Syndrome de Leber: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome de Leber (syndrome LHON - Leber's Hereditary Optic Neuropathy), ou atrophie héréditaire des nerfs optiques, a été décrit par T. Leber en 1871.

Causes et pathogenèse du syndrome de Leber. La maladie est due à une mutation ponctuelle de l'ADNmt. Elle est le plus souvent localisée en position 11 778 de l'ADNmt du complexe 1 de la chaîne respiratoire. Elle appartient à la classe des mutations miscens, lorsque l'histidine est remplacée par l'arginine dans la structure du complexe déshydrogénase 1 de la chaîne respiratoire. Plusieurs autres mutations ponctuelles de l'ADNmt ont également été décrites à différentes positions (3 460 avec remplacement de la thréonine par l'alanine dans la sous-unité du complexe I et en position 14 484 avec remplacement de la méthionine par la valine dans la sous-unité 6 du complexe 1 de la chaîne respiratoire). D'autres mutations supplémentaires ont également été identifiées.

Symptômes du syndrome de Leber. La maladie se manifeste entre 6 et 62 ans, avec un maximum entre 11 et 30 ans. Son évolution est aiguë ou subaiguë.

La maladie débute par une baisse brutale de la vision d'un œil, puis de l'autre après 7 à 8 semaines. Ce processus est progressif, mais la cécité totale se développe rarement. Après une période de forte baisse de l'acuité visuelle, une rémission, voire une amélioration, peuvent survenir. Le champ visuel central est principalement touché, avec souvent un scotome dans la partie centrale et une préservation des zones périphériques. Certains patients peuvent ressentir simultanément des douleurs oculaires lors des mouvements.

La perte de vision s'accompagne souvent de symptômes neurologiques: neuropathie périphérique, tremblements, ataxie, parésie spastique, retard mental. La neuropathie altère la sensibilité tactile et vibratoire des extrémités distales et réduit les réflexes (calcanéens, tendon d'Achille). Les patients présentent souvent des troubles osseux et articulaires (cyphose, cyphoscoliose, arachnodactylie, dysplasie spondylo-épiphysaire). Une scoliose est plus fréquemment observée avec la mutation 3460. Des anomalies de l'ECG sont parfois détectées (allongement de l'intervalle QT, onde Q profonde, onde R élevée).

Le fond d'œil montre une dilatation et une télangiectasie des vaisseaux rétiniens, un œdème de la couche neuronale de la rétine et de la papille optique, ainsi qu'une microangiopathie. L'examen morphologique des yeux révèle une dégénérescence des axones des cellules ganglionnaires rétiniennes, une diminution de la densité des gaines de myéline et une prolifération de la glie.

Lors de l'examen des biopsies de fibres musculaires, une diminution de l'activité du complexe 1 de la chaîne respiratoire est détectée.

Le diagnostic est confirmé par la détection de mutations majeures de l’ADNmt.

Le conseil génétique est difficile en raison du mode de transmission maternel. Des données anecdotiques suggèrent un risque élevé pour les cousins (40 %) et les neveux (42 %).

Le diagnostic différentiel est réalisé en cas de maladies accompagnées d'une diminution de l'acuité visuelle (névrite rétrobulbaire, arachnoencéphalite optico-chiasmatique, craniopharyngiome, leucodystrophies).

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