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Quelles sont les causes de la maladie de Willebrand?
Dernière revue: 06.07.2025
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Il est désormais établi que la maladie de von Willebrand n’est pas une maladie unique, mais un groupe de diathèses hémorragiques apparentées causées par une perturbation de la synthèse ou des anomalies qualitatives du facteur de von Willebrand.
Maladie héréditaire de von Willebrand
La maladie de Willebrand héréditaire est due au polymorphisme du gène codant pour la synthèse du facteur Willebrand. C'est la maladie hémorragique la plus fréquente. La fréquence d'être porteur du gène défectueux du facteur Willebrand atteint 1 personne sur 100, mais seulement 10 à 30 % d'entre elles présentent des manifestations cliniques. La transmission se fait selon un mode autosomique dominant ou récessif et touche aussi bien les filles que les garçons.
Le facteur von Willebrand est exprimé dans les cellules endothéliales et les mégacaryocytes. Il est présent dans les granules alpha des plaquettes, les cellules endothéliales, le plasma et la matrice sous-endothéliale. Le facteur von Willebrand est constitué de polymères de poids moléculaire croissant. On distingue des multimères légers, moyens, lourds et superlourds, dont le poids moléculaire s'étend d'environ 540 kDa pour les dimères à plusieurs milliers de kilodaltons pour les plus grands. Plus le poids moléculaire du facteur von Willebrand est élevé, plus son potentiel thrombogène est important.
Dans l'hémostase, le facteur von Willebrand joue un double rôle: il assure l'adhésion des plaquettes aux structures sous-endothéliales et l'adhésion mutuelle des plaquettes lors de la formation du thrombus, et sert de « transporteur » du facteur VIII dans le plasma, prolongeant considérablement son temps de circulation.
Maladie de von Willebrand acquise
La maladie de Willebrand acquise est une affection hémorragique dont les résultats biologiques et cliniques sont similaires aux troubles caractéristiques de la maladie de Willebrand congénitale. Au total, environ 300 cas de maladie de Willebrand acquise ont été décrits. Chez l'enfant, la maladie de Willebrand acquise se développe dans un contexte de maladies cardiaques, vasculaires, du tissu conjonctif, systémiques et oncologiques.
Mécanismes pathogéniques de la formation du déficit en facteur von Willebrand:
- anticorps spécifiques contre le facteur VIII/facteur von Willebrand;
- anticorps non spécifiques qui forment des complexes immuns et activent la clairance du facteur von Willebrand;
- absorption du facteur von Willebrand par les cellules tumorales malignes;
- dégradation protéolytique accrue du facteur von Willebrand;
- perte de molécules lourdes du facteur von Willebrand sous forte contrainte de cisaillement dans des conditions de flux sanguin actif;
- diminution de la synthèse ou de la libération du facteur von Willebrand.
Classification et pathogénèse de la maladie de von Willebrand
Il existe trois types de maladie de von Willebrand:
- Type 1 - caractérisé par une diminution quantitative de la teneur en facteur von Willebrand dans le sang de gravité variable;
- Type 2 – caractérisé par des modifications qualitatives du facteur de von Willebrand. Il existe quatre sous-types: 2A, 2B, 2M et 2N.
- Type 3 - absence presque totale du facteur von Willebrand dans le sang.
La pseudo-maladie de Willebrand (type plaquettaire) est due à une liaison accrue du facteur Willebrand à la glycoprotéine Ib-IX-V, associée à des modifications de la structure de cette dernière. Ceci entraîne une élimination accélérée, en premier lieu, des complexes de poids moléculaire élevé du facteur Willebrand du plasma et une diminution disproportionnée de son activité par rapport à l'antigène. Une thrombopénie modérée est possible. La pseudo-maladie de Willebrand est phénotypiquement similaire à la maladie de Willebrand de type 2B, mais diffère par sa localisation. Pour le diagnostic différentiel, il est nécessaire de réaliser une RIPA avec de faibles concentrations de ristomycine. Lors de cet examen, une agrégation sera observée chez un patient atteint de pseudo-maladie de Willebrand, et lors de l'examen des plaquettes d'un donneur sain et du plasma du patient, une agrégation sera observée chez un patient atteint de maladie de Willebrand de type 2B.