Quelles sont les causes de l'arthrite réactive?

Actuellement, l’arthrite réactive comprend principalement des maladies associées à des infections intestinales et génito-urinaires associées à l’antigène d’histocompatibilité B27 (HLA-B27).

Deux groupes d’arthrite:

• génito-urinaire;
• post-entérocolitique.

Causes de l'arthrite réactive génito-urinaire:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, sérotype D, K);
• uréeplasma.

Causes de l’arthrite réactive post-entérocolitique:

• Yersinia (Y. enterocolitica sérotypes 03 et 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonelles (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Shigella (S. flexneri 2-2 a);
• campylobacter (Campylobacter jejuni).

Les infections des voies respiratoires associées à la pneumonie à Mycoplasma et en particulier à la pneumonie à Chlamydia sont des causes fréquentes d’arthrite réactive.

Il existe des preuves d'un lien entre l'arthrite réactionnelle et les infections intestinales causées par Clostridium difficile et certaines infections parasitaires. Cependant, il n'existe aucune preuve d'un lien entre ces arthrites réactionnelles et le HLA-B27.

Actuellement, l'une des causes les plus fréquentes d'arthrite réactionnelle est l'infection à Chlamydia. Dans la structure de l'arthrite réactionnelle, l'arthrite à Chlamydia représente jusqu'à 80 % des cas.

Les sources d'infection à Chlamydia sont les humains, les mammifères et les oiseaux. Les humains sont infectés par C. pneumoniae et C. psittaci par des gouttelettes et des poussières en suspension dans l'air. C. trachomatis se transmet par voie sexuelle, verticale, par contact et par les voies domestiques, lorsque le fœtus passe par la filière génitale infectée de la mère. Chez l'enfant, la transmission sexuelle est sans incidence. Une arthrite réactionnelle peut se développer en cas d'infection par tous les types de Chlamydia.

Réponse immunitaire à l'introduction d'un micro-organisme:

• activation des macrophages;
• formation locale d'IgA sécrétoires (demi-vie 58 jours);
• activation du lien cellulaire de l'immunité;
• production d'anticorps IgM contre le lipopolysaccharide chlamydien (antigène spécifique du genre) dans les 48 heures suivant l'infection (demi-vie de 5 jours);
• synthèse d'anticorps IgG contre le lipopolysaccharide chlamydien du 5e au 20e jour après l'infection (demi-vie 23 jours);
• synthèse d'anticorps IgG contre la protéine principale de la membrane externe (antigène spécifique de l'espèce) après 6 à 8 semaines.

Chez les patients atteints d'arthrite chronique réactive à Chlamydia, des anomalies de la réponse immunitaire sont détectées: une perturbation du rapport entre les lymphocytes T suppresseurs et les lymphocytes T auxiliaires (diminution du nombre de lymphocytes T auxiliaires), une diminution marquée du nombre relatif et absolu de lymphocytes B et une diminution du nombre de cellules tueuses naturelles.

Toutes les modifications de la réponse immunitaire du patient contribuent à la chronicité du processus. Dans la mise en œuvre de la prédisposition génétique d'un individu au développement d'une arthrite réactive, on distingue le portage du gène HLA-B27.

Dans le développement de la maladie, on distingue les phases infectieuses (précoces) et auto-immunes (tardives).

Stades de développement de la chlamydia

L'infection est l'entrée d'un agent pathogène dans les muqueuses.

Infection régionale primaire: atteinte primaire des cellules cibles. Deux formes différentes du micro-organisme (corps élémentaires et réticulaires) participent à ce processus. Dure de 48 à 72 heures.

Généralisation du processus:

• propagation hématogène et lymphatique de l'agent pathogène;
• lésions multiples des cellules épithéliales;
• l'apparition de symptômes cliniques.

Développement de réactions immunopathologiques, principalement chez les enfants porteurs du HLA-B27.

Résultat du processus infectieux. Le processus peut s'interrompre à l'une des phases suivantes:

• phase résiduelle (des modifications morphologiques et fonctionnelles se forment dans les organes et les systèmes; l'agent pathogène est absent);
• phase chronique de chlamydia;
• phase d'autoagression immunitaire.

Réponse immunitaire

La réponse immunitaire à l'introduction du micro-organisme est représentée par les actions suivantes: activation des macrophages; formation locale d'IgA sécrétoires (demi-vie de 58 jours); activation du lien cellulaire de l'immunité; production d'anticorps IgM contre le lipopolysaccharide de Chlamydia (antigène spécifique du genre) dans les 48 heures suivant l'infection (demi-vie de 5 jours). La synthèse d'anticorps IgG contre le lipopolysaccharide de Chlamydia se produit également entre le 5e et le 20e jour après l'infection (demi-vie de 23 jours); synthèse d'anticorps IgG contre la protéine principale de la membrane externe (antigène spécifique de l'espèce) après 6 à 8 semaines.

La production d'anticorps, ainsi que la phagocytose par les macrophages, ne sont possibles que lorsque la cellule chlamydiale est au stade de corps élémentaire dans l'espace intercellulaire. Pour éliminer complètement la chlamydia, les anticorps ne suffisent pas. Lorsque la chlamydia est au stade de corps réticulaire à l'intérieur de la cellule, elle est totalement inaccessible aux anticorps, aux lymphocytes et aux macrophages. Par conséquent, en cas de processus lent ou asymptomatique, la quantité d'anticorps dans le sang est généralement faible.

Chez les patients atteints d'arthrite chronique réactive à Chlamydia, des anomalies de la réponse immunitaire sont détectées, à savoir: une violation du rapport entre les T-suppresseurs et les T-helpers (diminution du nombre de T-helpers), une diminution marquée du nombre relatif et absolu de cellules B et une diminution du nombre de cellules tueuses naturelles.

Tous les changements mentionnés ci-dessus dans la réponse immunitaire du corps du patient contribuent au développement de la chronicité du processus.

Pathogénèse de l'arthrite réactive

Dans l'origine de l'arthrite réactionnelle associée à une infection intestinale, le rôle principal est attribué à l'infection et à la prédisposition génétique. Cependant, la véritable nature de la relation entre le micro-organisme et le macro-organisme reste encore floue.

Les micro-organismes « arthritogènes » pénètrent la muqueuse intestinale et se multiplient à l'intérieur des leucocytes polynucléaires et des macrophages. Par la suite, les bactéries et leurs produits métaboliques pénètrent depuis leur foyer primaire vers les organes cibles. Selon des études expérimentales, les micro-organismes sont observés le plus longtemps dans les cellules exprimant le gène HLA-B27.

Le rôle de l'antigène HLA-B27 dans le développement de l'arthrite réactionnelle n'est pas entièrement élucidé. Cet antigène appartient à la classe 1 des antigènes leucocytaires du complexe majeur d'histocompatibilité (HLA) humain, présent à la surface de la plupart des cellules de l'organisme (dont les lymphocytes et les macrophages) et impliqué dans la mise en œuvre de la réponse immunitaire. On suppose que l'antigène HLA-B27 provoque le développement d'une réponse immunitaire anormale contre la microflore intestinale et urogénitale pathogène. Des anticorps présentant une réaction croisée avec l'antigène HLA-B27 sont parfois retrouvés dans le sérum sanguin des patients. L'antigène d'histocompatibilité B27 provoque des réactions sérologiques croisées avec les chlamydiae et certaines entérobactéries à Gram négatif, ce qui est dû au phénomène de mimétisme antigénique microbien. Selon cette hypothèse, la paroi cellulaire de nombreuses bactéries intestinales et de chlamydiae contient des protéines contenant des fragments structurellement similaires à des sections individuelles de la molécule HLA-B27. On suppose que les anticorps à réaction croisée sont capables d'exercer un effet néfaste sur les cellules de l'organisme exprimant un nombre suffisant de molécules HLA-B27. D'autre part, on pense que cette réaction croisée empêche la mise en œuvre d'une réponse immunitaire adéquate contre les parasites intracellulaires et leur élimination efficace, contribuant ainsi à la persistance de l'infection.

L'importance des facteurs génétiques dans la pathogénèse de l'arthrite réactive est démontrée par leur association étroite avec HLA-B27, qui est détecté dans l'arthrite urinaire dans 80 à 90 % des cas et un peu moins fréquemment dans l'arthrite post-entérocolitique (hypothèse du mimétisme microbien).