Syndrome d'hyperimmunoglobulinémie M

Le syndrome d'hyper-IgM (HIGM) - groupe d'immunodéficiences primaires caractérisés par des concentrations normales ou élevées d'IgM sérique et une réduction marquée ou de l'absence totale d'autres classes d'immunoglobulines (G, A, E). Le syndrome hyper-IgM fait référence à des immunodéficiences rares, la fréquence dans la population ne dépasse pas 1 cas pour 100 000 nouveau-nés.

Histoire de la maladie

Les premières descriptions de ce syndrome sont apparues en 1961, F.Rosen et al. Publié un cas clinique d'infections purulentes récurrentes chez deux frères, puis P.Burtin a cité un autre antécédent médical d'un patient masculin similaire. Tous les patients présentaient un faible taux d'IgG dans un contexte d'augmentation des IgM. Compte tenu du fait que les patients présentaient une dissociation entre les IgM normales ou élevées et les IgG réduites ou indétectables, ce syndrome a été qualifié de "disgammaglobulinémie".

En 1974, lors d'une réunion du groupe de travail de l'Organisation mondiale de la santé sur l'immunodéficience, la maladie a été appelée immunodéficience avec un taux élevé d'IgM ou d'hyper-IgM (HIGM). Pendant plus de dix ans, la nature du défaut cellulaire dans cette maladie est restée floue. Il a été supposé que la cause est les lymphocytes B ayant un défaut interne dans la commutation des isotypes d'immunoglobulines, et l'immunodéficience a été classée comme humorale. Cependant, le défaut de production d'anticorps n'a pas pu expliquer la grande sensibilité des patients aux infections opportunistes, ce qui suggère des violations dans le lien cellulaire de l'immunité. Cela a été confirmé par les résultats d'études montrant que les lymphocytes B des patients atteints du syndrome hyper-IgM peuvent être différenciés par des cellules productrices d'IgG, lorsqu'elles sont cultivées in vitro à partir de lymphocytes T allogéniques. Au contact des lymphocytes T ou d'autres cellules, la stimulation du lymphocyte B par le récepteur CD40 peut activer la prolifération ou l'apoptose, en fonction du stade de différenciation des lymphocytes B. L' expression de CD40 est largement représentée dans diverses cellules du système immunitaire: principalement sur les lymphocytes B, les macrophages, dendritique et certaines cellules épithéliales et endothéliales, ainsi que les cellules de carcinome. L' interaction de CD40 et son ligand (CD40L) est nécessaire pour la différenciation terminale des cellules B dans les centres de terminaux des ganglions lymphatiques est un événement clé dans la commutation isotypique des immunoglobulines. La violation des différentes étapes de cette cascade de signalisation conduit à une image clinique et de laboratoire du syndrome hyper-IgM.

On sait maintenant que le syndrome hyper-IgM est un état hétérogène, basé sur divers défauts moléculaires. À ce jour, quatre anomalies génétiques-génétiques ont été identifiées, conduisant au développement du syndrome hyper-IgM. Cependant, les patients qui n'ont pas détecté l'un des défauts génétiques connus sont décrits. En outre, des variantes du syndrome hyper-IgM secondaire associé à la rubéole congénitale, des tumeurs malignes et l'utilisation de médicaments antiépileptiques sont décrits.

Selon la classification moderne, seuls HIGM1 et HIGM3 se réfèrent à l'immunodéficience avec un défaut combiné des lymphocytes T et B /

Caractéristiques des variantes du syndrome hyper-IgM

Maladie	Gène	Type d'héritage	Immunoglobulines sériques	Immunité corporelle CEP
HIGM1	CD40L	HS	IgM élevée ou normale, autres réductions réduites	Souffre
NUMM2	AIDE	AR	IgG et IgA sont réduits	Intact
HIGM3	CD40	AR	IgM élevé ou normal, d'autres drastiquement réduits	Souffre
H66M4	UNG	AR	IgG et IgA sont réduits	Intact
HIGM5?	?	AR sporadique	IgG et IgA sont réduits	Intact

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