Qu'est-ce qui provoque les thrombocytopathies?

Thrombocytopathie acquise. Une altération des propriétés fonctionnelles des thrombocytes est observée dans de nombreuses maladies infectieuses et somatiques graves, mais elle s'accompagne rarement du développement d'un syndrome hémorragique. Le développement d'un syndrome hémorragique dans ces maladies est souvent provoqué par la prescription de procédures physiothérapeutiques (UHF, UFO) ou de médicaments ayant des effets secondaires tels qu'une inhibition de l'activité fonctionnelle des thrombocytes (thrombocytopathie iatrogène).

Dans la thrombocytopathie médicamenteuse acquise, le syndrome hémorragique est souvent provoqué par l'administration simultanée de plusieurs médicaments thrombocytopéniques. Parmi ces médicaments, l'acide acétylsalicylique occupe une place particulière: à faibles doses (2,0-3,5 mg/kg), il inhibe l'agrégation plaquettaire, provoquant le développement du syndrome hémorragique. À fortes doses (10 mg/kg), il inhibe la synthèse de prostacycline, un inhibiteur de l'adhésion et de l'agrégation plaquettaire à la paroi vasculaire lésée, favorisant ainsi la formation de thrombus.

La thrombocytopathie acquise survient également dans les hémoblastoses, l'anémie par carence en vitamine B12, l'insuffisance rénale et hépatique, le syndrome DIC, le scorbut et les endocrinopathies.

En cas de thrombocytopathie acquise, il est nécessaire d'analyser l'arbre généalogique du patient et de réaliser une évaluation fonctionnelle des plaquettes chez les parents et les proches afin d'exclure des formes héréditaires de thrombocytopathie non diagnostiquées. Certaines maladies héréditaires du métabolisme des acides aminés, des glucides, des lipides et du tissu conjonctif s'accompagnent également d'une thrombocytopathie secondaire (syndromes de Marfan, d'Ehlers-Danlos, glycogénoses).

Les thrombocytopathies héréditaires regroupent un groupe d'anomalies plaquettaires biochimiques ou structurelles d'origine génétique, accompagnées d'une perturbation de leurs fonctions hémostatiques. Elles constituent le défaut hémostatique d'origine génétique le plus fréquent, observé chez 60 à 80 % des patients présentant des saignements vasculaires plaquettaires récurrents et, vraisemblablement, chez 5 à 10 % de la population.

Selon le type de troubles moléculaires et fonctionnels, on distingue les types suivants de thrombocytopathie héréditaire:

1. pathologie des protéines membranaires - récepteurs (glycoprotéines) du collagène endothélial, du facteur von Willebrand, de la thrombine ou du fibrinogène - se manifestant par une violation de l'adhésion et/ou de l'agrégation des plaquettes
2. Anomalies d'activation plaquettaire (syndrome des plaquettes grises), dues à un déficit en granules alpha et bêta, substances impliquées dans l'activation plaquettaire, la coagulation et la thrombose plaquettaire. Ce trouble se manifeste par une altération de l'activation et de l'agrégation plaquettaires, un ralentissement de la coagulation, une rétraction et la thrombose plaquettaire.
3. trouble du métabolisme de l'acide arachidonique - se manifestant par un trouble de la synthèse du thromboxane A2 _et de l'agrégation plaquettaire
4. ^{perturbation de la mobilisation des ions Ca 2+} - accompagnée d'une perturbation de tous les types d'agrégation plaquettaire
5. Déficit du 3ème facteur plaquettaire - se manifeste par une perturbation de l'interaction entre les plaquettes et les facteurs de coagulation sanguine lors de la rétraction du caillot sanguin.

Le défaut d'activité fonctionnelle des plaquettes dans la thrombasthénie (décrit en 1918 par le pédiatre suisse Glanzmann) repose sur l'absence du complexe glycoprotéine (GP) IIb/IIIa sur leur membrane, et donc sur leur incapacité à se lier au fibrinogène, à s'agréger et à provoquer la rétraction du caillot sanguin. L'association IIb/IIIa est un récepteur spécifique de l'intégrine des plaquettes et des mégacaryocytes, un complexe qui transmet des signaux extracellulaires au cytosquelette des plaquettes, initiateur de leur activation par la libération de médiateurs de l'hémostase vasculaire-plaquettaire.

Les anomalies membranaires héréditaires sont à l'origine de l'incapacité des plaquettes à s'agréger en cas d'athrombie, et à se lier au facteur de von Willebrand et à adhérer au collagène en cas d'anomalie de Bernard-Soulier. Dans diverses variantes de thrombocytopathie héréditaire avec anomalie de la réaction de libération, des déficits en cyclooxygénase, en thromboxane synthétase, etc. ont été identifiés, entraînant une altération de la libération des médiateurs hémostatiques. Dans certaines thrombocytopathies héréditaires, on a observé un déficit en granules denses (maladie de Herzmansky-Pudlak, syndrome de Landolt), un déficit en granules protéiques (syndrome des plaquettes grises) ou de leurs composants, et en lysosomes. Dans toutes les variantes de thrombocytopathie, l'augmentation des saignements est principalement due à une altération de l'interaction des plaquettes entre elles, avec la liaison plasmatique de l'hémostase, et à la formation d'un bouchon hémostatique primaire.

Propriétés fonctionnelles des plaquettes dans les thrombocytopathies héréditaires les plus courantes

Thrombocytopathies	Nature du défaut fonctionnel (critères diagnostiques)
Primaire
Thrombasthénie	Absence ou diminution de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, le collagène et l'adrénaline, absence ou forte diminution de la rétraction du caillot sanguin
Athrombie	Réduction de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, le collagène et l'adrénaline lors de la rétraction normale du caillot sanguin
Thrombocytopathie avec réaction de libération altérée	Une forte diminution de l'agrégation plaquettaire: agrégation primaire normale, mais absence ou forte diminution de la 2e vague d'agrégation
maladie de Bernard-Soulier	Diminution de l'agrégation plaquettaire induite par la ristocétine, le fibrinogène bovin avec une agrégation normale avec l'ADP, le collagène, l'adrénaline
Secondaire
maladie de von Willebrand	Agrégation plaquettaire normale avec ADP, collagène et adrénaline, réduite avec la ristomycine (le défaut est corrigé avec le plasma du donneur). Diminution du taux de VIII. Diminution de la capacité adhésive des plaquettes.
Afibrinogénémie	Taux de fibrinogène fortement réduits dans le sang en combinaison avec une agrégation plaquettaire réduite