Solixa-Xantis

Solixa-Xanthis (solifénacine) est un médicament utilisé pour traiter les symptômes de l'hyperactivité vésicale (HAV). L'HAV se caractérise par des symptômes tels que des mictions fréquentes, une envie pressante et soudaine d'uriner (urgence urinaire) et une incontinence urinaire due à l'urgence.

La solifénacine est un agent antimuscarinique (anticholinergique) qui agit en bloquant les récepteurs muscariniques de la vessie. Cela entraîne une relaxation du muscle détrusor, diminuant la fréquence et la force des contractions vésicales et améliorant la capacité à contrôler la miction.

Les indications Solixa-Xantis

1. Mictions fréquentes: Augmentation de la fréquence des mictions pendant la journée et la nuit (pollakiurie).
2. Urgence: Une envie forte et soudaine d’uriner qui est difficile à contrôler.
3. Incontinence urinaire par impériosité: Perte involontaire d’urine due à un besoin urgent d’uriner.

Formulaire de décharge

Comprimés: Solixa-Xantis est disponible sous forme de comprimés à usage oral, qui contiennent généralement 5 mg et 10 mg de succinate de solifénacine.

Pharmacodynamique

1. Antagonisme des récepteurs muscariniques: la solifénacine bloque les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine dans divers organes et tissus tels que la vessie, ce qui entraîne une diminution de l'activité du système cholinergique.
2. Diminution des contractions de la vessie: le blocage des récepteurs muscariniques de la vessie avec de la solifénacine réduit les contractions spontanées de la vessie et augmente sa capacité, ce qui peut aider à réduire la fréquence et la force de la miction.
3. Amélioration des symptômes d’incontinence urinaire: L’utilisation de solifénacine peut aider à réduire les symptômes d’incontinence urinaire, tels que le besoin fréquent, involontaire ou la sensation d’aller aux toilettes fréquemment.
4. Amélioration de la fonction vésicale: Le blocage des récepteurs muscariniques peut également améliorer la fonction vésicale chez les patients souffrant d’hyperactivité vésicale, les aidant à mieux contrôler leurs fonctions urinaires.
5. Réduction des spasmes des muscles lisses: la solifénacine peut également avoir un effet spasmolytique sur les muscles lisses de la vessie, ce qui aide à la détendre et à réduire les spasmes.

Pharmacocinétique

1. Absorption:

   • Après administration orale, la solifénacine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal.
   • La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte environ 3 à 8 heures après l’administration.
   • La biodisponibilité est d’environ 90 %.

2. Distribution:

   • Le volume de distribution de la solifénacine est d’environ 600 litres.
   • Le médicament se lie aux protéines plasmatiques à 98 %, principalement à l'albumine et aux alpha1-glycoprotéines acides.

3. Métabolisme:

   • La solifénacine est largement métabolisée dans le foie avec la participation de l'enzyme CYP3A4.
   • Les principaux métabolites comprennent des composés 4R-hydroxylés et N-glucuronidés.

4. Excrétion:

   • La demi-vie de la solifénacine est d’environ 45 à 68 heures.
   • Environ 70 % de la dose administrée est excrétée dans l’urine, dont environ 11 % sont excrétés sous forme de médicament inchangé et 18 % sous forme de métabolite N-glucuronide.
   • Environ 23 % de la dose est excrétée dans les selles.

5. Populations particulières:

   • Chez les patients âgés, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, la pharmacocinétique de la solifénacine peut être modifiée, ce qui peut nécessiter un ajustement posologique.

Dosage et administration

Posologie recommandée:

1. Dose initiale:

   • Il est généralement recommandé de commencer par une dose de 5 mg une fois par jour.

2. Dose d'entretien:

   • Si nécessaire et si le médicament est bien toléré, la dose peut être augmentée à 10 mg une fois par jour.

Mode d'emploi:

• Les comprimés sont pris par voie orale avec une quantité suffisante d'eau.
• Moment d'administration: Les comprimés peuvent être pris indépendamment de la prise alimentaire.
• Fréquence: Le médicament est pris une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour pour maintenir un niveau stable du médicament dans le corps.

Instructions spéciales:

• Dose oubliée: Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. S'il est presque l'heure de la dose suivante, ne prenez pas de double dose pour compenser la dose oubliée. Continuez simplement à prendre votre médicament comme d'habitude.
• Surdosage: En cas de surdosage, consultez immédiatement un médecin.

Utiliser Solixa-Xantis pendant la grossesse

L'utilisation de Solix-Xantis pendant la grossesse est déconseillée, car il n'existe aucune donnée convaincante sur sa sécurité pour le fœtus. Voici les principaux points des études disponibles:

1. Une étude d'interaction pharmacocinétique de la solifénacine avec les contraceptifs oraux a montré que la solifénacine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel, ce qui pourrait être pertinent pour son utilisation en âge de procréer. Cependant, cette étude n'a pas abordé la sécurité de l'utilisation de la solifénacine pendant la grossesse (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. Une étude sur l'efficacité et la sécurité du dribble post-mictionnel chez les femmes n'a révélé aucune différence significative entre la solifénacine et le placebo. L'étude n'incluait pas de groupe spécifique de femmes enceintes; les données de sécurité de la solifénacine pendant la grossesse restent donc limitées (Ablove et al., 2018).

En raison de données insuffisantes sur la sécurité de l’utilisation de la solifénacine pendant la grossesse, il est important de consulter un médecin avant de l’utiliser afin d’évaluer tous les risques potentiels pour le fœtus en développement.

Contre-indications

1. Hypersensibilité: Les personnes présentant une hypersensibilité connue ou une réaction allergique à la solifénacine ou à tout autre composant du médicament doivent éviter son utilisation.
2. Insuffisance rénale sévère: Le médicament n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), en particulier s'ils reçoivent des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole).
3. Insuffisance hépatique sévère: la solifénacine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
4. Glaucome à angle fermé: Le médicament n’est pas recommandé chez les patients atteints de glaucome à angle fermé non contrôlé en raison du risque d’augmentation de la pression intraoculaire.
5. Myasthénie grave: la solifénacine peut aggraver les symptômes de la myasthénie grave et est donc contre-indiquée dans cette affection.
6. Rétention urinaire aiguë: Le médicament est contre-indiqué chez les patients souffrant de rétention urinaire aiguë car il peut aggraver l’état.
7. Obstruction gastro-intestinale: Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale, notamment un mégacôlon toxique et un iléus paralytique.
8. Gastroparésie sévère: Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de gastroparésie sévère (vidange gastrique retardée).

Effets secondaires Solixa-Xantis

1. Effets secondaires très fréquents (plus de 10 %):

   • Bouche sèche.

2. Effets secondaires courants (1 à 10 %):

   • Constipation.
   • Nausée.
   • Dyspepsie (indigestion).
   • Douleur abdominale.
   • Yeux secs.
   • Vision floue.
   • Rythme cardiaque rapide (tachycardie).
   • Fatigue.

3. Effets secondaires peu fréquents (0,1 à 1 %):

   • Infections des voies urinaires.
   • Difficulté à uriner (par exemple, rétention urinaire).
   • Rétention urinaire.
   • Peau sèche.
   • J'ai soif.
   • Troubles visuels, notamment vision floue.
   • Somnolence.
   • Vertiges.
   • Sinusite.

4. Effets secondaires rares (0,01-0,1 %):

   • Réactions anaphylactiques.
   • Réactions allergiques telles qu’une éruption cutanée ou des démangeaisons.
   • Angio-œdème.
   • Confusion de conscience.
   • Hallucinations.
   • Troubles du rythme cardiaque (par exemple, allongement de l’intervalle QT, arythmie).

5. Effets secondaires très rares (moins de 0,01 %):

   • Troubles psychiatriques (par exemple, anxiété, dépression).
   • Crampes.
   • Aggravation des symptômes du glaucome.

Surdosage

1. Effets anticholinergiques: tels que sécheresse buccale, constipation, rétention urinaire, mydriase (pupilles dilatées), peau sèche et rougeurs, tachycardie, augmentation du rythme cardiaque.
2. Effets centraux: Maux de tête, étourdissements, agitation, confusion, hallucinations, somnolence.
3. Complications graves: Un surdosage grave peut entraîner des convulsions, un coma, une dépression respiratoire et des complications cardiovasculaires.

Traitement du surdosage

Le traitement d’un surdosage de solifénacine vise généralement à soulager les symptômes et à soutenir les fonctions vitales:

1. Charbon actif: La prise de charbon actif peut aider à réduire l’absorption du médicament par le tractus gastro-intestinal si une courte période de temps s’est écoulée depuis l’administration.
2. Lavage gastrique: peut être utile si de grandes quantités du médicament ont été prises récemment.
3. Traitement symptomatique: Soutien des fonctions respiratoires et cardiovasculaires. Cela peut inclure l'administration de liquides intraveineux, le maintien de la pression artérielle et la surveillance cardiaque.
4. Antidotes: Dans les cas graves de symptômes anticholinergiques, la physostigmine peut être prescrite sous surveillance médicale.
5. Hospitalisation: Dans les cas graves, une hospitalisation pour une surveillance et un traitement intensifs peut être nécessaire.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Inhibiteurs du CYP3A4: les médicaments qui inhibent l'enzyme CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, la clarithromycine) peuvent augmenter les taux sanguins de solifénacine, ce qui peut augmenter ses effets secondaires.
2. Inducteurs du CYP3A4: les médicaments qui induisent l'enzyme CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine) peuvent diminuer la concentration sanguine de solifénacine, ce qui peut réduire son efficacité.
3. Médicaments anticholinergiques: L'utilisation concomitante avec d'autres médicaments anticholinergiques (par exemple, l'atropine, la scopolamine, certains antidépresseurs et antipsychotiques) peut augmenter les effets secondaires anticholinergiques tels que la sécheresse de la bouche, la constipation, la vision floue et la difficulté à uriner.
4. Médicaments qui allongent l'intervalle QT: La co-administration avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT (par exemple, les antiarythmiques de classe IA et III, certains antidépresseurs et antipsychotiques) peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques.
5. Médicaments qui modifient la motilité gastro-intestinale: Les médicaments qui modifient la motilité gastro-intestinale (par exemple, le métoclopramide) peuvent affecter l’absorption de la solifénacine.
6. Antihistaminiques: Certains antihistaminiques peuvent renforcer les effets anticholinergiques de la solifénacine.
7. Médicaments modifiant le pH gastrique: Les antiacides et autres médicaments modifiant le pH gastrique peuvent interférer avec l’absorption de la solifénacine.