Syndrome de Wolfram: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome de Wolfram (syndrome DIDMOAD – Diabète insipide, diabète métitus, atrophie optique, surdité, OMIM 598500) a été décrit pour la première fois par DJ Wolfram et HP WagenerB en 1938. Il s'agissait d'une association de diabète sucré juvénile et d'atrophie optique, à laquelle s'ajoutaient ensuite un diabète insipide et une perte auditive. À ce jour, environ 200 cas de cette maladie ont été décrits.

Ce syndrome se caractérise par une hétérogénéité génétique. Il se transmet selon un mode autosomique récessif. Le gène est localisé sur le chromosome 4p. La pathologie est associée à une perturbation de la communication entre les génomes nucléaire et mitochondrial. Dans les muscles et les lymphocytes, 60 % des patients présentent des mutations ponctuelles de l'ADNmt, qui surviennent dans l'atrophie neurooptique de Leber. Parfois, le syndrome est associé à une délétion mitochondriale importante.

Symptômes du syndrome de Wolfram. La maladie se développe dès la petite enfance (1 à 8 ans). Elle débute par l'apparition des symptômes du diabète. Dans ce cas, un diabète sucré juvénile (non auto-immun) se développe, associé à une atrophie des nerfs optiques. Par la suite, un diabète insipide d'origine centrale se développe (déficit en vasopressine observé chez 70 % des patients) et une perte auditive (chez 60 %), qui survient après l'âge de 10 ans. Au début, une perte auditive aux fréquences aiguës apparaît. La maladie est progressive.

La moitié des patients développent des symptômes neurologiques: myoclonies, convulsions, ataxie, dysarthrie, nystagmus. Parfois, une anosmie, des accidents vasculaires cérébraux, une rétinite pigmentaire, une anémie, une neutropénie et une thrombocytopénie se développent.

L'échographie rénale révèle des anomalies du système urinaire (hydronéphrose, dilatation urétérale) dans 50 % des cas. L'IRM révèle une atrophie du tronc cérébral et du cervelet. Des modifications de l'EEG et de l'électrorétinogramme sont souvent observées. Le phénomène de RRF est souvent omis lors de l'examen morphologique des biopsies musculaires. Une diminution du taux de glutamate déshydrogénase est caractéristique. L'activité des enzymes de la chaîne respiratoire est dans les limites de la normale.