Pathogenèse du VIH / SIDA

Chaque type de virus affecte un certain type de cellules. La capacité du virus à pénétrer dans la cellule est déterminée par la présence d'un récepteur sur la cellule cible pour le virus donné, ainsi que par la possibilité que le génome du virus s'intègre dans le génome de la cellule. Il est connu que les cellules peuvent avoir des récepteurs pour différents types de virus et les récepteurs pour un virus particulier peuvent être sur des cellules de divers types.

Le récepteur du VIH est l'antigène de différenciation CD4, ainsi que non spécifique, indépendant de la présence de composants CD4. CD4 est une glycoprotéine ayant un poids moléculaire de 55 000, de structure similaire à certaines régions d'immunoglobulines. Une structure similaire a la protéine du virus gp 120, qui détermine la capacité de pénétration du VIH dans la cellule. Le degré d'endommagement des cellules contenant les récepteurs CD4 dépend de la densité de ces récepteurs sur la membrane cellulaire. La densité la plus élevée se trouve sur la sous-population de lymphocytes T auxiliaires, qui détermine la pathogenèse de la maladie. En plus du récepteur principal du VIH-1-CD4, il existe un certain nombre de co-récepteurs, en particulier de récepteurs de chimiokines, nécessaires à la pénétration du VIH dans la cellule. Environ 40 de ces protéines ont été isolées chez l'homme, elles ont été divisées en chimiokines alpha et bêta. Dans le laboratoire Gallo, en 1995, des chimiokines de lymphocytes CD8 et deux protéines de macrophages ont été isolées. En 1996, Berger a découvert un co-récepteur pour le VIH, appelé CCCR4. En 1996, un autre co-récepteur pour le VIH 1-CCR5 a été découvert. Il a été constaté que le contact à long terme avec le VIH infecté et sans être infecté, ont des mutations dans le récepteur CCR5.

Dans le corps humain, il y a un certain nombre de cellules immunocompétentes, somatiques et autres qui ont des récepteurs pour le VIH.

L'enveloppe du VIH contient des protéines d'histocompatibilité humaine des première et deuxième classes, de sorte que la pénétration du virus dans le corps ne provoque pas de réaction de rejet. Avec la glycoprotéine gpl20, le virus est fixé sur la surface de la cellule cible, et la glycolrothéine gp41 assure la fusion de l'enveloppe virale avec la membrane de la cellule cible. L'ARN double brin du virus pénètre dans la cellule, où l'enzyme transcriptase inverse synthétise l'ADN proviral idyne-chaîne. Ensuite, de l'ADN double brin est formé, qui est inséré dans l'ADN de la cellule en utilisant l'intégrase. L'ADN viral devient une matrice à partir de laquelle l'ARN est déclassé, recueillant une nouvelle particule virale.

Cycle d'infection par le VIH

La pénétration du VIH se produit le plus souvent à travers la muqueuse du système génito-urinaire. Le virus est introduit dans des cellules dendritiques interstitielles exprimant CD4 situées dans l'épithélium cervico-vaginal, ainsi que dans les ganglions lymphatiques de l'anneau lymphoïde pharyngien dans le cas de rapports sexuels oraux.

Types de cellules affectées par le VIH

Cellules Tpp	Tissus et organes
Lymphocytes T, macrophages	Sang
Cellules de Lackergans	Cuir
Cellules folliculaires folliculaires	Lymphonoduses
Alveolyarnıe makrofagi	Léger
Cellules épithéliales	Gros intestin, reins
Cellules cervicales	Le col de l'utérus
Cellules oligodendroglia	Cerveau

Cependant, les manifestations cliniques de l'infection primaire par le VIH sont principalement dues à la sous-population du virus entrant dans les macrophages. Le tropisme du VIH en macrophages est déterminé par l'interaction de gpl20 avec la molécule CCR5 représentée dans le complexe des récepteurs de chimiokines des macrophages. Cette sous-hémolyse du virus est nommée R5, contrairement à X4, interagissant avec les récepteurs CXCR4 des lymphocytes T. Les cellules infectées par le VIH fusionnent avec CD4 + lymphocytes T, entraînant la propagation du virus dans les ganglions lymphatiques régionaux, où le virus est détecté au bout de 2 jours, et dans la circulation systémique à des organes éloignés (la rate, le cerveau et les ganglions lymphatiques) après 3 jours après l'infection.

La muqueuse intestinale est une infection de la porte d'entrée aussi possible qui a été montré dans plusieurs études ont démontré que la perte de cellules CD4 situées dans la muqueuse intestinale, ce qui entraîne une perte excessive de cellules T précoces dans le tractus gastro-intestinal, par rapport à du sang périphérique.

Une virémie sur des modèles animaux expérimentaux avec introduction intravaginale du virus a été observée entre 5 et 30 jours d'infection, atteignant un maximum au moment de la séroconversion. Des études récentes utilisant la RT-PCR, sensible à 4 copies / ml, ont montré que la période d'augmentation rapide de la charge virale dans 23 des 69 cas était précédée de 9-25 jours avec une circulation à faible dose (<100 copies / ml) du virus.

Immunopathogénétiquement, l'infection par le VIH se manifeste principalement par une déficience des liaisons T et B du système immunitaire. L'activation polyclonale des lymphocytes B entraîne, d'une part, une hypergammaglobulinémie et, d'autre part, un affaiblissement de leur capacité à produire un virus anticorps neutralisant. Le nombre de complexes immuns circulants augmente, des anticorps dirigés contre les lymphocytes apparaissent, ce qui réduit encore le nombre de lymphocytes T CD4 +. Il existe des processus auto-immuns.

La concentration totale d'immunoglobulines sériques augmente, mais la disproportion des niveaux de sous-classes d'immunoglobulines est révélée. Ainsi, la teneur en IgG1 et IgG3 chez les patients augmente, et la concentration en IgG2 et IgG4 diminue de manière significative. Évidemment, la diminution des taux d'IgG2 est associée à une forte susceptibilité des patients aux staphylocoques, aux pneumocoques, à l'haemophilus influenzae.

Ainsi, la défaite du système immunitaire dans l'infection par le VIH est systémique, se manifestant par une suppression profonde des liens T et B de l'immunité cellulaire. Au cours du développement de l'infection par le VIH, il y a des changements réguliers dans l'hypersensibilité immédiate et retardée, l'immunité humorale et les facteurs de défense non spécifique, l'activité fonctionnelle des lymphocytes et des monocytes / macrophages.

Le niveau des immunoglobulines sériques, les complexes immuns circulants, les produits de catabolisme des récepteurs cellulaires, les changements caractéristiques dans les acides nucléiques des cellules immunocompétentes et l'activité des enzymes des principaux cycles métaboliques s'y produisent.

Nplndu avec une déficience des lymphocytes CD4 + dans la dynamique de la maladie, l'insuffisance fonctionnelle des lymphocytes CD8 +, les cellules NK, les neutrophiles augmente. La violation de l'état immunitaire se manifeste cliniquement par des syndromes infectieux, allergiques, auto-immuns et lymphoprolifératifs. Tout cela détermine toute la clinique de l'infection par le VIH.

Dans les premiers stades de la maladie, des anticorps neutralisants viraux sont produits dans le corps, qui suppriment les virus circulant librement, mais n'affectent pas les virus dans les cellules (provirus). Au fil du temps (généralement après 5-6 ans), les capacités protectrices du système immunitaire sont épuisées, le virus s'accumule dans le sang.

Effet cytopathologique du VIH conduit à la défaite des cellules sanguines, le système nerveux, les maladies cardiovasculaires, musculo-squelettique, endocrinien et d'autres systèmes qui déterminent le développement de multiples défaillances d'organes, caractérisé par le développement de manifestations cliniques et la progression constante de l'infection par le VIH.

La susceptibilité au VIH est universelle et est déterminée par le génotype, le polymorphisme phénotypique des individus, qui peut se manifester à la fois en limitant la possibilité d'infection par le VIH et en accélérant ou en réduisant le taux de développement des symptômes cliniques de l'infection. Des différences interraciales dans la dynamique de l'infection et la progression de l'infection par le VIH ont été identifiées. Les plus sensibles au VIH sont les représentants de la race Négroïde, moins - Européens et les moins - Mongoloïdes.

La période d'incubation de l'infection à VIH dure de 2 semaines à 6 mois ou plus, après quoi 50-70% des cas, une période de manifestations cliniques primaires telles que le syndrome viral total: fièvre (9b%) limfaadenopatii (74%), érythémateuse maculopapular- éruption cutanée sur le visage, le tronc, les extrémités (70%), la myalgie ou l'arthralgie (54%). Moins fréquents sont d'autres symptômes, tels que la diarrhée, les maux de tête, les nausées, les vomissements, l'hypertrophie du foie et de la rate. Les symptômes neurologiques surviennent chez environ 12% des patients et sont caractérisés par le développement d'une méningo-encéphalite ou d'une méningite aseptique.

La phase aiguë de l' infection à VIH dure de quelques jours à 2 mois et reste souvent non diagnostiquée en raison de la similitude de ses manifestations avec des symptômes de la grippe et d' autres infections courantes. En outre, chez certains patients, il est asymptomatique. Microbiologiquement, cette période est caractérisée par une augmentation progressive de la charge virale dans le sang, les tissus périphériques et des fluides sécrétés en excès, selon les recherches 10 ⁸ copies / ml. Épidémiologiquement, au cours de l' infection primaire du VIH est dangereux en relation avec les fluides corporels hautement infectieux (sang, sperme, salive, sécrétions muqueuses), et en raison du manque de sensibilisation du porte-infection, continue de mener un « risque élevé » de la vie. Détermination de l' ARN du VIH par réaction en chaîne par polymérase utilisée pour confirmer le diagnostic d'anticorps du VIH dans cette période ne peut être détectée, ils apparaissent après 1 mois après l' infection à 90-95% des personnes infectées, en 6 mois y restant 5-9%, et à une date ultérieure - 0,5-1%.

La prochaine période d'infection par le VIH est caractérisée par la persistance du virus dans le corps en raison de l'intégration dans le génome des cellules affectées. Sur ceci. Stade de développement de l'immunité spécifique au virus est principalement due à des lymphocytes CD8 + cytotoxiques et accompagnée d'une réduction 100-1000 fois du contenu de l'ARN du virus en circulation au point d'équilibre et les symptômes aigus de pazresheniem viraux chez le patient à six mois. Beaucoup plus souvent après une infection aiguë, le stade de la lymphadénopathie généralisée persistante (PGL) commence et, dans des cas exceptionnels, la maladie progresse immédiatement jusqu'au stade du SIDA.

PGL est caractérisée par une augmentation des ganglions lymphatiques et de deux groupes ou plus jusqu'à 1 cm ou plus chez les adultes et jusqu'à 0,5 cm chez les enfants (à l'exception des ganglions inguinaux chez les adultes) qui durent au moins 3 mois. Les plus communs sont les ganglions lymphatiques cervicaux, occipitaux et axillaires.

Cliniquement, il existe deux variantes de l'évolution naturelle de l'infection par le VIH: typique progressive et prolongée non progressive. Dans le premier groupe, dans l'évolution naturelle de la maladie, on observe une diminution progressive des lymphocytes T, qui à son tour perturbe le développement de la réponse antivirale.

Le deuxième groupe est officieusement attribué aux personnes infectées par le VIH qui ont été infectées il y a au moins 8 ans, mais qui ont un nombre de CD4 supérieur à 500 / cm3 et qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral. Une caractéristique distinctive de la cytologie de ce groupe de patients est la présence de réponses prolifératives de T-helpers spécifiques du VIH.

Des études récentes de la réponse à l'infection primaire ont montré que la thérapie dans les premiers stades après séroconversion conduit à une augmentation de 10 à 20 fois le nombre de très actif et de proliférer CD38 + Ki-67 + cellules exprimant les cellules CD4T le récepteur de chimiokine CCR5. Ces cellules sécrètent également activement l'interféron gamma en réponse à la stimulation du VIH par les antigènes. Avec l'apparition tardive de la thérapie, le VIH parvient à détruire la population de précurseurs de ces cellules, ce qui entraîne une forte diminution de la réponse antivirale et l'incapacité à la restaurer.

Un certain nombre d'études ont également décrit la présence d'une population de personnes qui ne sont pas sensibles à l'infection par le VIH, malgré un contact constant avec le virus. Les tests génétiques ont montré qu'il y a 9 gènes potentiellement associés à la résistance au VIH. Parmi eux, 4 étaient associés à la fonction des cellules T, incluant le gène CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Allèles recherche CCR5d32, contenant la suppression de nucléotides dans le récepteur principal du VIH ont montré une diminution de la sensibilité au virus, conduisant à une progression plus lente, et donc, la formation d'une immunité des lymphocytes T avec succès contre le virus.

Après ces étapes, dont la durée peut varier de 2-3 à 10-15 ans, commence la phase chronique symptomatique de l'infection par le VIH, qui se caractérise par une variété d'infections virales, origine bactérienne, fongique, qui se produisent encore tout à fait favorable et recadrée agents thérapeutiques conventionnels. Il y a des maladies répétées des voies respiratoires supérieures - l'otite moyenne, la sinusite, la trachéobronchite; lésions cutanées superficielles - forme cutanéo-muqueuse localisée de l'herpès simplex récurrent, herpès zoster, candidose récurrente des muqueuses, la teigne, la séborrhée.

Alors ces changements deviennent plus profonds, ne réagissent pas aux méthodes standard de traitement, en acquérant un caractère prolongé. Les patients perdent du poids, de la fièvre, des sueurs nocturnes, de la diarrhée.

Dans le contexte de l'augmentation de l'immunosuppression, de graves maladies évolutives ne se développent pas chez une personne dont le système immunitaire fonctionne normalement. Cette maladie est définie par l'OMS comme un indicateur du SIDA ou une infection opportuniste.

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