Victoza

Victoza est un médicament antidiabétique. Le liraglutide est un analogue du GLP-1 naturel, produit par biotechnologie de l'ADN recombinant à partir d'une souche de levure de bière homologue à 97 % au GLP-1 humain. Ce composant est synthétisé et active les terminaisons du GLP-1 naturel. Ces terminaisons agissent comme une cible pour le GLP-1 naturel (une hormone incrétine interne qui stimule la sécrétion d'insuline glucose-dépendante dans les cellules bêta du pancréas).

Les indications Victoza

Il est utilisé dans le diabète de type 2, en association avec la kinésithérapie et un régime alimentaire, afin d'obtenir un contrôle glycémique. Il peut être prescrit en monothérapie, mais également en association avec un ou plusieurs antidiabétiques oraux (dérivés de sulfamides hypoglycémiants, ainsi que metformine ou thiazolidinedilones) chez les personnes n'ayant pas répondu aux traitements précédents. Il est également utilisé en association avec l'insuline chez les personnes n'ayant pas obtenu de résultats avec l'association liraglutides-metformine.

Il est utilisé pour réduire la probabilité de développer des troubles cardiovasculaires (tels que le décès dû à une maladie cardiovasculaire, un accident vasculaire cérébral et un infarctus du myocarde n'entraînant pas de décès) chez les diabétiques (type 2) présentant une pathologie cardiovasculaire diagnostiquée - en complément du traitement standard des maladies cardiovasculaires (sur la base d'une analyse de la période de développement du premier dysfonctionnement cardiovasculaire significatif).

Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de liquide pour injections sous-cutanées, à l'intérieur de cartouches d'un volume de 3 ml; à l'intérieur de l'emballage se trouvent également des stylos seringues spéciaux.

Pharmacodynamique

La longue demi-vie plasmatique est due à 3 mécanismes: l'auto-association, qui ralentit l'absorption du médicament, la synthèse avec l'albumine et un indice de stabilité enzymatique accru pour les enzymes DPP-4 et NEP.

Le liraglutide interagit avec les terminaisons GLP-1, ce qui augmente les taux d'AMPc. Il en résulte une stimulation glucose-dépendante de la sécrétion d'insuline et une amélioration de l'activité des cellules bêta pancréatiques. Parallèlement, sous l'influence de Victoza, une inhibition glucose-dépendante de la sécrétion excessive de glucagon se développe. Par conséquent, avec l'augmentation de la glycémie, une inhibition de la sécrétion de glucagon se développe et la sécrétion d'insuline est stimulée. Parallèlement, en cas d'hypoglycémie, le liraglutide réduit la sécrétion d'insuline, mais n'inhibe pas celle de glucagon. [ 1 ]

Lorsque la glycémie est faible, la vidange gastrique est retardée. Le médicament réduit le poids et le taux de graisse, diminuant ainsi la dépense énergétique et la sensation de faim.

Le GLP-1 aide à réguler physiologiquement l’apport calorique et l’appétit, et ses terminaisons se trouvent dans plusieurs zones du cerveau qui aident à réguler l’appétit.

Pharmacocinétique

Le liraglutide est absorbé lentement après injection sous-cutanée, avec un Tmax plasmatique de 8 à 12 heures. La Cmax plasmatique après administration sous-cutanée d'une dose unique de 600 µg est de 9,4 nmol/l.

Après administration d'une dose de 1,8 mg de liraglutide, les valeurs moyennes de sa Css plasmatique sont d'environ 34 nmol/l. Le niveau d'exposition à la substance augmente proportionnellement à la dose utilisée. Après administration d'une dose multipliée par une, le taux de variation intrapopulation de l'ASC est de 11 %. La biodisponibilité absolue du composant après injection sous-cutanée est d'environ 55 %.

Les valeurs apparentes de Vd tissulaire du médicament après injection sous-cutanée sont de 11 à 17 L. Les valeurs moyennes de Vd après administration intraveineuse sont de 0,07 L/kg. La majeure partie du liraglutide est synthétisée avec les protéines sanguines (> 98 %).

Après administration d'une dose unique de [3H]-liraglutide (prémarqué avec un isotope radioactif) à des volontaires, le liraglutide inchangé était le constituant majoritaire du plasma pendant 24 heures. Deux constituants métaboliques ont été détectés dans le plasma (≤ 9 % et ≤ 5 % de la radioactivité intraplasmatique totale). Le liraglutide est métabolisé de manière endogène (comme les grosses protéines).

Après injection d'une dose unique de [3H]-liraglutide, aucun élément inchangé n'a été retrouvé dans les fèces ou les urines. Seule une faible proportion des composants radioactifs, sous forme d'éléments métaboliques synthétisés par le liraglutide (respectivement 6 % et 5 %), a été excrétée par les reins ou les intestins. L'excrétion par ces voies se produit principalement au cours des 6 à 8 premiers jours suivant l'administration du médicament. La clairance moyenne après injection sous-cutanée d'une dose unique du médicament est d'environ 1,2 L/heure; la demi-vie est d'environ 13 heures.

L'exposition au liraglutide chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée est réduite de 13 à 23 %. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère, ces valeurs sont significativement plus faibles (de 44 %).

En cas d'insuffisance rénale, l'exposition est réduite de 33 % (CC dans la plage de 50 à 80 ml par minute), de 14 % (CC est de 30 à 50 ml/minute), de 27 % (CC < 30 ml/minute) et de 28 % (phase terminale de la maladie; personnes sous dialyse).

Dosage et administration

Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée, une fois par jour, dans la cuisse, l'abdomen ou l'épaule. L'administration par voie intramusculaire ou intraveineuse est interdite.

La dose initiale est de 0,6 mg par jour. Après au moins une semaine d'utilisation, la dose est augmentée à 1,2 mg. Afin d'obtenir un contrôle glycémique optimal et compte tenu de l'effet clinique du médicament, il est permis d'augmenter la dose à 1,8 mg (même après au moins une semaine d'utilisation d'une dose de 1,2 mg). Il est interdit d'administrer une dose quotidienne supérieure à 1,8 mg.

Lorsqu'ils sont utilisés en complément de la metformine ou en association avec la thiazolidinedione et la metformine, les médicaments indiqués sont utilisés aux dosages précédents.

L'utilisation de Victoza en association avec des dérivés de sulfonylurée nécessite une réduction de la dose de ces derniers afin de réduire le risque de développer des effets secondaires d'hypoglycémie.

• Demande pour les enfants

Le médicament est interdit à l'usage en pédiatrie (chez les personnes de moins de 18 ans).

Utiliser Victoza pendant la grossesse

Victoza ne doit pas être prescrit pendant l’allaitement ou la grossesse.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• diabète sucré de type 1;
• dysfonctionnement rénal sévère;
• acidocétose diabétique;
• dysfonctionnement hépatique;
• insuffisance cardiaque grade 3-4;
• inflammation de la région intestinale;
• parésie gastrique;
• intolérance sévère au liraglutide.

Effets secondaires Victoza

Les effets secondaires comprennent:

• problèmes avec les processus métaboliques: on observe souvent une hypoglycémie (surtout en cas d'association avec des dérivés de sulfonylurée), une perte d'appétit et une anorexie;
• troubles du système nerveux: des maux de tête apparaissent souvent;
• troubles digestifs: diarrhées et nausées sont les principales manifestations. Dyspepsie, constipation, vomissements, gastrite, ballonnements, éructations, douleurs abdominales hautes et RGO se développent fréquemment;
• Lésions infectieuses: on observe principalement des infections des voies respiratoires supérieures;
• signes d'allergie: un œdème de Quincke survient occasionnellement;
• Autres: des manifestations thyroïdiennes sont parfois observées. Des anticorps anti-liraglutide se forment parfois (sans pour autant diminuer l'efficacité du médicament).

Interactions avec d'autres médicaments

Un retard de la vidange gastrique associé au liraglutide peut également affecter l'absorption des médicaments oraux concomitants. La diarrhée associée à Victoza peut également altérer l'absorption des médicaments oraux concomitants.

Lors de l’initiation du traitement par liraglutide, les patients prenant de la warfarine doivent faire surveiller régulièrement leur INR.

Conditions de stockage

Victoza doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C. La solution ne doit pas être congelée.

Durée de conservation

Victoza peut être utilisé pendant 30 mois à compter de la date de production de la substance thérapeutique. La durée de conservation après la première utilisation est d'un mois.

Analogues

Les analogues du médicament sont Guarem, Baeta avec Novonorm et Invokana.