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Pathogenèse du rachitisme
Dernière revue: 04.07.2025

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La vitamine D, absorbée par l'alimentation, se combine à une 2 -globuline et pénètre dans le foie, où, sous l'action de l'enzyme 25-hydroxylase, elle est transformée en un métabolite biologiquement actif: le 25-hydroxycholécalciférol (25-OH-D3) (calcidiol). Ce métabolite pénètre ensuite dans les reins depuis le foie, où, sous l'influence de l'enzyme 1-oc-hydroxylase, deux métabolites sont synthétisés:
- 1,25-dihydroxycholécalciférol [l,25-(OH) 2 -D3 (calcitriol), qui est 5 à 10 fois plus actif que la vitamine D. C'est un composé actif à action rapide qui joue un rôle clé dans la régulation de l'absorption du calcium dans l'intestin et de son acheminement vers les organes et les tissus.
- Le 24,25-dihydroxycholécalciférol [24,25-(OH) 2 -D3], qui assure la fixation du calcium et des phosphates dans le tissu osseux, inhibe la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne. Ce composé à action prolongée régule la minéralisation osseuse grâce à un apport suffisant de calcium aux sites de formation.
La concentration de calcium dans le sérum sanguin est constante et se situe entre 2,25 et 2,7 mmol/l. Normalement, les concentrations de calcium et de phosphore sont maintenues dans un rapport de 2:1, nécessaire à la bonne formation du squelette. Le calcium sanguin existe sous deux formes: ionisé et lié aux protéines.
L'absorption des ions calcium est assurée par l'épithélium de l'intestin grêle avec la participation d'une protéine de liaison au calcium, dont la synthèse est stimulée par le métabolite actif de la vitamine D – l,25-(OH) 2 -D 3. Ce métabolite, associé aux hormones thyroïdiennes et parathyroïdiennes, est nécessaire à l'ossification et à la croissance normales du squelette. Une carence en vitamine D entraîne une diminution du taux sérique du métabolite actif, ce qui perturbe l'absorption des ions calcium dans l'intestin et leur réabsorption par les tubules rénaux, et réduit également la résorption osseuse du calcium et du phosphore, ce qui peut entraîner une hypocalcémie.
Une diminution du taux de calcium ionisé dans le plasma sanguin entraîne une stimulation des récepteurs des glandes parathyroïdes, ce qui stimule la production d'hormone parathyroïdienne. L'hormone parathyroïdienne a pour principal effet d'activer les ostéoclastes, responsables de la dissolution du tissu osseux, et d'inhiber la synthèse du collagène dans les ostéoblastes. Par conséquent, le calcium est mobilisé du tissu osseux vers le sang (compensation de l'hypocalcémie) et de l'os non calcifié se forme, ce qui entraîne le développement de l'ostéoporose, puis de l'ostéomalacie. Parallèlement, l'hormone parathyroïdienne réduit la réabsorption des phosphates dans les tubules rénaux, ce qui entraîne l'excrétion du phosphore dans les urines, ainsi que l'apparition d'une hyperphosphaturie et d'une hypophosphatémie (un signe précoce de l'hypocalcémie). Une diminution de la teneur en phosphore dans le plasma sanguin entraîne un ralentissement des processus oxydatifs dans l'organisme, qui s'accompagne d'une accumulation de métabolites sous-oxydés et du développement d'une acidose. L'acidose prévient également la calcification osseuse en maintenant les sels de phosphore et de potassium à l'état dissous. Les principales modifications pathologiques du rachitisme se manifestent au niveau des zones métaépiphysaires. Celles-ci se ramollissent, se courbent et s'amincissent. Parallèlement, on observe une prolifération de tissu ostéoïde défectueux (non calcifié).
La calcitonine est un puissant antagoniste de l'hormone parathyroïdienne. Elle réduit le nombre et l'activité des ostéoclastes, inhibe la résorption osseuse, assure le retour du calcium au tissu osseux et inhibe la sécrétion d'hormone parathyroïdienne. La sécrétion de calcitonine augmente avec la concentration sanguine de calcium et diminue avec sa diminution.
Dans le développement du rachitisme, outre les troubles du métabolisme minéral, les troubles du métabolisme des lipides et des glucides sont importants, notamment la diminution de la formation de citrates à partir de l'acide pyruvique, car une diminution de la concentration en acide citrique perturbe le transport du calcium dans le sang. De plus, le rachitisme entraîne une diminution de la réabsorption rénale des acides aminés, une aminoacidurie se développe et les troubles du métabolisme protéique aggravent l'absorption du calcium et des phosphates.
Les liens les plus significatifs dans la pathogénèse du rachitisme sont considérés comme étant:
- perturbation de la formation de cholécalciférol dans la peau;
- violation du métabolisme phosphore-calcium dans le foie et les reins;
- apport insuffisant en vitamine D.
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