Simvagexal

Simvageksal contient l'élément simvastatine, une substance hypocholestérolémiante obtenue par synthèse à partir des produits de fermentation de l'aspergillus moulu.

La simvastatine est utilisée dans le traitement de l'hypercholestérolémie primaire (si le régime alimentaire n'obtient pas l'effet escompté). Ce médicament est très efficace pour réduire les taux de LDL et de cholestérol total dans les cas d'hypercholestérolémie familiale et non familiale, ainsi que d'hyperlipidémie mixte; dans ces cas, un taux de cholestérol élevé constitue un facteur de risque de lésions vasculaires athéroscléreuses. [ 1 ]

Les indications Simvagexal

Il est utilisé dans les maladies coronariennes pour réduire le risque d'infarctus du myocarde et de décès coronarien. Il est également utilisé pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux (AVC) et les troubles temporaires de la circulation sanguine cérébrale, réduire le risque de recours à une intervention chirurgicale pour rétablir la circulation coronarienne (PAC et ACTP) et ralentir la progression de l'athérosclérose coronaire (prévention de l'occlusion vasculaire générale et de l'apparition de nouvelles pathologies).

Chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie primaire ou de sa forme familiale (homo- ou hétérozygote), ainsi que d'hyperlipidémie combinée, le médicament est utilisé en complément d'une thérapie diététique - pour réduire le taux élevé de cholestérol total, de LDL-C, de triglycérides et d'apolipoprotéine B (dans les situations où le régime alimentaire et d'autres méthodes non médicamenteuses n'apportent pas de résultats).

Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est libérée sous forme de comprimés - 10 pièces à l'intérieur d'un blister; à l'intérieur d'une boîte - 3 de ces paquets.

Pharmacodynamique

Après administration orale, la simvastatine, qui est une lactone inactive, est convertie par hydrolyse en sa forme active (β-hydroxyle), qui est le principal composant métabolique et également une substance qui inhibe l'HMG-CoA réductase (une enzyme qui catalyse la réaction de formation de mévalonate avec l'HMG-CoA, et limite également l'étape initiale de la biosynthèse du cholestérol).

La forme active de la substance active du médicament est un inhibiteur spécifique de l'action de la HMG-CoA réductase, c'est pourquoi le principe d'action de la simvastatine est principalement associé à la destruction de la liaison du cholestérol à l'intérieur du foie dans la phase d'acide mévalonique. [ 2 ]

À une dose quotidienne comprise entre 10 et 80 mg, Simvaghexal réduit les taux plasmatiques de cholestérol total, ainsi que les taux de VLDL et de LDL. Parallèlement, en réduisant les taux plasmatiques de triglycérides, le médicament augmente légèrement les taux de HDL antiathérogènes. [ 3 ]

La liaison entre le mévalonate et l'HMG-CoA se formant à un stade précoce de la biosynthèse du cholestérol, un traitement par simvastatine n'entraîne pas d'accumulation de stérols potentiellement toxiques et dangereux dans l'organisme. De plus, l'HMG-CoA est rapidement transformée en acétyl-CoA, un élément qui participe activement à la plupart des processus de biosynthèse de l'organisme.

Lorsqu'il est utilisé chez les personnes atteintes d'hypertriglycéridémie (taux de triglycérides supérieurs à 2,25 mmol/l), le médicament réduit ces valeurs dans le plasma sanguin de 30 %.

La simvastatine n’augmente pas la sécrétion biliaire, c’est pourquoi son administration n’augmente pas le risque de développer une cholécystite.

Un effet notable du traitement est observé après 14 jours; l'effet thérapeutique maximal est observé entre 1 et 1,5 mois après le début du traitement et se maintient pendant toute la durée du traitement. Après l'arrêt du traitement, le taux de cholestérol global revient aux valeurs observées en début de traitement.

Pharmacocinétique

Après administration, le principe actif est bien absorbé par le tube digestif et pénètre dans la circulation sanguine. La synthèse protéique est de 95 %. Les valeurs de Cmax des inhibiteurs actifs dans le plasma sanguin sont enregistrées 1 à 2 heures après l'administration du médicament.

La simvastatine et ses composants métaboliques sont principalement excrétés par voie biliaire. La demi-vie des substances inhibant l'HMG-CoA réductase dans la circulation systémique est d'environ 2 heures.

La quantité de l’élément métabolique actif simvastatine dans la circulation systémique est inférieure à 5 % de la dose administrée.

L'excrétion urinaire se produit dans les 96 heures et représente moins de 0,5 % de la dose du médicament sous forme d'éléments inhibant l'HMG-CoA réductase.

Dosage et administration

Avant de commencer à utiliser Simvageksal, il est nécessaire de prescrire au patient un régime hypocholestérolémiant standard, qui devra également être suivi pendant le traitement. Les comprimés doivent être pris une fois par jour, le soir, sans tenir compte des repas; le comprimé est avalé sans croquer et avalé avec de l'eau plate.

En cas de maladie coronarienne, la posologie initiale est de 20 mg, à prendre une fois par jour (le soir). La posologie doit être modifiée en fonction des valeurs de cholestérol plasmatique, au moins une fois par mois. Une dose maximale de 80 mg par jour est autorisée, à prendre une fois (le soir). Si le taux de LDL est inférieur à 75 mg/dL ou que le taux de cholestérol plasmatique total est inférieur à 140 mg/dL, il est nécessaire de réduire progressivement la dose du médicament à la même fréquence que lors de son augmentation.

Pour traiter l’hyperlipidémie, vous devez d’abord prendre 10 mg du médicament (une fois par jour, le soir).

Pour les personnes souffrant d'hypercholestérolémie modérée ou légère, il est recommandé de prendre initialement 5 mg du médicament le soir, une fois par jour; dans ce cas, le médicament est associé à des thérapies non médicamenteuses (par exemple, perte de poids et exercice).

En cas d'hypercholestérolémie familiale de type homozygote, le médicament est pris à une dose de 40 mg (le soir, 1 fois par jour); ou un régime est utilisé avec l'introduction de 80 mg par jour en 3 doses - 20 mg le matin et pendant la journée, et 40 mg le soir.

• Demande pour les enfants

Le médicament n'est pas prescrit en pédiatrie.

Utiliser Simvagexal pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser Simvaghexal pendant la grossesse.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère associée aux composants du médicament;
• ceux qui présentent des pathologies hépatiques actives ou une augmentation inexpliquée des taux de transaminases plasmatiques;
• myopathie;
• utiliser avec l’itraconazole, le kétoconazole ou les inhibiteurs de la protéase du VIH;
• période d'allaitement;
• l'introduction d'immunosuppresseurs ou la présence d'organes transplantés chez le patient.

L’utilisation du médicament chez les femmes en âge de procréer n’est autorisée que si elles utilisent des contraceptifs.

Effets secondaires Simvagexal

Le médicament est généralement bien toléré. Les effets secondaires sont souvent légers et disparaissent rapidement après réduction de la dose ou arrêt du traitement. Parmi ces troubles:

• troubles systémiques: parfois une asthénie se développe;
• Problèmes gastro-intestinaux: nausées, maux d'estomac, constipation et ballonnements sont fréquents. On observe parfois des troubles digestifs, des diarrhées et des vomissements.
• dysfonctionnement hépatique: une hépatite, une jaunisse ou une pancréatite se développent parfois;
• manifestations associées au système nerveux: des céphalées surviennent parfois. Des paresthésies, des étourdissements et une polyneuropathie sont observés sporadiquement;
• troubles affectant le système hématopoïétique: une anémie est observée sporadiquement;
• Lésions épidermiques: des éruptions cutanées, des démangeaisons ou de l'eczéma peuvent parfois se développer. Une alopécie est observée de façon sporadique;
• dysfonctionnement des muscles et des os: myalgite ou myosite, forme active de nécrose musculaire ou crampes musculaires apparaissent occasionnellement;
• dysfonctionnement rénal: une insuffisance rénale survient occasionnellement.

Des cas isolés de dysfonction érectile ont été rapportés lors de l’administration de simvastatine.

De plus, il existe des données isolées sur la survenue d'un syndrome d'intolérance lié au médicament. Parmi ses symptômes figurent une vascularite, un œdème de Quincke, une polynévralgie rhumatoïde, un syndrome pseudo-lupique, une arthrite, une photophobie, une dyspnée, une thrombocytopénie, des arthralgies, des bouffées vasomotrices, une éosinophilie, des malaises et de la fièvre.

Données de tests en laboratoire.

Des augmentations de la GGT et de la PAL sont observées. Des augmentations persistantes de l'activité des transaminases, supérieures à trois fois la valeur normale maximale, peuvent survenir. L'administration du médicament peut entraîner une augmentation mineure et temporaire des CPK sériques (dans la fraction CK) obtenues à partir du muscle squelettique.

Symptômes négatifs qui se développent pour des raisons inconnues.

Il existe des informations isolées sur l'apparition du purpura, de divers types d'érythème (y compris la SSc), de leucopénie et de dépression.

Surdosage

Aucun signe spécifique d'intoxication n'a été observé lors de la prise du médicament. Des étourdissements, une faiblesse et des symptômes allergiques tels qu'éruptions cutanées et démangeaisons peuvent être observés; des troubles gastro-intestinaux se développent également: vomissements accompagnés de nausées et de douleurs abdominales.

En cas d'intoxication, il est nécessaire d'effectuer des mesures d'excrétion du médicament (lavage gastrique et utilisation de charbon actif dans la demi-heure suivant la prise du médicament) et des procédures symptomatiques, et en même temps de surveiller l'activité des transaminases (à l'hôpital).

Interactions avec d'autres médicaments

Le gemfibrozil associé à d'autres fibrates, ainsi qu'à des doses hypolipémiantes de niacine (> 1 g par jour), n'affecte pas la pharmacocinétique de la simvastatine. Cependant, en cas d'association avec cette substance, le risque de myopathie augmente; une telle association est donc à éviter.

Le médicament ne doit pas non plus être utilisé en association avec la niacine et les fibrates, à moins que l’effet positif du changement ultérieur des valeurs lipidiques ne l’emporte sur le risque accru de complications lié à cette combinaison.

Lorsque la niacine et les fibrates sont complétés par des substances qui inhibent l'action de l'HMG-CoA réductase, il y a une légère diminution supplémentaire des niveaux totaux de LDL-C; en outre, il peut y avoir une diminution supplémentaire des valeurs de triglycérides et une augmentation supplémentaire du HDL-C.

Lors de l'utilisation de l'un des agents ci-dessus en association avec la simvastatine, le risque de développer une myopathie est plus faible que dans le cas de l'administration combinée de simvastatine, de niacine et de fibrates.

Les personnes utilisant des fibrates, de la cyclosporine ou de la niacine en association avec Simvahexal doivent utiliser la simvastatine à des doses ne dépassant pas 10 mg par jour, car à des doses plus élevées, le risque de myopathie augmente considérablement.

Interaction entre le médicament et l'hémoprotéine P4 50 3A4.

La simvastatine n'a aucun effet inhibiteur sur l'hémoprotéine P450 3A4, et n'a également aucun effet sur les taux plasmatiques de médicaments dont les processus métaboliques sont réalisés à l'aide de l'hémoprotéine P450 3A4.

La simvastatine agit comme substrat de cette hémoprotéine. Les éléments ayant un fort effet inhibiteur sur l'hémoprotéine P450 3A4 peuvent augmenter le risque de myopathie en augmentant l'activité des substances inhibant l'HMG-CoA réductase plasmatique lors de l'utilisation de la simvastatine. Parmi ces inhibiteurs figurent le kétoconazole, la clarithromycine associée à la ciclosporine, l'érythromycine et l'itraconazole, ainsi que la néfozodone associée à des inhibiteurs de l'activité de la protéase du VIH.

L'association du médicament avec l'itraconazole, le kétoconazole et les médicaments inhibiteurs de la protéase du VIH est interdite. La prudence est de mise en cas d'administration avec la néfazodone, la clarithromycine ou l'érythromycine.

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs éléments qui inhibent l'activité de l'hémoprotéine P450 3A4, ce qui peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments dont le métabolisme est assuré par le cytochrome spécifié. Il est impératif d'éviter la consommation de jus pendant le traitement par Simvageksal.

Dérivés de la coumarine.

Chez les personnes utilisant des anticoagulants coumariniques, les valeurs de TP doivent être surveillées avant de commencer l'administration de simvastatine et pendant son utilisation pour confirmer l'absence d'écarts significatifs dans les valeurs de TP.

Lors de l'utilisation du médicament chez des individus n'ayant pas utilisé de coagulants, aucun changement du niveau de PT ni aucune apparition de saignement n'ont été observés.

Digoxine.

L'utilisation du médicament en association avec la digoxine provoque une légère augmentation (moins de 0,3 ng/ml) des taux plasmatiques de cette dernière.

Cholestyramine avec colestipol.

Le médicament doit être administré 1 heure avant ou 4 heures après l'administration des substances ci-dessus - cela empêchera une diminution de l'intensité de l'absorption de la simvastatine.

Antipyrine.

L'antipyrine est un modèle de métabolisme des médicaments par le système enzymatique microsomal hépatique (structure 3A4 de l'hémoprotéine P450). Un effet faible à modéré de la simvastatine sur les paramètres pharmacocinétiques de l'antipyrine est observé chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie.

Conditions de stockage

Simvageksal doit être conservé à l'abri de l'humidité, du soleil et des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Simvaghexal peut être utilisé dans un délai de 24 mois à compter de la date de fabrication de la substance pharmaceutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Simgal, Simvor avec Simvastatine, Ovencor et Actalipide avec Vasilip, et en plus Simvastol avec Zocor.