Simvagexal

Simvagexal contient l'élément simvastatine - une substance hypocholestérolémique obtenue par synthèse à partir des produits de fermentation d'aspergillus broyés.

La simvastatine est utilisée dans le traitement de l'hypercholestérolémie de type primaire (si le régime alimentaire ne conduit pas à l'effet souhaité). Le médicament est très efficace pour réduire les valeurs de LDL et de cholestérol total au cours de l'hypercholestinémie non familiale et familiale et, en outre, de l'hyperlipidémie de nature mixte; dans ces cas, l'augmentation du taux de cholestérol constitue un facteur de risque d'apparition de lésions vasculaires athéroscléreuses. [1]

Les indications Simvagexal

Il est utilisé dans les maladies coronariennes pour réduire le risque d'infarctus du myocarde et de mort coronarienne. De plus, il est utilisé pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et les troubles temporaires du flux sanguin à l'intérieur du cerveau, réduire le risque d'avoir besoin d'une intervention chirurgicale pour rétablir le flux sanguin coronaire (PAC et PTCA) et réduire le taux de progression de l'athérosclérose coronarienne (prévenir le développement de occlusion vasculaire générale et apparition de nouveaux troubles).

Chez les personnes atteintes d' hypercholestérolémie de type primaire ou de sa forme familiale (homo- ou hétérozygote), ainsi que d'hyperlipidémie de type combiné, le médicament est utilisé en complément d'une thérapie diététique - pour réduire l'augmentation de l'indice de cholestérol total, LDL-C, triglycérides et l'apolipoprotéine B (dans les situations où le régime alimentaire et d'autres méthodes non médicinales n'apportent pas de résultats).

Formulaire de décharge

La libération de la substance thérapeutique se fait en comprimés - 10 pièces à l'intérieur d'un blister; à l'intérieur de la boîte - 3 de ces paquets.

Pharmacodynamique

Après ingestion, la simvastatine, qui est une laction inactive, est convertie par hydrolyse en sa forme active (β-hydroxyle) - le principal composant métabolique, ainsi qu'une substance qui ralentit l'HMG-CoA réductase (une enzyme qui catalyse la formation de mévalonate associé à l'HMG-CoA, ainsi qu'à limiter le stade initial de la biosynthèse du cholestérol).

La forme active de la substance active du médicament est un inhibiteur spécifique de l'action de la HMG-CoA réductase, grâce à laquelle le principe de l'effet de la simvastatine est principalement associé à la destruction de la liaison du cholestérol à l'intérieur du foie dans la phase acide mévalonique. [2]

En cas d'utilisation d'une dose quotidienne comprise entre 10 et 80 mg, Simvagexal réduit les valeurs plasmatiques de cholestérol total, ainsi que le taux de VLDL et de LDL. Dans le même temps, en réduisant les taux plasmatiques de triglycérides, le médicament augmente simultanément légèrement les valeurs de HDL anti-athérogènes. [3]

En raison du fait que la formation de la liaison entre le mévalonate et l'HMG-CoA est réalisée à un stade précoce de la biosynthèse du cholestérol, le traitement avec l'introduction de la simvastatine n'entraîne pas l'accumulation de stérols potentiellement toxiques et dangereux à l'intérieur du corps. De plus, l'HMG-CoA se transforme rapidement en acétyl-CoA, un élément activement impliqué dans la plupart des processus de biosynthèse de l'organisme.

Lors d'une utilisation chez des personnes souffrant d'hypertriglycéridémie (taux de triglycérides supérieurs à 2,25 mmol / l), le médicament réduit ces valeurs dans le plasma sanguin de 30%.

La simvastatine n'entraîne pas d'augmentation de la sécrétion biliaire, c'est pourquoi son administration n'augmente pas le risque de développer une cholécystite.

Un effet tangible de la thérapie est noté après 14 jours; l'effet médicamenteux maximum est observé dans la période de 1-1,5 mois à partir du moment du début du traitement, restant pendant sa poursuite. Après l'arrêt du traitement, le taux global de cholestérol revient aux valeurs notées au début du cours.

Pharmacocinétique

Après l'introduction de médicaments, la substance active est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal et pénètre dans le système circulatoire. La synthèse des protéines est égale à 95%. Les valeurs Cmax des inhibiteurs actifs dans le plasma sanguin sont enregistrées 1 à 2 heures après l'utilisation du médicament.

La simvastatine avec ses composants métaboliques est excrétée principalement dans la bile. Le terme demi-vie des substances qui inhibent la HMG-CoA réductase de la circulation systémique est d'environ 2 heures.

L'indicateur de l'élément métabolique actif de la simvastatine dans la circulation systémique est inférieur à 5% de la portion administrée.

L'excrétion dans les urines dure 96 heures et représente moins de 0,5% de la dose de médicaments sous forme d'éléments ralentissant l'HMG-CoA réductase.

Dosage et administration

Avant de commencer l'utilisation de Simvagexal, il est nécessaire de prescrire au patient un régime alimentaire hypocholestérolémiant standard, qui doit être observé pendant le traitement. Prendre les comprimés 1 fois par jour, le soir, sans référence à la prise alimentaire; le comprimé est avalé sans croquer et rincé à l'eau claire.

En cas de cardiopathie ischémique, la posologie initiale est de 20 mg, à raison d'une prise par jour (le soir). La posologie doit être modifiée en fonction des valeurs plasmatiques de cholestérol, avec une fréquence d'au moins 1 fois par mois. Un maximum de 80 mg de la substance est autorisé par jour, une fois (le soir). Si la valeur de LDL tombe à moins de 75 mg/dL ou si le taux de cholestérol plasmatique total tombe en dessous de 140 mg/dL, vous devez réduire progressivement la dose du médicament à la même fréquence que lorsqu'elle a été augmentée.

Pour le traitement de l'hyperlipidémie, vous devez d'abord prendre 10 mg du médicament (1 fois par jour, le soir).

Pour les personnes présentant une forme modérée ou légère d'hypercholestérolémie, il est d'abord recommandé d'utiliser 5 mg du médicament, le soir, 1 fois par jour; dans ce cas, le médicament est associé à des méthodes de traitement non médicamenteuses (par exemple, perte de poids et activité physique).

Dans la forme familiale de l'hypercholestérolémie homozygote, le médicament est utilisé à raison de 40 mg (le soir, 1 fois par jour); ou un schéma est utilisé avec l'introduction de 80 mg par jour en 3 doses - 20 mg le matin et l'après-midi, ainsi que 40 mg le soir.

• Demande pour les enfants

Le médicament n'est pas prescrit en pédiatrie.

Utiliser Simvagexal pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser Simvagexal pendant la grossesse.

Contre-indications

Les principales contre-indications :

• intolérance sévère associée aux éléments du médicament;
• pathologies hépatiques actives ou augmentation déraisonnable des valeurs des transaminases plasmatiques;
• myopathie;
• utiliser avec l'itraconazole, le kétoconazole ou des médicaments qui ralentissent l'action de la protéase du VIH ;
• période GW ;
• l'introduction d'immunosuppresseurs ou la présence d'organes transplantés chez le patient.

Il est permis d'utiliser le médicament chez les femmes en âge de procréer uniquement si des contraceptifs sont utilisés.

Effets secondaires Simvagexal

Le médicament est généralement toléré sans complications. Les signes secondaires sont souvent légers et disparaissent rapidement après une réduction de la posologie ou un sevrage médicamenteux. Ces violations comprennent :

• troubles systémiques : une asthénie se développe parfois;
• problèmes avec le tractus gastro-intestinal : il y a souvent des nausées, des maux d'estomac, de la constipation et des ballonnements. Parfois, des troubles gastriques, des diarrhées et des vomissements sont observés;
• violations de la fonction hépatique: l'hépatite, la jaunisse ou la pancréatite se développent isolément;
• manifestations associées à la SN : parfois des maux de tête surviennent. Des paresthésies, des vertiges et une polyneuropathie sont notés seuls;
• troubles affectant le système hématopoïétique : on observe une anémie isolée;
• lésions épidermiques : Parfois, une éruption épidermique, des démangeaisons ou un eczéma se développent. L'alopécie est singulièrement notée;
• dysfonctionnement des muscles et des os : myalgite ou myosite apparaît isolément, forme active de nécrose musculaire ou de crampes musculaires;
• dysfonctionnement rénal : une seule défaillance des reins survient.

Occasionnellement, avec l'introduction de la simvastatine, l'apparition d'une dysfonction érectile a été notée.

De plus, il existe des données sporadiques sur l'apparition d'un syndrome d'intolérance médicamenteuse. Parmi ses symptômes figurent la vascularite, l'œdème de Quincke, la polynévralgie rhumatoïde, le syndrome de type lupus, l'arthrite, la photophobie, la dyspnée, la thrombocytopénie, l'arthralgie, les rougeurs du visage, l'éosinophilie, les malaises et la fièvre.

Données d'essais en laboratoire.

Une augmentation des valeurs de GGT et de phosphatase alcaline est notée. Il peut y avoir une augmentation persistante de l'activité des transaminases, plus de trois fois la valeur normale maximale. L'administration du médicament peut provoquer une augmentation temporaire insignifiante des valeurs sériques de CPK (dans la fraction CC) obtenues à partir des muscles squelettiques.

Symptômes négatifs qui se développent pour des raisons inconnues.

Il existe des informations sporadiques sur l'apparition du purpura, différents types d'érythème (parmi lesquels le SJS), la leucopénie et la dépression.

Surdosage

Il n'y a pas eu de développement de signes spécifiques d'intoxication lors de la prise de médicaments. Des étourdissements, une faiblesse et des symptômes d'allergie sous forme d'éruption cutanée et de démangeaisons peuvent survenir; en outre, des troubles du tractus gastro-intestinal se développent - vomissements avec nausées et douleurs à l'estomac.

En cas d'intoxication, il est nécessaire de prendre des mesures pour l'excrétion du médicament (lavage gastrique et utilisation de charbon actif dans la demi-heure suivant l'utilisation de médicaments) et des procédures symptomatiques, tout en surveillant l'activité des transaminases (à l'hôpital).

Interactions avec d'autres médicaments

Le gemfibrozil, ainsi que d'autres fibrates et, en outre, les portions hypolipémiantes de la niacine (> 1 g par jour) n'affectent pas la pharmacocinétique de la simvastatine. Mais s'ils sont utilisés en association avec cette substance, la probabilité de développer une myopathie augmente - pour cette raison, une telle combinaison doit être évitée.

En outre, vous ne pouvez pas utiliser le médicament avec la niacine et les fibrates, si l'effet positif du changement ultérieur des valeurs lipidiques ne dépasse pas le risque accru de complications avec cette combinaison.

Lorsque la niacine et les fibrates sont complétés par des substances qui ralentissent l'action de l'HMG-CoA réductase, il y a une diminution supplémentaire insignifiante du LDL-C total; en outre, il peut y avoir une nouvelle diminution des valeurs de triglycérides et une augmentation supplémentaire du HDL-C.

Lors de l'utilisation de l'un des agents ci-dessus en association avec la simvastatine, la probabilité de développer une myopathie est plus faible que dans le cas de l'administration combinée de simvastatine, de niacine et de fibrates.

Les personnes qui utilisent des fibrates, de la cyclosporine ou de la niacine avec Simvagexal doivent utiliser la simvastatine par portions ne dépassant pas 10 mg par jour, car à une dose plus élevée, le risque de myopathie augmente considérablement.

Interaction des médicaments et de l'hémoprotéine P4 50 3A4.

La simvastatine n'a pas d'effet retardateur sur l'hémoprotéine P450 3A4, ni l'effet des médicaments sur les valeurs plasmatiques, dont les processus métaboliques sont réalisés à l'aide de l'hémoprotéine P450 3A4.

Dans ce cas, la simvastatine agit comme un substrat pour l'hémoprotéine spécifiée. Les éléments ayant un fort effet inhibiteur sur l'hémoprotéine P450 3A4 sont capables d'augmenter le risque de myopathie, augmentant l'activité des substances qui inhibent la HMG-CoA réductase dans le plasma lors de l'utilisation de la simvastatine. Ces inhibiteurs comprennent le kétoconazole, la clarithromycine avec la cyclosporine, l'érythromycine et l'itraconazole, ainsi que la néfzodone avec des inhibiteurs de l'activité de la protéase du VIH.

L'association de médicaments avec l'itraconazole, le kétoconazole et des médicaments ralentissant la protéase du VIH est interdite. Des précautions doivent être prises en cas d'administration avec la néfazodone, la clarithromycine ou l'érythromycine.

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs éléments qui ralentissent l'activité de l'hémoprotéine P450 3A4, c'est pourquoi il peut augmenter le taux plasmatique de médicaments, dont les processus métaboliques sont effectués à l'aide du cytochrome spécifié. Il est nécessaire d'arrêter de prendre du jus pendant le traitement par Simvagexal.

Dérivés de coumarine.

Chez les personnes utilisant des anticoagulants coumariniques, il est nécessaire de surveiller les valeurs de PTT avant de commencer l'administration de simvastatine, ainsi que pendant la période d'utilisation - afin de confirmer l'absence d'écarts significatifs dans les valeurs de PTV.

Lors de l'utilisation de médicaments chez des personnes n'utilisant pas de coagulants, il n'y avait aucun changement dans le niveau de PTT ou l'apparition de saignements.

Digoxine.

L'utilisation du médicament en association avec la digoxine provoque une légère augmentation (moins de 0,3 ng/ml) des paramètres plasmatiques de cette dernière.

Cholestyramine avec colestipol.

Le médicament doit être utilisé 1 heure avant ou 4 heures après l'introduction des substances ci-dessus - cela empêchera une diminution du taux d'absorption de la simvastatine.

Antipyrine.

L'antipyrine est un modèle des processus métaboliques des médicaments utilisant le système enzymatique hépatique des microsomes (structure de l'hémoprotéine P450 3A4). Il existe un effet faible ou modéré de la simvastatine par rapport aux paramètres pharmacocinétiques de l'antipyrine chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie.

Conditions de stockage

Simvagexal doit être conservé dans un endroit protégé de l'humidité, du soleil et des jeunes enfants. Niveau de température - pas plus de 30 °.

Durée de conservation

Simvagexal peut être appliqué dans un délai de 24 mois à compter de la date de fabrication de la substance pharmaceutique.

Analogues

Les analogues des médicaments sont Simgal, Simvor avec Simvastatin, Ovenkor et Aktalipid avec Vasilip, et en plus Simvastol avec Zokor.