose orale unique de 0,8 g de bocéprévir marqué au 14C a entraîné la formation d'une combinaison diastéréoisomérique de produits de dégradation à cétone réduite, avec une exposition moyenne environ quatre fois supérieure à celle du bocéprévir. Le bocéprévir est moins actif dans le métabolisme oxydatif médié par le CYP3A4/5.

Excrétion.

Le bocéprévir est excrété avec une demi-vie plasmatique moyenne d'environ 3,4 heures. La clairance systémique moyenne est d'environ 161 L/heure.

Après administration orale unique de 0,8 g de bocéprévir marqué au 14C, environ 9 % et 79 % de la dose totale sont respectivement excrétés dans les urines et les fèces. Environ 3 % et 8 % supplémentaires du radiocarbone administré sont excrétés sous forme de bocéprévir dans les urines et les fèces. Victrelis est principalement éliminé par le foie.

Dosage et administration

Le traitement doit être prescrit et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de l’hépatite C chronique.

Victrelis est utilisé en association avec la ribavirine et le peginterféron-α. Le médicament est généralement prescrit à la dose de 0,8 g, trois fois par jour, au cours d'un repas. La dose maximale autorisée est de 2,4 g par jour. En cas d'utilisation à jeun, l'efficacité thérapeutique peut être diminuée en raison de l'absence de la dose d'exposition requise.

La durée recommandée du traitement est de 48 semaines. Le cycle comprend un mois de deuxième traitement par PegIFN+RBV, et 44 semaines de troisième traitement par PegIFN+RBV et Victrelis.

La durée du troisième traitement après le premier mois du deuxième traitement doit être d'au moins 32 semaines. En raison du risque accru d'effets indésirables (notamment d'anémie), si le patient ne tolère pas le traitement, il est possible d'envisager d'administrer le deuxième traitement au lieu du troisième au cours des trois derniers mois.

Portions manquées.

Si vous oubliez une dose du médicament, s'il reste moins de 2 heures avant de prendre la dose suivante, vous n'avez pas besoin de prendre la dose oubliée.

Si l’intervalle est supérieur à 2 heures avant la prise d’une nouvelle dose, le patient doit prendre la dose oubliée avec de la nourriture et reprendre le régime standard de prise du médicament.

• Demande pour les enfants

Le médicament ne peut pas être utilisé en pédiatrie.

Utiliser Victrelis pendant la grossesse

L'utilisation du médicament est interdite pendant la grossesse. Si l'utilisation du médicament est nécessaire pendant l'allaitement, il est conseillé d'interrompre l'allaitement pendant la durée du traitement.

Contre-indications

Les principales contre-indications du médicament en association avec la ribavirine et le peginterféron-α:

• forte intolérance aux éléments actifs et auxiliaires du médicament;
• hépatite auto-immune;
• co-administration avec des médicaments dont la clairance est associée au CYP3A4/5 et dont l'augmentation des concentrations plasmatiques provoque des effets indésirables graves et potentiellement mortels - triazolam administré par voie orale avec midazolam, halofantrine, bépridil et luméfantrine avec pimozide, ainsi qu'avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase et des dérivés de l'ergot de seigle (ergonovine, dihydroergotamine et méthylergonovine avec ergotamine);
• toutes les contre-indications liées à la ribavirine et au peginterféron-α;
• Déficit en lactase de Lapp, galactosémie héréditaire et malabsorption du glucose-galactose.

Effets secondaires Victrelis

Les effets secondaires les plus fréquents de Victrelis associé à la ribavirine et au peginterféron-α sont les nausées, la faiblesse, les maux de tête et l'anémie. Une réduction de la dose est généralement nécessaire en cas d'anémie.

Surdosage

L'augmentation de la dose quotidienne à 3,6 g avec une prise sur une période de 5 jours n'a pas provoqué le développement de manifestations négatives.

Il n'existe pas d'antidote à ce médicament. En cas d'intoxication au Victrelis, des mesures de soutien générales sont mises en œuvre, notamment la surveillance des fonctions vitales et de l'état clinique du patient.

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament ralentit significativement l'activité du CYP3A4/5. L'exposition aux substances intervenant dans les processus métaboliques principalement via le CYP3A4/5 peut être accrue lors de l'administration de Victrelis, ce qui peut prolonger ou potentialiser leurs effets secondaires et leur effet thérapeutique.

Le médicament est partiellement métabolisé par le CYP3A4/5. Son administration en association avec des médicaments inducteurs du CYP3A4/5 peut augmenter ou diminuer sa biodisponibilité.

L'administration du médicament avec de la rifampicine ou des anticonvulsivants (dont le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine) peut réduire significativement sa biodisponibilité plasmatique. L'association du bocéprévir avec ces médicaments est interdite.

Le médicament doit être associé à des substances qui allongent l'intervalle QT (notamment la méthadone, l'amiodarone, la pentamidine avec quinidine et certains neuroleptiques) avec une grande prudence.

Conditions de stockage

Victrelis doit être conservé hors de portée des enfants. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C. Le médicament peut être conservé dans sa plaquette thermoformée d'origine pendant 3 mois à une température maximale de 30 °C.

Durée de conservation

Victrelis peut être utilisé pendant une période de 24 mois à compter de la date de fabrication du médicament.

Analogues

Les analogues du médicament sont le Prezista, le Kemeruvir associé à l'Aptivus, le Kaletra et l'Arlansa associés au Sunvepra, ainsi que l'Atazanavir, le Norvir associés au Ritonavir et l'Invirase. Le Simanod associé au Telzir figure également sur la liste.