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Warfarine
Dernière revue: 03.07.2025
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La warfarine est un anticoagulant indirect qui réduit le risque de caillots sanguins.
Les indications Warfarine
Il est utilisé pour la prévention du développement ou le traitement des thromboses existantes de n'importe quelle localisation:
- TVP (également de type proximal), thrombose vasculaire cérébrale et embolie pulmonaire;
- développement de complications thromboemboliques en cas de transplantation de vaisseaux sanguins ou d’implantation de valves artificielles dans le corps;
- diverses lésions des valves cardiaques;
- fibrillation auriculaire;
- prévention du type secondaire en cas d'infarctus du myocarde ou en cas de développement de complications de type thromboembolique après sa survenue;
- prévention de la thrombose après une intervention chirurgicale.
Formulaire de décharge
Il est disponible sous forme de comprimés.
Warfarine Nicomed: comprimés de 2,5 mg. Le flacon en plastique contient 50 ou 100 comprimés. L'emballage contient un flacon de comprimés.
Warfarine Orion: le flacon contient 30 ou 100 comprimés. Dans une boîte séparée: un flacon.
Warfarine-FS est disponible en plaquettes alvéolées de 10 comprimés. Chaque plaquette contient 1, 3 ou 10 plaquettes alvéolées.
Pharmacodynamique
La warfarine (4-hydroxycoumarine) est un anticoagulant indirect qui inhibe la liaison dépendante de la vitamine K des facteurs de coagulation 2, 7, 9 et 10, ainsi que des protéines C et S. Cela se produit par inhibition dose-dépendante de la sous-unité C1 de la K-époxyde réductase, entraînant une diminution de la production de K1-époxyde.
Demi-vie des facteurs de coagulation sanguine:
- pour le facteur 2, ce chiffre est de 60 heures;
- pour le facteur 7 – environ 4 à 6 heures;
- pour le facteur 9, c'est 24 heures;
- pour un facteur 10 – dans les 48 à 72 heures.
La demi-vie des protéines de type C et S est respectivement d'environ 8 et 30 heures. Par conséquent, les tests in vivo entraînent une suppression séquentielle de l'activité des facteurs 7, 9, ainsi que 10 et II.
La vitamine K est un cofacteur important dans les processus de liaison post-ribosomale des facteurs de coagulation sanguine qui en dépendent (vitamine). Cette substance contribue aux processus de liaison des résidus d'acide γ-carboxyglutamique dans les protéines, nécessaires au développement de la bioactivité.
La warfarine affecte la liaison des facteurs de coagulation sanguine en ralentissant les processus de régénération de l'époxyde de vitamine K1. L'intensité de cette suppression dépend de la dose utilisée. Les dosages médicamenteux de la substance réduisent d'environ 30 à 50 % la quantité totale de formes actives de chacun des facteurs du système de coagulation sanguine de la vitamine K, produite par le foie.
L'effet anticoagulant se développe 24 heures après la prise du médicament. Cependant, le médicament atteint son efficacité maximale après 72 à 96 heures. La durée d'action d'une seule prise du mélange racémique de warfarine est de 2 à 5 jours. L'effet du composant augmente après une utilisation quotidienne.
Il convient également de noter que les anticoagulants n'ont pas d'effet direct sur un thrombus déjà formé et ne peuvent pas restaurer les tissus affectés par l'ischémie. Si un thrombus est déjà formé, le traitement anticoagulant visera à prévenir son augmentation de taille et le développement de complications thromboemboliques, susceptibles de provoquer des troubles graves, voire mortels.
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Pharmacocinétique
La warfarine est une combinaison d'énantiomères R et S. L'énantiomère S humain est plus actif que l'énantiomère R (2 à 5 fois), mais sa demi-vie est plus longue.
Après administration orale, la substance est presque entièrement absorbée par le tractus gastro-intestinal, atteignant un niveau maximal au cours des 4 premières heures.
Il n'y a pas de différence significative entre les volumes de distribution pour l'injection intraveineuse et l'administration orale. Le niveau de distribution est assez faible – environ 0,14 l/kg. La phase de distribution dure de 6 à 12 heures. La substance peut traverser la barrière placentaire, atteignant des concentrations proches de celles observées chez la mère, mais elle n'est pas observée dans le lait maternel. Environ 99 % du médicament est synthétisé avec les protéines plasmatiques.
L'excrétion de la substance se fait sous forme de produits de dégradation inactifs. Le médicament est métabolisé de manière stéréosélective par les enzymes hépatiques microsomales (hémoprotéine de type P-450), se transformant en produits de dégradation hydroxylés inactifs (principalement), ainsi qu'en réductases (cette méthode forme des alcools de warfarine). Ces derniers ont un faible effet anticoagulant.
Les produits de dégradation du principe actif sont principalement excrétés par les reins, et une petite partie par la bile. Les produits de dégradation détectés sont la déhydrowarfarine et ses deux diastéréoisomères alcooliques, ainsi que les 4'-, 6- et 7-, 8- et 10-hydroxywarfarines. Les isoenzymes participant aux processus d'échange sont les suivantes: 2C9 et 2C19 avec 2C8, et 2C18 avec 1A2 et 3A4. L'isoenzyme 2C9 est probablement considérée comme le principal type d'hémoprotéine P-450 dans le foie humain, responsable de l'effet anticoagulant de la substance in vivo.
La demi-vie terminale de la warfarine après une dose unique est d'environ une semaine, mais la demi-vie réelle varie de 20 à 60 heures (40 heures en moyenne). La clairance de la R-warfarine est deux fois inférieure à celle de la S-warfarine, mais leurs volumes de distribution étant similaires, la demi-vie de l'énantiomère R est plus longue que celle de l'énantiomère S. La demi-vie de l'énantiomère R est d'environ 37 à 89 heures, tandis que celle de l'énantiomère S est comprise entre 21 et 43 heures.
Des tests utilisant de la warfarine marquée radioactivement ont montré que plus de 92 % du médicament ingéré est retrouvé dans les urines. Seule une faible proportion du médicament est excrétée sous forme inchangée; l'excrétion se fait principalement sous forme de produits de dégradation.
Dosage et administration
Le médicament est pris une fois par jour, à la même heure. La durée du traitement est prescrite par le médecin, en tenant compte des indicateurs INR. Les personnes n'ayant jamais pris ce médicament reçoivent une dose initiale quotidienne de 5 mg pendant les 4 premiers jours. À partir du 5e jour, le traitement passe à une dose de 2,5 à 7,5 mg par jour (une valeur plus précise dépend de l'état et des indicateurs du patient).
Pour les personnes ayant déjà pris de la warfarine, la dose initiale requise est égale au double de la dose d'entretien (dans ce cas, le médicament est pris pendant deux jours, après quoi le traitement est poursuivi avec la dose d'entretien ci-dessus). À partir du cinquième jour de traitement, la posologie est ajustée en fonction des valeurs de l'INR.
La dose quotidienne initiale pour les enfants est de 0,1 à 0,2 mg/kg, en tenant compte de la fonction hépatique. La dose d'entretien est choisie en fonction de l'INR.
Les personnes âgées doivent être traitées sous la surveillance étroite d’un médecin (car elles sont plus susceptibles de ressentir des effets secondaires).
Lors du traitement des personnes souffrant de troubles fonctionnels du foie, il est nécessaire de surveiller en permanence les valeurs de l'INR.
Utiliser Warfarine pendant la grossesse
L'utilisation de la warfarine est interdite aux femmes enceintes. Son principe actif peut traverser le placenta et provoquer des saignements chez le fœtus. Des troubles du développement et des malformations congénitales ont été rapportés chez des enfants dont les mères ont utilisé ce médicament pendant leur grossesse. Il est nécessaire d'évaluer soigneusement les risques liés à l'utilisation de ce médicament chez les femmes en âge de procréer. Elles doivent être informées de la nécessité d'utiliser une contraception efficace.
Il existe des données sur la pénétration de la substance dans le lait maternel, mais ces quantités sont très faibles et n'affectent donc souvent pas la coagulation sanguine chez le nourrisson. Cependant, en cas d'utilisation de warfarine pendant l'allaitement, il est nécessaire de déterminer l'INR chez l'enfant. En cas de prise de ce médicament à fortes doses, l'allaitement doit être interrompu.
Contre-indications
Parmi les contre-indications:
- intolérance aux composants du médicament;
- présence d'hémorragie aiguë;
- pression artérielle sévèrement élevée;
- hémorragie cérébrale;
- présence de thrombocytopénie;
- pathologies hépatiques ou rénales;
- risque élevé de saignement (hémorragie cérébrale, ulcère gastrique ou duodénal, endocardite bactérienne et blessures graves).
Effets secondaires Warfarine
Les effets secondaires suivants peuvent survenir à la suite de l’utilisation du médicament:
- l'apparition de saignements et d'hémorragies;
- développement d’une anémie ou d’une éosinophilie;
- augmentation de l'activité des éléments hépatiques, douleurs abdominales avec vomissements, diarrhée et nausées;
- éruptions cutanées, vascularites, nécrose cutanée et démangeaisons, ainsi qu’alopécie et eczéma;
- développement d'une lithiase urinaire ou d'une néphrite.
Surdosage
Un surdosage peut provoquer une microhématurie ou un saignement des gencives.
En cas de troubles légers, il suffit de réduire la dose du médicament ou de l'interrompre temporairement. En cas d'hémorragie grave, une administration intraveineuse de vitamine K et de facteurs de coagulation est nécessaire.
Interactions avec d'autres médicaments
Attention!
Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Warfarine" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.
Description fournie à titre informatif et ne constitue pas un guide d'auto-guérison. Le besoin de ce médicament, le but du régime de traitement, les méthodes et la dose du médicament sont déterminés uniquement par le médecin traitant. L'automédication est dangereuse pour votre santé.