Warfarine

La warfarine est un anticoagulant indirect qui réduit le risque de formation de caillots sanguins. 

Les indications Warfarine

Il est utilisé pour empêcher le développement ou la thérapie de thromboses existantes de n'importe quel endroit:

• TVP (également proximale), thrombose des vaisseaux cérébraux, ainsi que PE;
• le développement de complications thromboemboliques dans le cas d'une transplantation de vaisseaux sanguins ou de l'implantation de valves artificielles à l'intérieur du corps;
• divers dommages aux valves cardiaques;
• la fibrillation auriculaire;
• la prévention du type secondaire avec l'infarctus du myocarde ou dans le cas du développement des complications du type thromboembolique après son transfert;
• la prévention de la thrombose après la chirurgie.

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Formulaire de décharge

La libération est réalisée sous forme de comprimés.

Warfarin nycomed est en comprimés avec un volume de 2,5 mg. A l'intérieur de la bouteille en plastique contient 50 ou 100 comprimés. Dans le paquet - 1 bouteille avec des comprimés.

Warfarin orion - à l'intérieur du flacon contient 30 ou 100 comprimés. Dans une boîte séparée - 1 bouteille.

Warfarine-fs est produit sur 10 comprimés à l'intérieur de la plaque de blister. Un seul paquet contient 1, 3 ou 10 plaquettes thermoformées.

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Pharmacodynamique

Warfarin (composé 4-hydroxycoumarine) est un anticoagulant indirect empêchant dépendant de la vitamine Type K de type facteur de liaison krovosvertyvaniya 2, 7, 9 et 10, et en plus des protéines de type C et S. Ceci se produit au moyen de la taille de la dose dépendante ralentissement C1 K-unité epoksidreduktazy, de sorte que la production d'époxyde K1 est réduite.

La demi-vie des facteurs de coagulation sanguine:

• facteur 2 - cet indicateur est de 60 heures;
• facteur 7 - environ 4-6 heures;
• Facteur 9 - est de 24 heures;
• au facteur 10 - dans les limites de 48-72 heures.

La demi-vie des protéines de type C, et également S est d'environ 8 et 30 heures, respectivement. Par conséquent, les tests in vivo, l'activité active des facteurs 7, 9 est supprimée séquentiellement, et aussi 10 et P.

La vitamine K est un cofacteur important dans les processus de liaison post-bosomique des facteurs dépendants (vitamine) de la coagulation sanguine. La substance facilite la liaison des résidus d'acide y-carboxyglutamique dans les protéines nécessaires au développement de la bioactivité.

La warfarine a un effet sur la liaison des facteurs de coagulation en ralentissant les processus de régénération de l'époxyde de vitamine K1. La force de suppression dépend de la taille de la dose utilisée. Les dosages médicinaux de la substance réduisent le nombre total de types actifs de chacun des facteurs du système de coagulation sanguine du type vitamine K, produit par le foie - d'environ 30-50%.

L'effet anticoagulant se développe 24 heures après l'utilisation de la drogue. Mais le maximum de son efficacité atteint 72-96 heures plus tard. La durée d'exposition avec une seule utilisation du mélange racémate de la substance warfarin est dans les 2-5 jours. L'effet du composant augmente après l'usage quotidien de médicaments.

Il convient également de noter que les anticoagulants n'ont pas d'effet direct sur le thrombus déjà formé, ni qu'ils peuvent réparer les tissus affectés par l'ischémie. Dans l'état du thrombus déjà formé, le traitement anticoagulant consistera à prévenir l'augmentation de la taille des thrombus et le développement de complications de type thromboembolique pouvant provoquer des troubles graves, jusqu'au décès.

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Pharmacocinétique

La warfarine est une combinaison d'énantiomères R et S. L'énantiomère S humain est plus actif que l'énantiomère R (2-5 fois), mais la demi-vie de ce dernier est plus longue.

Après ingestion, la substance est presque complètement absorbée par le tube digestif, atteignant un pic dans les 4 premières heures.

Il n'y a pas de différences significatives dans les valeurs du volume de distribution pour l'injection intraveineuse et l'ingestion. Le niveau de distribution est plutôt bas - environ 0,14 l / kg. La phase de distribution est de 6-12 heures. La substance peut pénétrer dans la barrière placentaire, atteignant des indicateurs proches du niveau de concentration chez la mère, mais elle n'est pas observée dans le lait maternel. Environ 99% du médicament est synthétisé avec une protéine plasmatique.

L'excrétion de la substance se produit sous la forme de produits de désintégration inactifs. Le médicament est métabolisé par stéréosélectives utilisant des enzymes hépatiques microsomales (hémoprotéine R-450), transformée en produits de dégradation inactifs hydroxylés (principalement) et reductase (cette méthode formé des alcools de la warfarine). Ces derniers ont un faible effet anticoagulant.

Les produits de désintégration de l'ingrédient actif sont excrétés principalement par les reins, et une petite partie d'entre eux avec de la bile. Découverte des produits de désintégration de la substance: la déshydrarfarine avec deux diastéréoisomères d'alcool, et en plus 4'-, 6- et 7-, ainsi que la 8- et 10-hydroxyarfarine. Les participants aux processus d'échange sont les isoenzymes suivantes: 2C9 et 2C19 avec 2C8, et en plus 2C18 avec 1A2 et 3A4. L'isoenzyme 2C9, très probablement, devrait être considéré comme le principal type d'hémoprotéine P-450 dans le foie humain, responsable de l'effet anticoagulant de la substance sous forme in vivo.

La demi-vie terminale de la warfarine pour un usage unique est d'environ la 1ère semaine, mais la demi-vie réelle est comprise entre 20-60 heures (la moyenne est de 40 heures). Le taux de clairance de la R-warfarine est la moitié de celui de la S-warfarine, mais comme leurs volumes de distribution sont similaires, la demi-vie de l'énantiomère R est plus longue que celle de l'énantiomère S. La demi-vie de l'énantiomère R est d'environ 37 à 89 heures, et pour l'énantiomère S, de 21 à 43 heures.

Des tests utilisant de la warfarine marquée radioactivement ont montré que dans l'urine, plus de 92% du médicament ingéré est observé. Seule une petite partie de la substance est excrétée inchangée; l'excrétion est principalement réalisée sous la forme de produits de désintégration.

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Dosage et administration

Le médicament est consommé une fois par jour à la même heure de la journée. La durée du traitement est prescrite par le médecin, en tenant compte des indices de l'INR. Les personnes qui n'ont pas pris de médicament plus tôt reçoivent une dose quotidienne initiale de 5 mg dans les 4 premiers jours. A partir du 5ème jour, le traitement passe à la dose de 2,5 à 7,5 mg par jour (le chiffre le plus précis dépend de l'état du patient et de ses indices).

Chez les personnes qui utilisaient auparavant la warfarine, la dose initiale requise est égale à la dose d'entretien double (dans ce format, le médicament est consommé pendant 2 jours, après quoi le traitement se poursuit avec la dose d'entretien mentionnée ci-dessus). A partir du 5ème jour de traitement, les doses sont ajustées en tenant compte des valeurs de INR.

La dose pédiatrique initiale pour la journée est de 0,1-0,2 mg / kg, en tenant compte de la fonction hépatique. La taille du dosage d'entretien est sélectionnée en fonction du niveau d'INR.

Les personnes âgées doivent être traitées sous la surveillance étroite d'un médecin (car elles sont susceptibles d'avoir des effets secondaires).

Pendant le traitement des personnes souffrant de troubles hépatiques fonctionnels, il est nécessaire de surveiller constamment les valeurs de l'INR.

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Utiliser Warfarine pendant la grossesse

Il est interdit aux femmes enceintes d'utiliser Warfarin. Le composant actif peut traverser le placenta et provoquer le développement de saignements chez le fœtus. Il existe des informations sur les troubles du développement, ainsi que des malformations congénitales chez les enfants dont les mères ont utilisé le médicament pendant la grossesse. Il est nécessaire de peser soigneusement le risque d'utilisation de drogues chez les femmes en âge de procréer. Il est nécessaire de les avertir de la nécessité d'utiliser des contraceptifs efficaces.

Il existe des données sur la pénétration de la substance dans le lait maternel, mais ces quantités sont très petites et, par conséquent, n'ont souvent pas d'impact sur la production de sang des bébés chez les nourrissons. Bien que dans le cas de l'utilisation de Warfarin en lactation, il est nécessaire de détecter l'indice MHO chez un enfant. Lors de la prise de médicaments à fortes doses devrait être abandonné l'allaitement maternel.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance aux éléments constitutifs du médicament;
• la présence de saignement sous forme aiguë;
• pression artérielle élevée dans une mesure sévère;
• hémorragie cérébrale;
• présence de thrombocytopénie;
• pathologies hépatiques ou rénales;
• risque élevé de saignement (hémorragie cérébrale, ulcère de l'estomac ou ulcère duodénal, endocardite bactérienne et blessures graves).

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Effets secondaires Warfarine

À la suite de l'utilisation du médicament, de telles réactions défavorables peuvent se produire: 

• l'apparition de saignements et d'hémorragies;
• le développement de l'anémie ou de l'éosinophilie;
• une augmentation de l'activité hépatique, des douleurs abdominales accompagnées de vomissements, de la diarrhée et des nausées;
• les éruptions cutanées, la vascularite, la nécrose cutanée et les démangeaisons, ainsi que l'alopécie et l'eczéma;
• développement de lithiase urinaire ou de néphrite.

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Surdosage

En raison d'un surdosage, une microhématurie ou des gencives saignantes peuvent se développer.

Pour les violations de degré léger, il suffira de réduire la dose du médicament ou de l'abolir pendant une courte période de temps. En cas de développement de saignements sévères, l'introduction de l'I / V par le type de vitamine K et des facteurs de renouvellement sanguin est nécessaire.

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Interactions avec d'autres médicaments

Une pluralité de médicaments peut être mis à réagir avec la substance warfarine (parmi les antibiotiques et les salicylates avec une large gamme d'activité, et en outre avec le clofibrate, la phénytoïne et les AINS et les médicaments hypoglycémiants oraux).

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Conditions de stockage

La warfarine doit être conservée dans des conditions standard, avec des températures ne dépassant pas 25 ° C.

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Durée de conservation

La warfarine peut être utilisée pendant une période de 5 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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