Vap 20.

Le Vap 20 contient de l'alprostadil, une substance appartenant au groupe des prostaglandines.

Les indications Wapa 20.

Il est utilisé pour éliminer les pathologies oblitérantes du 3-4ème degré de type chronique (la classification de Fontaine est utilisée), qui ne sont pas sujettes à revascularisation (ou si la revascularisation chez ces personnes n'a pas donné de résultats).

Le médicament n'est pas recommandé pour une utilisation dans le traitement des pathologies oblitérantes (type chronique) dans la zone des artères périphériques du 4ème degré.

Formulaire de décharge

Disponible sous forme de concentré pour perfusion en ampoules de verre de 1 ml (type I Ph. EUR). Un emballage séparé contient 5 ou 10 ampoules contenant le médicament.

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Pharmacodynamique

Le principe actif de l'alprostadil est un vasodilatateur qui favorise la circulation sanguine en dilatant les sphincters précapillaires et les artérioles. Ce médicament a un effet positif sur la microcirculation et les paramètres rhéologiques du sang.

Après perfusion intraveineuse, on observe une augmentation de l'élasticité des érythrocytes et une suppression de leur agrégation dans les indications ex vivo. Parallèlement, l'alprostadil inhibe efficacement le processus d'activation plaquettaire lorsqu'il agit in vitro. Cet effet s'étend à la modification du type de plaquettes, à l'agrégation et à la libération des composants contenus dans les granules, ainsi qu'à la libération de thromboxane (favorisant les processus d'agrégation). Le médicament contribue à réduire la formation de thrombus artériels lors d'essais in vivo sur des animaux.

L'utilisation de médicaments active les processus de fibrinolyse, augmentant ses valeurs internes individuelles (plasmine avec plasminogène, et en plus, l'action de l'activateur du plasminogène à l'intérieur des tissus).

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Pharmacocinétique

L'alprostadil est un analogue synthétique du PG:E1 naturel, dont la demi-vie est courte. Après administration orale à la dose de 60 µg, le pic plasmatique chez une personne saine était, après 2 heures, supérieur de 6 pg/ml à la valeur maximale observée au stade placebo (2,4 pg/ml). La demi-vie au stade α est d'environ 0,2 minute (valeur calculée) et d'environ 8 minutes au stade β. Par conséquent, le médicament atteint son niveau d'équilibre assez rapidement après le début de la perfusion.

L'alprostadil est métabolisé dans les poumons – environ 80 à 90 % lors du premier passage. Les principaux produits de dégradation formés lors de ce premier passage sont la 15-céto-PGE-1, ainsi que la PGE-0 (appelée 13,14-dihydro-PGE-1) avec l'élément 15-céto-PGE-0 (qui est la 13,14-dihydro-15-céto-PGE-1) – puis leur dégradation se poursuit (entre autres, des processus de β-oxydation et d'ω-oxydation se produisent).

Les produits de décomposition sont excrétés dans l'urine (88 %) et les fèces (12 %). L'excrétion complète prend 72 heures. Parmi les principaux produits de décomposition, seul l'élément 15-céto-PGE 0 peut être déterminé par exposition in vitro à l'aide d'homogénats pulmonaires.

Après administration de 60 µg d'alprostadil, la PGE 0 atteint son pic plasmatique chez une personne saine en 2 heures: 11,8 pg/ml après la phase placebo (soit 1,7 pg/ml), tandis que la demi-vie est d'environ 2 minutes au stade α et d'environ 33 minutes au stade β. La valeur maximale est observée après 119 minutes. Parallèlement, les indicateurs correspondants pour l'élément 15-céto-PGE 0 sont: pic de 151 pg/ml (contre 8 µg/ml sous placebo), demi-vie α d'environ 2 minutes et demi-vie β de 20 minutes; le pic est atteint en 106 minutes.

La synthèse de l'alprostadil avec les éléments macromoléculaires dans le plasma est de 93 %.

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Dosage et administration

Le médicament doit être administré par voie intraveineuse ou intra-artérielle, à condition que le médecin effectuant l'intervention soit expérimenté en angiologie, connaisse les méthodes modernes de surveillance régulière des paramètres cardiovasculaires et dispose du matériel nécessaire à cet effet. La solution ne peut pas être administrée par voie intraveineuse en bolus.

Pour le traitement intraveineux des pathologies de grade 3.

Le schéma thérapeutique intraveineux suivant est utilisé: dissoudre le contenu de deux ampoules (soit 40 µg de médicament) dans une solution de chlorure de sodium (0,9 %; prendre 50 à 250 ml), puis administrer la substance obtenue sur une période de deux heures. Cette posologie est à utiliser deux fois par jour.

Méthode alternative: perfusion quotidienne unique de 3 heures. Trois ampoules (60 µg d’alprostadil) doivent être administrées, puis dissoutes avec la même quantité du solvant ci-dessus.

Chez les personnes présentant un dysfonctionnement rénal (insuffisance rénale avec valeurs de CC > 1,5 mg/dl), le traitement intraveineux doit être débuté par l'administration d'une ampoule deux fois par jour (deux fois 20 µg de Vap 20). Chaque séance dure 2 heures. Compte tenu du tableau clinique général, il est possible d'augmenter la posologie jusqu'à la dose standard indiquée ci-dessus sur une période de 2 à 3 jours.

Pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale, ainsi que celles qui entrent dans la catégorie à risque de dysfonctionnement cardiaque, il est nécessaire de limiter le volume de perfusion quotidien à 50-100 ml, et l'administration doit être effectuée à l'aide d'un dispositif de perfusion.

Traitement des pathologies du 3ème et 4ème degré par introduction de médicaments dans la zone artérielle.

Le schéma thérapeutique intra-artériel suivant est le suivant: dissoudre 1 ampoule (20 µg de substance) dans une solution de chlorure de sodium (0,9 %). Dans ce cas, le volume de la solution finale sera la moitié de celui de l’ampoule (25 ml de cette solution contiennent 10 µg de médicament). La perfusion est réalisée à l’aide d’un dispositif spécial pendant 1 à 2 heures. Si la tolérance du médicament reste satisfaisante, il est possible d’augmenter la dose à 1 ampoule (ou 20 µg de principe actif), notamment en cas de nécrose. Une perfusion par jour est souvent nécessaire.

En cas de perfusion par cathéter, compte tenu de la gravité de la maladie et de la tolérance du médicament, une dose de 0,1 à 0,6 ng/kg/minute est prescrite (soit environ un quart ou une demi-ampoule de médicament). Dans ce cas, la durée de la perfusion avec le dispositif est de 12 heures.

Après trois semaines de traitement, il est nécessaire de déterminer l'opportunité de poursuivre l'utilisation du médicament. En l'absence de résultat, le traitement doit être interrompu. La durée du traitement ne peut excéder un mois.

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Utiliser Wapa 20. pendant la grossesse

Le médicament ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes et s'il est nécessaire de l'utiliser pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant qu’elles utilisent le médicament pour éviter une grossesse.

Les données des tests précliniques démontrent que Vap 20 n’affecte pas la fertilité lorsqu’il est pris aux doses médicinales recommandées.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’hypersensibilité à l’alprostadil ou à d’autres composants du médicament;
• en cas de troubles du fonctionnement du cœur: insuffisance cardiaque décompensée (stades 3 et 4 selon la classification NYHA); traitement inadéquat de l'arythmie cardiaque et de l'insuffisance cardiaque; arythmie d'origines diverses (y compris celles qui provoquent le développement de troubles hémodynamiques); sténose/insuffisance aortique/mitrale; maladie coronarienne mal contrôlée; maladie coronarienne et infarctus du myocarde récent (au cours des six derniers mois);
• suspicion de développement d'un œdème pulmonaire (sous forme chronique ou aiguë), faite après une radiographie ou un examen clinique, ainsi qu'un antécédent d'œdème pulmonaire ou d'infiltration pulmonaire;
• pathologies pulmonaires obstructives chroniques à des degrés sévères, et en outre, embolie pulmonaire;
• les personnes atteintes d’une maladie hépatique documentée (y compris celles qui présentent des symptômes d’insuffisance hépatique aiguë – taux élevés de GGT ou de transaminases) ou d’insuffisance hépatique grave (cela inclut des antécédents);
• dysfonctionnement rénal (oligurie);
• la présence d'une tendance à développer des saignements (blessures multiples, ainsi qu'une pathologie hémorragique/érosive ulcéreuse du duodénum ou de l'estomac sous forme aiguë);
• antécédents d’accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois;
• pression artérielle très basse;
• la présence de contre-indications générales concernant les procédures de perfusion (y compris l’insuffisance cardiaque congestive, l’œdème cérébral ou pulmonaire et l’hyperhydrie);
• enfants et adolescents de moins de 18 ans.

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Effets secondaires Wapa 20.

L'utilisation du médicament peut provoquer les effets secondaires suivants:

• Troubles du système nerveux: principalement paresthésie du membre opéré, ainsi que céphalées. Rarement, des crises d'épilepsie et une sensation de confusion peuvent survenir. Le développement d'une psychose, d'un accident vasculaire cérébral et de vertiges est possible.
• Troubles gastro-intestinaux: Des troubles gastro-intestinaux sont parfois observés, notamment des vomissements accompagnés de diarrhée et de nausées, ainsi qu'une augmentation du péristaltisme intestinal (un effet provoqué par l'alprostadil). Des douleurs abdominales accompagnées de brûlures d'estomac et d'anorexie peuvent survenir.
• Manifestations cardiovasculaires: dans certains cas, une angine de poitrine ou une tachycardie peuvent survenir et une baisse de la pression artérielle peut être observée. Dans de rares cas, une arythmie ou une insuffisance cardiaque peuvent survenir, entraînant un œdème pulmonaire aigu, susceptible de provoquer une insuffisance cardiaque générale. Des blocages et un infarctus du myocarde peuvent être observés;
• réactions du système digestif: les taux d’enzymes hépatiques peuvent parfois être perturbés;
• manifestations respiratoires: un œdème pulmonaire est parfois observé. Une dyspnée peut survenir;
• troubles du fonctionnement du système hématopoïétique: on observe parfois une anémie ou une leucocytose, ainsi qu'une thrombocytopénie ou une leucopénie;
• Résultats des analyses de laboratoire: une augmentation de la température ou des transaminases est parfois observée. Les valeurs de la CRP peuvent également varier, mais elles reviennent rapidement à la normale après la fin du traitement;
• réactions de la couche sous-cutanée et de la peau: gonflements, rougeurs et bouffées de chaleur surviennent souvent;
• Troubles et manifestations systémiques au site de perfusion: gonflement et fièvre accompagnés d'œdème au niveau de la zone d'injection sont fréquents; on observe également une rougeur des veines et l'apparition de paresthésies. Plus rarement, des frissons accompagnés de fièvre et d'hyperhidrose apparaissent. Une phlébite peut apparaître au site de perfusion, ainsi qu'une thrombose au niveau de l'insertion du cathéter. Des saignements locaux, une sensation de malaise et une altération de la sensibilité des muqueuses à la peau peuvent également survenir.
• Troubles immunitaires: des réactions allergiques peuvent parfois se développer (sensibilité cutanée accrue – éruptions cutanées, gonflement, hyperhidrose, gêne articulaire accompagnée de frissons, ainsi qu'une réaction pyrogène). Rarement, apparition de symptômes anaphylactoïdes ou anaphylactiques. Une réaction anaphylactique est possible;
• Troubles du fonctionnement musculaire et osseux: des signes de troubles articulaires (notamment des douleurs) apparaissent parfois. Une hyperostose curable au niveau des os longs tubulaires est observée sporadiquement (en cas d'utilisation du médicament pendant plus d'un mois);
• autres: une fatigue accrue, une anurie avec vasalgie, une sensation de faiblesse générale, une insuffisance rénale et un collapsus orthostatique peuvent être observés.

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Surdosage

Les manifestations d'un surdosage sont une baisse de la pression artérielle et une tachycardie réflexe due à la vasodilatation. D'autres signes possibles sont: hyperhidrose, vomissements, syncope vasovagale accompagnée de pâleur, ainsi qu'insuffisance cardiaque, nausées et ischémie myocardique. Des symptômes locaux peuvent apparaître: rougeur et gonflement du membre où la perfusion est effectuée, ainsi que des réactions d'intolérance.

Le traitement doit être symptomatique. Il n'existe pas d'antidote spécifique à ce médicament. En cas de chute de la tension artérielle ou de douleur intense au-delà de la dose requise, la perfusion doit être réduite ou arrêtée immédiatement. En cas de chute de la tension artérielle, la victime doit d'abord être allongée sur le dos, jambes légèrement surélevées. Si les symptômes persistent, une surveillance cardiovasculaire doit être effectuée. Des médicaments sympathomimétiques doivent être prescrits si nécessaire.

Interactions avec d'autres médicaments

Lors de l'utilisation de Vap 20, une potentialisation des propriétés des antihypertenseurs, des antiangineux et des vasodilatateurs peut être observée. L'association de ces médicaments avec l'alprostadil ou leur utilisation simultanée avec d'autres vasodilatateurs nécessite une surveillance constante du système cardiovasculaire (y compris la surveillance de la pression artérielle).

L'adrénaline associée à la noradrénaline, ainsi que les agents sympathomimétiques, affaiblissent l'effet vasodilatateur du médicament.

L'association avec des antithrombotiques (médicaments inhibant l'agrégation plaquettaire, anticoagulants et thrombolytiques) peut augmenter la tendance aux saignements. Compte tenu du faible effet inhibiteur du Bap 20 sur l'agrégation plaquettaire in vitro, il convient de l'utiliser avec prudence en association avec des anticoagulants.

L'utilisation concomitante des médicaments céfatétan et céfopérazone avec la céfamendole affaiblit l'effet de l'alprostadil.

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Conditions de stockage

Conserver le Vap 20 à l'abri de la lumière et hors de portée des jeunes enfants. Température: entre 2 et 8 °C.

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Durée de conservation

L'utilisation du Vap 20 est autorisée dans les 3 ans suivant la date de fabrication du médicament.

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