Prévention et traitement de l'agranulocytose myélotoxique chez les patients atteints de cancer

La myélotoxicité est l'effet néfaste de la chimiothérapie sur le tissu hématopoïétique de la moelle osseuse. Selon les critères de l'Institut National du Cancer des Etats-Unis, quatre degrés de suppression de chacune des hématopoïèses sont isolés.

Critères de myélotoxicité de l'Institut national du cancer des États-Unis

	Neutrophiles	Hémoglobine	Plaquettes
Degré 1	<2000-1500 par	<120-100 г / л	<150,000-75,000 par carré
Degré 2	<1500-1000 par	<100-80 г / л	<75 000-50 000 par
Degré 3	<1000-500 par	<80-65 г / л	<50,000-25,000 par
Degré 4	<500 par carré	<65 г / л	<25 000 par

La neutropénie est une manifestation sérieuse de la myélosuppression due à la forte mortalité due aux complications infectieuses qui se développent dans son contexte. À cet égard, la tâche principale d'un oncologue est de prévenir le développement d'une neutropénie fébrile avec une conservation maximale de l'intensité de la chimiothérapie. Actuellement, cela peut être réalisé avec l'utilisation de cytokines G-CSF ou de filgrastim.

L'administration de préparations de G-CSF (filgrastim) est le seul moyen de réduire la durée et la profondeur de la neutropénie myélotoxique, ainsi que le développement d'une neutropénie fébrile. L'administration de médicaments G-CSF avant le premier cours de chimiothérapie est appelée la prévention primaire de la neutropénie, qui est indiquée chez les patients présentant des facteurs de risque énumérés dans le tableau.

Facteurs de risque de neutropénie fébrile

Caractéristiques de l'état du patient	Caractéristiques de la maladie sous-jacente	Maladies concomitantes	Caractéristiques de la thérapie
Âge> 65 ans	Les lésions tumorales de la moelle osseuse	HABL	Épisodes de neutropénie sévère dans une histoire après des cours similaires de chimiothérapie
Sexe féminin	Les étapes communes du processus tumoral	Maladies du système cardio-vasculaire	Application d'anthracyclines
Cachexie	LDH élevée (avec lymphomes)	Maladies du foie	Le débit de dose relative prévu> 80%
Conditions immunodéficitaires	Maladie oncohématologique	Diabète sucré	Neutropénie initiale <1000 μL ou lymphocytopénie
	Cancer du poumon	Faible taux d'hémoglobine	De nombreux cours de chimiothérapie dans l'histoire
		Surfaces ouvertes de la plaie	L'utilisation simultanée ou antérieure de la radiothérapie dans les zones contenant hématopoïétique
		Focaux d'infection

L'administration de médicaments G-CSF à des patients présentant une neutropénie profonde prolongée ou un épisode de neutropénie fébrile dans l'histoire après des cycles similaires de chimiothérapie est appelée prévention secondaire. Pour prédire le résultat de la neutropénie fébrile dans le but d'assigner la thérapie étiologique la plus intensive et les préparations de G-CSF, le système de dépistage MASSS peut être utilisé.

Système de criblage MASSS

Absence ou symptômes bénins de la maladie	5
Absence d'hypotension	5
Manque de MPOC	4
Une tumeur solide en l'absence d'une anamnèse d'infections fongiques	4
Absence de déshydratation	3
Symptômes modérés de la maladie	3
Traitement ambulatoire	3
Âge <60 ans	2

Les patients dont les scores sont inférieurs à 21 sont considérés comme présentant un risque élevé d'effets indésirables de neutropénie fébrile. Assurez-vous que la nomination des préparatifs du G-CSF pour une durée de plus de 10 jours de neutropénie, nombre de neutrophiles inférieur à 100 à l, ainsi que les patients de plus de 65 ans atteints d'un cancer avancé, la pneumonie, l'hypotension, la septicémie, les infections fongiques invasives. De plus, l'indication absolue G-CSF - hospitalisation du patient à l'hôpital en raison de neutropénie fébrile.

Le schéma posologique standard du filgrastim pour la prévention et le traitement de la neutropénie myélotoxique est de 5,0 μg / kg une fois par jour, iv ou p / k.

Pour obtenir un effet thérapeutique stable, il est nécessaire de poursuivre le traitement par le G-CSF jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles passe le minimum attendu et n'excède pas 2,0 × ^{10 9} / L. Si nécessaire, la durée du traitement peut aller jusqu'à 12 jours, selon la gravité de la maladie et la gravité de la neutropénie. Lors de l'introduction des cytokines, un suivi régulier du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique du patient est nécessaire. Il est important d'administrer des préparations de G-CSF à un intervalle quotidien avant ou après la prise de médicaments cytotoxiques antitumoraux en raison de la sensibilité élevée des cellules myéloïdes activement proliférantes à celles-ci.

Les préparations de G-CSF sont indiquées pour le traitement de la neutropénie se développant après une chimiothérapie myéloablative à haute dose avec la transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues. Dans ces cas, le filgrastim est administré à la dose de 10 μg / kg. Après le moment de la diminution maximale du nombre de passages de neutrophiles, la dose journalière est ajustée en fonction de la dynamique de leur nombre. Si la teneur en neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1,0 × ^{10 9} / l pendant trois jours consécutifs, la dose de filgrastim est réduite de 2 fois (jusqu'à 5 μg / kg). Ensuite, si le nombre absolu de neutrophiles est supérieure à 1,0h10 ⁹ / L pendant trois jours consécutifs, le filgrastim renversé. Dans le cas d'une diminution du nombre absolu de neutrophiles au cours d'un traitement en dessous de 1,0 x ^{10 9} / L, la dose du médicament est à nouveau portée à 10 ug / kg.

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