Warfarex

Warfarex est un médicament antithrombotique qui est un antagoniste de la vitamine K.

Les indications Warfarex

Il est utilisé dans les cas suivants:

• thérapie avec prophylaxie pour la TVP, ainsi que pour l'EP;
• prévention de l’infarctus du myocarde secondaire, ainsi que prévention du développement de complications (telles qu’une embolie systémique ou un accident vasculaire cérébral) après qu’un infarctus du myocarde se soit déjà produit;
• prévention des complications thromboemboliques chez les personnes souffrant de fibrillation auriculaire, ainsi que de valvulopathie cardiaque, ou porteuses de prothèses valvulaires cardiaques;
• prévention du développement d'un accident vasculaire cérébral ou d'un micro-AVC.

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Formulaire de décharge

Disponible en comprimés de 30 unités par contenant. Dans un emballage séparé: un contenant de comprimés.

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Pharmacodynamique

La warfarine est un anticoagulant, dérivé de la coumarine. Les médicaments de cette catégorie ralentissent la formation de vitamine K sous sa forme réduite dans le foie. Ce composant est nécessaire au stade final à plusieurs facteurs stabilisant la coagulation sanguine: la prothrombine (facteur 2) et la proconvertine (facteur 7), ainsi que des substances antihémophiliques: la globuline B (facteur 9) et le facteur de Stewart-Power (facteur 10), et enfin les protéines C et S. Il en résulte un allongement de la coagulation sanguine.

La warfarine n'a pas d'effet direct sur les facteurs de coagulation déjà formés dans le système circulatoire. Par conséquent, il faut compter environ 8 à 12 heures entre l'administration orale et le développement de son effet. L'effet maximal du médicament survient entre le 2e et le 7e jour (période durant laquelle les facteurs de coagulation circulant dans le sang sont éliminés de l'organisme).

Après une seule utilisation, la durée d'action du médicament est de 5 jours. Parmi les isomères de la warfarine, la S-warfarine est environ cinq fois plus puissante que la R-warfarine.

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Pharmacocinétique

Par voie orale, la biodisponibilité de la warfarine est d'environ 90 %, et la substance atteint son pic plasmatique en 1,2 heure. La prise avec de la nourriture ralentit l'absorption, mais ne la réduit pas (en raison des processus de circulation entérohépatique). Des processus de recirculation entérohépatique sont également connus. La majeure partie de la warfarine est synthétisée avec les protéines plasmatiques, et la fraction libre de la substance est comprise entre 0,5 et 3 %.

Le volume de distribution est d'environ 0,14 l/kg. Le principe actif du Warfarex traverse le placenta et est également excrété en faible quantité dans le lait maternel.

La substance est métabolisée dans le foie. Grâce à la participation d'enzymes telles que le CYP2C9 (S-warfarine) et les CYP1A2 et CYP3A (R-warfarine), elle est transformée en produits de dégradation inactifs excrétés par l'organisme dans les urines. La demi-vie de la S-warfarine est de 18 à 35 heures, et celle de la R-warfarine de 20 à 70 heures.

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Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale, une fois par jour (il est recommandé de le prendre à la même heure). Le schéma posologique, la posologie et la durée du traitement sont prescrits individuellement par le médecin, en fonction de la gravité de la pathologie et des résultats de l'INR. Il est interdit de modifier la posologie ou d'arrêter le traitement de manière autonome, sans consulter un médecin.

La posologie initiale (les deux premiers jours) est de 2,5 à 5 mg par jour. Elle est ensuite progressivement ajustée en fonction de l'indice de coagulation sanguine (INR) du patient. Une fois l'INR requis atteint (2,0 à 3,0, voire 3,0 à 4,5), une nouvelle posologie d'entretien est prescrite.

Les personnes affaiblies ou âgées, ainsi que celles appartenant à la catégorie à risque, se voient prescrire des doses initiales réduites. De plus, la prudence est de mise en cas d'augmentation de ces doses. Le Warfarex est souvent déconseillé aux enfants.

Au début du traitement, une surveillance biologique de l'INR est effectuée quotidiennement, puis, pendant les 3 à 4 semaines suivantes, 1 à 2 fois par semaine, puis toutes les 1 à 4 semaines. Une surveillance plus fréquente est nécessaire en cas d'altération de l'état de santé, avant une intervention chirurgicale ou autre, ainsi qu'en cas de prescription ou d'arrêt d'un autre médicament.

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Utiliser Warfarex pendant la grossesse

Ce médicament ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes, car il présente des propriétés tératogènes et peut provoquer des saignements chez le fœtus, entraînant son décès. Il est nécessaire d'évaluer soigneusement le risque lié à l'utilisation du médicament et de le comparer au risque pour la femme en cas de refus de prendre du Warfarex. Le traitement antithrombotique pendant la grossesse doit être administré individuellement, sous la surveillance constante d'un spécialiste.

La warfarine passe dans le lait maternel en petites quantités. Elle n'affecte pas la coagulation sanguine du nourrisson, ce qui explique son utilisation pendant l'allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance à la warfarine ou à d’autres composants supplémentaires du médicament;
• saignement diagnostiqué cliniquement;
• la présence d’une tendance à développer des saignements (avec des troubles tels que la maladie de von Willebrand, ainsi qu’une thrombocytopénie avec un trouble de l’activité plaquettaire et l’hémophilie);
• pour prévenir le risque de saignement grave, ne pas prendre dans les 72 heures suivant une intervention chirurgicale majeure, et également dans les 48 heures suivant un accouchement;
• cirrhose du foie, ainsi qu’insuffisance rénale/hépatique sévère;
• augmentation incontrôlée ou non traitée de la pression artérielle;
• saignement intracrânien récent, ainsi que les affections pouvant provoquer ce trouble, notamment l’anévrisme de l’aorte ou l’anévrisme des artères cérébrales;
• tendance à s'évanouir;
• chirurgies oculaires ou du système nerveux central;
• saignements à l’intérieur du tractus gastro-intestinal ou des reins, ainsi que complications de ces maladies;
• diverticulose;
• tumeurs malignes;
• varices oesophagiennes;
• péricardite (également sa forme exsudative) et endocardite infectieuse;
• une condition dans laquelle la sécurité du traitement ne peut être assurée (par exemple, en cas de psychose, de démence ou d’alcoolisme);
• ponction lombaire.

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Effets secondaires Warfarex

L’utilisation des comprimés peut provoquer les effets secondaires suivants:

• manifestations du SN: développement de fièvre et apparition d’hémorragie sous-durale;
• Réactions de la circulation sanguine et du système hématopoïétique: apparition d'hémorragies, d'éosinophilie, de nécrose coumarine, ainsi que d'anémie, de vascularite et de purpura. On observe également une diminution de l'hématocrite et une coloration violacée des orteils.
• troubles de la région du médiastin avec le sternum et l'appareil respiratoire: apparition d'un hématothorax ou d'une calcification à l'intérieur de la trachée;
• troubles gastro-intestinaux: vomissements (y compris sanglants) avec nausées, douleurs abdominales, diarrhée, méléna et saignements dans le rectum ou le tractus gastro-intestinal;
• réactions des voies biliaires et du foie: augmentation traitable de l'activité des enzymes hépatiques, ictère et hépatite cholestatique;
• couches sous-cutanées avec la peau: éruption cutanée, alopécie curable, démangeaisons avec urticaire, eczéma et œdème de la peau de type érythémateux, pouvant provoquer le développement d'un infarctus, d'une nécrose cutanée et d'ecchymoses;
• dysfonctionnement du système urogénital: développement d’un priapisme ou d’une hématurie;
• systémique: manifestations d'allergies (souvent sous forme d'éruptions cutanées), ainsi que lithiase urinaire, nécrose tubulaire et néphrite.

Rarement, les effets secondaires suivants surviennent: pancréatite, leucopénie, fièvre, gonflement et démangeaisons, ainsi qu'une sensation de faiblesse, des étourdissements, une léthargie, des maux de tête ou des douleurs abdominales, des troubles du goût, des paresthésies et une microembolisation générale de la substance cholestérol.

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Surdosage

Les symptômes d’une intoxication chronique comprennent des saignements de nez ou des saignements des gencives, des saignements menstruels abondants, des saignements prolongés ou accrus après des blessures mineures, des hémorragies cutanées et la présence de sang dans les selles et l’urine.

Pour éliminer un saignement mineur, il est nécessaire de réduire la posologie du médicament ou d'interrompre temporairement le traitement. En cas de saignement important, une transfusion de plasma frais congelé, de concentrés de facteurs inclus dans le complexe prothrombique ou de sang total est réalisée.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le Warfarex interagit avec la vitamine K. La présence de cet élément en grande quantité dans les aliments peut diminuer son efficacité. Les antibiotiques à large spectre d'activité inhibent la liaison de la vitamine à la microflore intestinale. Cependant, une augmentation de l'activité de l'anticoagulant en cas d'association avec des antibiotiques est rare, car la vitamine K pénètre dans l'organisme avec les aliments en quantité suffisante.

L'effet inhibiteur du médicament sur la coagulation sanguine peut être renforcé par l'association avec des substances telles que l'urokinase et la streptokinase, ainsi que l'héparine avec la quinidine et la méthyldopa, et l'amiodarone avec le diazoxide. Parmi ces substances figurent également le clofibrate et l'érythromycine, ainsi que le céfmandole et l'acide éthacrynique avec la céfopérazone et le chloramphénicol. De plus, le métronidazole et le kétoconazole avec l'itraconazole et les sulfamides possèdent de telles propriétés, tout comme l'acide nalidixique, le paracétamol (utilisation prolongée à fortes doses) et le fluconazole. Sont également présents le miconazole et l'aspirine, l'allopurinol et les AINS avec le propoxyphène et le chlorhydrate, ainsi que la sulfinpyrazone et les anesthésiques, le tamoxifène avec le méthylphénidate et le danazol. Sont également inclus dans cette liste les valproates, les IMAO, la cimétidine, la quinine, les médicaments à base d'hormones thyroïdiennes, les médicaments anabolisants et androgènes, le glucagon avec disulfirame et les hypoglycémiants oraux, ainsi que les vitamines E et A, le PAS et le vaccin contre la grippe.

Certains médicaments qui ralentissent l’agrégation plaquettaire (aspirine, autres AINS, ainsi que la ticarcilline avec pipéracilline et dipyridamole), en association avec Warfarex, augmentent le risque de saignement, bien que les résultats des tests puissent montrer un taux de prothrombine normal.

L'effet anticoagulant du médicament peut avoir un effet affaiblissant sur la nafcilline, la griséofulvine avec la rifampicine, ainsi que sur les médicaments antiacides et diurétiques, la carbamazépine avec l'éthchlorvinol et les barbituriques, ainsi que sur la primidone avec les œstrogènes, l'aminoglutémide avec le glutéthimide et l'acide ascorbique (à fortes doses).

Les boissons alcoolisées et certains médicaments (cyclophosphamide avec cholestyramine et disopyramide, ainsi que phénytoïne avec glucocorticoïdes, corticotropine et contraception orale) peuvent potentialiser et affaiblir les propriétés du Warfarex.

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Conditions de stockage

Warfarex doit être conservé dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 °C.

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Durée de conservation

Le Warfarex est autorisé à être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de commercialisation du médicament.

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