Syndrome de Leber: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome de Leber (syndrome de LHON - neuropathie optique héréditaire de Leber), ou atrophie héréditaire des nerfs optiques, a été décrit par T. Leber en 1871.

Les causes et la pathogenèse du syndrome de Leber. La maladie est basée sur la mutation ponctuelle de l'ADNmt. Il se trouve le plus souvent à la position 11 778 mtDNA du complexe 1 de la chaîne respiratoire. Il appartient à la classe des mutations mutcens, lorsqu'il y a substitution de l'histidine à l'arginine dans la structure du complexe déshydrogénase de la chaîne respiratoire. Décrits sont également plusieurs autres mutations ponctuelles de l'ADN mitochondrial dans des positions différentes (3460 à threonine pour remplacer I complexe de sous-unité de l'alanine à la position 14484 et un remplacement de la methionine en valine dans la sous-unité 6 d'un complexe de la chaîne respiratoire 1). Il y a aussi d'autres mutations supplémentaires.

Les symptômes du syndrome de Leber. La manifestation de la maladie survient à l'âge de 6 à 62 ans avec un maximum de 11-30 ans. Le développement est aigu ou subaigu.

La maladie débute par une perte aiguë de la vision d'un œil, et après 7-8 semaines - et de l'autre. Ce processus a un caractère progressif, mais la cécité complète se développe rarement. Après une période de forte réduction de l'acuité visuelle, une rémission et même une amélioration peuvent survenir. Les champs de vision centraux, souvent avec le scotome dans la partie centrale et la sécurité des parties périphériques, souffrent principalement. Chez une partie des patients simultanément il peut y avoir des douleurs dans les globes oculaires à leur mouvement.

Une vision réduite est souvent associée à des symptômes neurologiques: neuropathie périphérique, tremblement, ataxie, parésie spastique, retard mental. Avec la neuropathie, tactile, sensibilité aux vibrations dans les parties distales des membres est perturbée, une diminution des réflexes (talon, Achille) est observée. Souvent, chez les patients, des troubles osseux (cyphose, cyphoscoliose, arachnodactylie, dysplasie spondylo-épiphysique) sont détectés. La scoliose est observée plus souvent avec une mutation de 3460. Occasionnellement, des changements ECG (allongement de l'intervalle Q-T, dent Q profonde, dent R élevée ) sont observés .

Sur le fond il y a une dilatation et une télangiectasie des vaisseaux rétiniens, un œdème de la couche neuronale de la rétine et le disque du nerf optique, une microangiopathie. L'examen morphologique des yeux détermine la dégénérescence des axones des cellules ganglionnaires de la rétine, une diminution de la densité des gaines de myéline et la prolifération des cellules gliales.

Dans l'étude des biopsies de fibres musculaires, l'activité du complexe de la chaîne respiratoire 1 a diminué.

Le diagnostic est confirmé lorsque les principales mutations de l'ADNmt sont détectées.

Le conseil génétique est difficile en raison du type d'héritage maternel. Certaines données empiriques indiquent un risque élevé pour les cousins (40%) et les neveux (42%).

Le diagnostic différentiel inclut les maladies accompagnées d'une diminution de l'acuité visuelle (névrite rétrobulbaire, arahnoentsefalitom chiasmatique optique, craniopharyngiome, leucodystrophie).

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