Pathogenèse de l'arthrite chronique juvénile

La pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde juvénile a été étudiée intensivement ces dernières années. Le développement de la maladie repose sur l'activation de l'immunité cellulaire et humorale.

L'antigène étranger est absorbé et traité par des cellules présentatrices d'antigènes (dendritiques, macrophages et autres) qui, à leur tour, le présentent (ou l'informent) aux lymphocytes T. L'interaction de la cellule présentant l'antigène avec les lymphocytes CD4 ⁺ stimule la synthèse des cytokines correspondantes. L'interleukine-2 (IL-2), produite par l'activation de T-helper type 1, interagit avec des récepteurs spécifiques de l'IL-2 sur diverses cellules du système immunitaire. Cela provoque l'expansion clonale des lymphocytes T et stimule la croissance des lymphocytes B. Ce dernier conduit à une synthèse massive d'immunoglobulines G par les plasmocytes, à une augmentation de l'activité des tueurs naturels et à l'activation des macrophages. L' interleukine-4 (IL-4), synthétisé par type-2 T-helper provoque une activation de l' immunité humorale (synthèse d'anticorps), la stimulation des mastocytes et des eosinophiles, et des réactions allergiques.

Lymphocytes T activés, les macrophages, les fibroblastes et les synoviocytes sont capables de produire un certain ensemble de cytokines pro-inflammatoires, qui jouent un rôle important dans le développement des manifestations systémiques, et dans le maintien de l'inflammation chronique dans les articulations.

Cytokines dans la polyarthrite rhumatoïde juvénile

Les cytokines sont un groupe de polypeptides qui interviennent dans la réponse immunitaire et l'inflammation. Ils activent la croissance, la différenciation et l'activation des cellules. Les cytokines peuvent être produites par un grand nombre de cellules, celles qui sont synthétisées par les leucocytes sont appelées interleukines. Actuellement, 18 interleukines sont connues. Les leucocytes produisent également des facteurs interféron-gamma et de nécrose tumorale alpha et bêta.

Toutes les interleukines sont divisées en deux groupes. Le premier groupe comprend l'IL-2, l'IL-3, l'IL-4, l'IL-5, l'IL-9 et l'IL-10, ils assurent l'immunorégulation, en particulier, la prolifération et la différenciation des lymphocytes. Le deuxième groupe comprend IL-1, IL-6, IL-8 et TNF-alpha. Ces cytokines permettent le développement de réactions inflammatoires. Le précurseur des lymphocytes T (TIO) est différencié en deux types principaux de T-helperaa. Le degré de polarisation et d'hétérogénéité des lymphocytes T reflète la nature des stimuli antigéniques dirigés contre certaines cellules. Polarisation Th1 / 2 est déterminée par les maladies infectieuses: la leishmaniose, la listériose, une infection mycobactérienne par les helminthes, ainsi que dans la présence d'antigènes non infectieux persistants, en particulier les maladies allergiques et auto-immunes. De plus, le degré de polarisation des lymphocytes augmente avec la chronisation des réponses immunitaires. La différenciation de T-helpers se produit principalement sous l'influence de deux cytokines - IL-12 et IL-4. L'Iterleukine-12 est produite par des cellules présentatrices d'antigènes monocytaires, en particulier des cellules dendritiques, et provoque la différenciation de Th0 en Th1, qui sont impliquées dans l'activation de l'immunité cellulaire. L'interleukie-4 favorise la différenciation de Th0 en Th2, qui activent le lien humoral de l'immunité. Ces 2 voies de différenciation des lymphocytes T sont antagonistes. Par exemple, IL-4 et IL-10, produites par le type Th2, inhibent l'activation de type Th1.

Th1 synthétise l'interleukine-2, l'interféron-gamma et le facteur de nécrose tumorale-bêta, qui provoquent l'activation de l'immunité cellulaire. Les synthèses de type Th2 IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 et IL-13 sont des cytokines qui favorisent l'activation de l'unité d'immunité humorale. Th0 peut produire toutes sortes de cytokines.

Les cytokines sont classiquement divisées en cytosines pro- et anti-inflammatoires ou cytokines. Par des cytokines pro-inflammatoires comprennent l'IL-1, TNF-alpha, IL-6, l'interféron-gamma, à l'anti-inflammatoire - IL-4, IL-10 et IL-13, tel que l'antagoniste du récepteur de l'IL-1, la transformation de récepteur soluble-bêta du facteur de croissance aux facteurs de nécrose tumorale. Déséquilibre et cytokines pro-inflammatoires et sous-tend le développement de l'inflammation peut être aiguë, tels que la maladie de Lyme lorsque enachitelnoe marquée augmentation de l'IL-1 et TNF-alpha, ainsi aussi longtemps que dans les maladies auto-immunes. Déséquilibre de cytokines long existant peut être due à la présence de l'antigène persistante, ou un déséquilibre génétiquement déterminée dans le réseau des cytokines. En présence de ce dernier après la réponse immunitaire à un agent de déclenchement, ce qui peut être un virus ou d'une bactérie, l'homéostasie est pas rétablie, et le développement d'une maladie auto-immune.

L'analyse des caractéristiques de la réponse cellulaire à divers modes de réalisation de l'arthrite rhumatoïde juvénile flux a montré que, lorsque le mode de réalisation du système, il y a une réponse mixte Thl / Th2-1 avec une prédominance de la première activité de cellules auxiliaires de type. Des modes de réalisation Pautsiartikulyarny et évolution polyarticulaire rhumatoïde juvénile artirita en grande partie associés à une activation de la production de l'immunité humorale et de l'anticorps « type 2 helper donc préférentiellement actif.

Étant donné que l'effet biologique des cytokines dépend de leur concentration et de leur relation avec les inhibiteurs, une série d'études, dont le but - d'identifier une corrélation entre l'activité des divers modes de réalisation de l'arthrite rhumatoïde juvénile écoulement avec des cytokines. Les résultats obtenus au cours de la recherche étaient ambigus. La plupart des études ont montré que les variants systémiques de la maladie est en corrélation avec une augmentation des niveaux du récepteur soluble de l'IL-2 et l'IL-6 et son récepteur soluble qui augmente l'activité de l'antagoniste des cytokines de l'IL-1, dont la synthèse est stimulée par l'IL-6 synthèse IL -6 augmente également TNF-alpha. L'analyse des niveaux de récepteur soluble du TNF 1 et de type 2 a montré les augmenter et la corrélation avec aktivnostyu mode de réalisation du système d'écoulement de l'arthrite rhumatoïde juvénile.

Les patients ont également avec pautsiartikulyarnym arthrite rhumatoïde juvénile et spondylarthropathies avantageusement détecté des niveaux élevés de IL-4 et IL-10 qui est associée à l'absence de changements significatifs d'érosion dans les articulations, la désactivation respectivement les patients et mieux les variants de résultats de la maladie, à la différence polyarticulaire et systémique arthrite rhumatoïde juvénile.

Immunopathogenèse de l'arthrite chronique juvénile

Un antigène inconnu est perçu et traité par les cellules dendritiques et les macrophages qui, à leur tour, se présentent à ses lymphocytes T.

L'interaction de la cellule présentant l'antigène (APC) avec les lymphocytes CD4 + stimule la synthèse des cytokines correspondantes. L'interleukine-2, produite par l'activation de Thl, se lie à des récepteurs spécifiques de l'IL-2, qui sont exprimés sur diverses cellules du système immunitaire. L'interaction de l'IL-2 avec des récepteurs spécifiques provoque une expansion clonale des lymphocytes T, améliore la croissance des lymphocytes B. Ce dernier conduit à une synthèse incontrôlée des immunoglobulines G (IgG) par les plasmocytes, augmente l'activité des cellules tueuses naturelles (EC) et active les macrophages. L'interleukine-4, synthétisée par les cellules Th2, conduit à l'activation du lien humoral de l'immunité, qui se manifeste par la synthèse d'anticorps, ainsi que l'activation des éosinophiles, des mastocytes et le développement de réactions allergiques.

Lymphocytes T activés, les macrophages, les fibroblastes et synoviocytes produit également des cytokines pro-inflammatoires, qui jouent un rôle de premier plan dans le développement et l'entretien des manifestations systémiques de l'inflammation chronique dans les articulations.

Diverses manifestations cliniques et biologiques de l'apparition systémique arthrite rhumatoïde juvénile, y compris la fièvre, une éruption cutanée, de l'arthrite, une lymphadénopathie, une atrophie musculaire, une perte de poids, une anémie, la synthèse de protéines de phase aiguë, l'activation des cellules T et B, les fibroblastes, les cellules synoviales et la résorption osseuse associée à une augmentation la synthèse et l'activité de l'interleukine-1 (IL-1) alpha et bêta, le facteur de yekroza tumorale alpha (TNF-alpha) et l'interleukine-6 (IL-b).

Les cytokines pro-inflammatoires non seulement déterminent le développement des manifestations extra-articulaires, mais aussi l'activité de la synagogue rhumatoïde.

Synovite rhumatoïde de la première manifestation a tendance à être chronique avec le développement ultérieur de la destruction des tissus mous, du cartilage et de l'os. Les causes de destruction du cartilage et du tissu osseux attirent particulièrement l'attention. La destruction de tous les composants custava appelle la formation de pannus, comprenant des macrophages et des fibroblastes activés prolifèrent activement les cellules synoviales. Les macrophages activés et les synoviocytes produisent un grand nombre de cytokines pro-inflammatoires: IL-1, TNF-alpha, IL-8, le facteur stimulant la colonie granulotsitomakrofagalny et IL-b. Les cytokines pro-inflammatoires jouent un rôle clé dans le maintien de l'inflammation chronique et la destruction du cartilage et de l'os dans l'arthrite rhumatoïde juvénile. L'interleukine-1 et le TNF-alpha stimulent la prolifération de synoviocytes et les ostéoclastes, d'améliorer la prostatandinov de synthèse, la collagénase et la stromélysine cellules synoviales, des chondrocytes et des ostéoblastes, et aussi induire la synthèse et l'excrétion d'autres cytokines par des cellules de la membrane synoviale, en particulier l'IL-6 et IL-8. L'interleukine-8 stimule la chimiotaxie et active les leucocytes polymorphonucléaires. Globules blancs activés produisent de grandes quantités d'enzymes proteopiticheskih qui améliore le processus de résorption du cartilage et de l'os. Lorsque l'arthrite rhumatoïde juvénile est non seulement le cartilage, mais l'os peut se détacher de la pannus en raison de l'influence de cytokines, qui sont produites les cellules imiunokompetentnymi et les cellules synoviales.

Les lymphocytes T stimulés au cours de la réaction immunitaire produisent un facteur ostéoclastatisant qui augmente la fonction des ostéoclastes et augmente ainsi la résorption osseuse. L'isolement de ce facteur est renforcé par l'influence des prostaglandines. Leur production dans la polyarthrite rhumatoïde juvénile est significativement augmentée par différents types de cellules: macrophages, neutrophiles, synoviocytes, chondrocytes.

Ainsi, des réactions incontrôlées du système immunitaire conduisent au développement d'une inflammation chronique, parfois des changements irréversibles dans les articulations, des manifestations extra-articulaires et l'invalidité des patients. Étant donné que le facteur étiologique de la polyarthrite rhumatoïde juvénile est inconnu, son traitement étiothrope est impossible. D'où la conclusion logique que le contrôle de l'évolution de ce processus invalidant sévère ne peut être obtenu que par la thérapie pathogénétique, qui influe délibérément sur les mécanismes de son développement, en particulier en supprimant les réactions anormales du système immunitaire.

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