Syndrome d'hyperimmunoglobulinémie M

Le syndrome d'hyper-IgM (HIGM) est un groupe de déficits immunitaires primaires caractérisés par des concentrations sériques normales ou élevées d'immunoglobulines M et une diminution marquée, voire une absence totale, des immunoglobulines des autres classes (G, A, E). Le syndrome d'hyper-IgM est un déficit immunitaire rare, dont la fréquence dans la population ne dépasse pas 1 cas pour 100 000 nouveau-nés.

Histoire de la maladie

Les premières descriptions de ce syndrome datent de 1961. F. Rosen et al. ont publié un cas clinique d'infections purulentes récurrentes chez deux frères, puis P. Burtin a relaté l'histoire d'un patient masculin similaire. Tous les patients présentaient un faible taux d'IgG sur fond d'augmentation des IgM. En raison de la dissociation entre des IgM normales ou augmentées et des IgG diminuées ou indétectables, ce syndrome a été qualifié de « dysgammaglobulinémie ».

En 1974, lors d'une réunion du groupe de travail de l'Organisation mondiale de la Santé sur les déficits immunitaires, cette maladie a été nommée syndrome d'immunodéficience avec taux élevé d'IgM ou syndrome d'hyper-IgM (HIGM). Pendant plus de dix ans, la nature du défaut cellulaire de cette maladie est restée obscure. On a supposé que la cause résidait dans les lymphocytes B présentant un défaut interne de commutation des isotypes d'immunoglobulines, et l'immunodéficience a été classée comme humorale. Cependant, le défaut de production d'anticorps n'expliquait pas la forte sensibilité des patients aux infections opportunistes, ce qui suggérait des troubles du lien cellulaire de l'immunité. Ceci a été confirmé par les résultats d'études montrant que les lymphocytes B de patients atteints du syndrome d'hyper-IgM peuvent se différencier en cellules productrices d'IgG lorsqu'ils sont co-cultivés in vitro avec des lymphocytes T allogéniques. Au contact des lymphocytes T ou d'autres cellules, la stimulation des lymphocytes B via le récepteur CD40 peut activer la prolifération ou l'apoptose, selon le stade de différenciation des lymphocytes B. L'expression de CD40 est largement représentée sur diverses cellules du système immunitaire: principalement sur les lymphocytes B, les macrophages, les cellules dendritiques et certaines cellules épithéliales et endothéliales, ainsi que sur les cellules cancéreuses. L'interaction de CD40 et de son ligand (CD40L) est nécessaire à la différenciation terminale des lymphocytes B dans les centres terminaux des ganglions lymphatiques et constitue un événement clé dans la commutation des isotypes d'immunoglobulines. La perturbation de différentes étapes de cette cascade de signalisation conduit au tableau clinique et biologique du syndrome d'hyper-IgM.

Il est désormais établi que le syndrome d'hyper-IgM est une affection hétérogène basée sur divers défauts moléculaires. À ce jour, quatre anomalies génétiques moléculaires conduisant au développement du syndrome d'hyper-IgM ont été identifiées. Cependant, des patients ont été décrits chez lesquels aucune des anomalies génétiques connues n'a pu être identifiée. De plus, des variantes du syndrome d'hyper-IgM secondaire, associées à la rubéole congénitale, à des tumeurs malignes et à la prise d'antiépileptiques, ont été décrites.

Selon la classification actuelle, seuls HIGM1 et HIGM3 sont classés comme immunodéficiences avec un défaut combiné des lymphocytes T et B/

Caractéristiques des variantes du syndrome hyper-IgM

Maladie	Gène	Type d'héritage	Immunoglobulines sériques	Immunité cellulaire
HIGM1	CD40L	HS	L'IgM est élevée ou normale, les autres niveaux sont réduits	Souffrance
NUM2	AIDE	RA	Les IgG et IgA sont réduites	Intact
HIGM3	CD40	RA	Les IgM sont élevées ou normales, les autres sont fortement réduites	Souffrance
HI6M4	UNG	RA	Les IgG et IgA sont réduites	Intact
HIGM5?	?	AR sporadique	Les IgG et IgA sont réduites	Intact

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