Qu'est-ce qui déclenche la polyarthrite rhumatoïde juvénile?

La polyarthrite rhumatoïde juvénile a été décrite pour la première fois à la fin du siècle dernier par deux pédiatres célèbres: l'Anglais Still et le Français Shaffar. Au cours des décennies suivantes, cette maladie a été désignée dans la littérature sous le nom de maladie de Still-Shaffar.

Le complexe symptomatique de l'arthrite chronique juvénile comprenait: des lésions articulaires symétriques, la formation de déformations, de contractures et d'ankylose; le développement d'une anémie, une hypertrophie des ganglions lymphatiques, du foie et de la rate, et parfois la présence de fièvre fébrile et de péricardite. Par la suite, dans les années 1930-1940, de nombreuses observations et descriptions du syndrome de Still ont révélé de nombreux points communs entre la polyarthrite rhumatoïde de l'adulte et de l'enfant, tant au niveau des manifestations cliniques que de l'évolution de la maladie. Cependant, la polyarthrite rhumatoïde de l'enfant différait encore de la maladie du même nom chez l'adulte. À cet égard, en 1946, deux chercheurs américains, Koss et Boots, ont proposé le terme « polyarthrite rhumatoïde juvénile » (adolescent). La distinction nosologique entre la polyarthrite rhumatoïde juvénile et la polyarthrite rhumatoïde de l'adulte a ensuite été confirmée par des études immunogénétiques.

Les causes de la polyarthrite rhumatoïde juvénile n'ont pas encore été suffisamment étudiées. Cependant, il est connu que la polyarthrite rhumatoïde juvénile est une maladie à transmission polygénique. L'hérédité et des facteurs environnementaux contribuent à son développement.

Identifier de nombreux facteurs étiologiques. Les plus fréquents sont les infections virales ou mixtes bactério-virales, les lésions articulaires, l'insolation ou l'hypothermie, les vaccinations, notamment dans le contexte ou immédiatement après une infection virale respiratoire aiguë ou une infection bactérienne.

L'arthrite causée par une infection virale aiguë guérit généralement complètement et spontanément. Le rôle possible de l'infection peut être indirectement confirmé par le fait que l'arthrite chronique est plus fréquente chez les enfants présentant divers types d'immunodéficience (déficit sélectif en IgA, hypogammaglobulinémie, déficit en C-2 du complément). Dans ce cas, l'infection n'est pas une cause directe d'arthrite, mais joue un rôle important comme facteur déclenchant du processus auto-immun. Un lien a été établi entre l'apparition de la maladie et une infection virale respiratoire aiguë antérieure, ainsi que la vaccination préventive contre la rougeole, la rubéole et les oreillons. Il est intéressant de noter que l'apparition d'une polyarthrite rhumatoïde juvénile après la vaccination contre les oreillons est plus fréquente chez les filles. Des cas de polyarthrite rhumatoïde juvénile se sont manifestés après une vaccination contre l'hépatite B. Le développement de la polyarthrite rhumatoïde juvénile est également associé à une infection périnatale par le virus grippal A2H2N2, ainsi qu'à une infection par le parvovirus B19.

Le rôle des infections intestinales, des mycoplasmes et du streptocoque bêta-hémolytique dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde juvénile n'est pas reconnu par la plupart des rhumatologues. Cependant, on sait que ces infections sont à l'origine d'arthrites réactionnelles et que seuls certains patients atteints d'arthrite réactionnelle guérissent complètement. Cette évolution de la maladie est principalement caractéristique des arthrites réactionnelles post-yersiniose et des arthrites réactionnelles associées à une infection à Campylobacter. On sait que la plupart des patients après une arthrite réactionnelle peuvent présenter ultérieurement une oligoarthrite récidivante, et que certains développent une arthrite chronique, se transformant en spondylarthrite juvénile, en polyarthrite rhumatoïde juvénile, voire en rhumatisme psoriasique (PSA). Cela dépend du facteur étiologique de l'arthrite réactionnelle et des caractéristiques immunologiques du macroorganisme, notamment la présence de l'antigène HLA B27.

La relation entre la polyarthrite rhumatoïde juvénile et l'infection à Chlamydia n'a pas été étudiée auparavant. Cependant, on observe actuellement une augmentation de la prévalence de l'infection à Chlamydia dans le monde, ainsi que de la prévalence de l'arthrite d'étiologie chlamydienne parmi toutes les arthrites réactionnelles. Il s'ensuit que le rôle de l'infection à Chlamydia dans le développement et le maintien de l'inflammation chronique des articulations des enfants atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile nécessite une étude approfondie. Selon nos données, environ 80 % des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile sont infectés par Chlamydia (principalement Cl. pneumoniae).

Les enfants atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile présentent un taux accru d'anticorps dirigés contre les peptides glycanes bactériens, ce qui pourrait indiquer indirectement le rôle de l'infection bactérienne dans le développement de la maladie. Il existe également des preuves d'un lien entre la polyarthrite rhumatoïde juvénile et l'infection à Mycoplasma pneumoniae.

La prédisposition héréditaire à la polyarthrite rhumatoïde juvénile est confirmée par des cas familiaux de cette maladie, des études sur des paires de jumeaux et des données immunogénétiques.

La littérature internationale regorge d'informations sur l'association des antigènes d'histocompatibilité avec la polyarthrite rhumatoïde juvénile en général, ainsi qu'avec certaines formes et variantes de la maladie. Des marqueurs immunogénétiques du risque de développer une polyarthrite rhumatoïde juvénile et des antigènes d'histocompatibilité protecteurs ont été identifiés. Leur présence est significativement moins fréquente chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile que dans la population générale. Des études immunogénétiques ont confirmé les différences fondamentales entre la polyarthrite rhumatoïde juvénile et la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte. Les marqueurs du risque de développer une polyarthrite rhumatoïde juvénile les plus fréquemment cités sont les antigènes A2, B27, B35, DR5 et DR8. Selon la littérature, l'antigène DR2 a un effet protecteur.

Plusieurs hypothèses expliquent la relation entre les facteurs infectieux et les antigènes d'histocompatibilité et le développement des maladies rhumatismales. La plus courante est l'hypothèse du mimétisme antigénique.

L'arthrite réactionnelle et la maladie de Bechterew correspondent probablement à ce modèle. On sait que la structure de l'antigène HLA-B27 est similaire à celle de certaines protéines de la membrane cellulaire de nombreux micro-organismes. Une réactivité sérologique croisée a été mise en évidence entre HLA-B27 et Chlamydia, Yersinia, Salmonella, Mycoplasma, Campylobacter, responsables de l'arthrite réactionnelle et du syndrome de Reiter, ainsi qu'avec Klebsiella, à qui l'on attribue un rôle étiologique possible dans le développement de la spondylarthrite ankylosante. En cas d'infection par ces micro-organismes, le système immunitaire du porteur du gène HLA-B27 commence à produire des anticorps qui interagissent avec les cellules de l'organisme exprimant un nombre suffisamment élevé de molécules HLA-B27. Les anticorps produits en réponse aux antigènes infectieux se transforment en anticorps, entraînant le développement d'un processus inflammatoire auto-immun.

En cas de réaction croisée, il est également possible que la reconnaissance des micro-organismes étrangers soit altérée, entraînant le développement d'une infection chronique persistante à long terme. Le déficit initial de la réponse immunitaire s'en trouve ainsi aggravé.

Le rôle de l’infection virale dans le développement de l’arthrite chronique est moins clair.

On sait que plus de 17 virus sont capables de provoquer une infection accompagnée d’arthrite aiguë (notamment les virus de la rubéole, de l’hépatite, d’Epstein-Barr, de Coxsackie, etc.).

Le rôle étiologique des virus dans le développement de l'arthrite chronique n'a pas été prouvé. Cependant, le rôle possible des virus Coxsackie, Epstein-Barr et parvovirus dans le développement d'une infection virale chronique primaire est supposé, compte tenu des déficits immunologiques. L'effet arthritogène de l'infection virale dans ce cas est hypothétiquement associé aux antigènes d'histocompatibilité de classe II, qui présentent des antigènes étrangers, les virus, au système immunitaire. Cependant, suite à l'interaction de son récepteur HLA avec un antigène viral, un néoantigène se forme, reconnu comme étranger par le système immunitaire. Il en résulte une réaction auto-immune dirigée contre son propre HLA modifié. Ce mécanisme de relation entre les antigènes d'histocompatibilité et la prédisposition aux maladies est appelé hypothèse de modification des antigènes HLA.

La prédisposition héréditaire à la polyarthrite rhumatoïde juvénile est confirmée par des cas familiaux de cette maladie, les résultats d'une étude sur des paires de jumeaux et des données immunogénétiques. Les marqueurs de risque de polyarthrite rhumatoïde juvénile les plus fréquemment utilisés sont les antigènes A2 et B27, et plus rarement B35, DR5 et DR8.