Oncotron

L'Oncotron est un antimétabolite et un agent antitumoral. C'est un médicament cytostatique, dérivé synthétique de l'anthracènedione.

Il est possible que le médicament agisse par synthèse électrostatique supplémentaire de mitoxantrone avec l'ADN, ce qui provoque de multiples ruptures dans sa chaîne.

La mitoxantrone agit sur les cellules prolifératives et non prolifératives. Son effet n'est pas lié aux stades du cycle cellulaire.

En plus de son effet antitumoral, la mitoxantrone possède des effets antibactériens, immunomodulateurs et en même temps antiprotozoaires et antiviraux.

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Les indications Oncotron

Il est utilisé pour les troubles suivants:

• leucémie non lymphoblastique au stade aigu (adultes);
• carcinome du sein;
• lymphomes malins non hodgkiniens;
• carcinome hépatocellulaire primaire;
• carcinome de l'ovaire;
• Cancer de la prostate résistant aux hormones accompagné de douleur.

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Formulaire de décharge

L'élément est libéré sous forme de concentré injectable (intraveineux ou intrapuncture) – dans des flacons en verre de 10 mg/5 ml ou 20 mg/10 ml, ainsi que de 25 mg/12,5 ml ou 30 mg/15 ml (soit 2 mg/ml). Un flacon de ce type est présent dans la boîte.

Pharmacodynamique

Il n'a pas encore été possible de déterminer définitivement le mécanisme de l'activité antitumorale, mais sur la base de données préliminaires, on peut conclure que le médicament est intégré entre les particules de la molécule d'ADN, bloquant ainsi l'exécution de la transcription avec réplication.

Dans le même temps, la mitoxantrone inhibe la topoisomérase-2 et a un effet non spécifique sur le cycle cellulaire.

Pharmacocinétique

Injectée par voie intraveineuse, la mitoxantrone pénètre rapidement dans les tissus, où elle est ensuite distribuée, puis progressivement libérée. De fortes concentrations de cet élément sont enregistrées dans les poumons (avec le foie) et, par ordre décroissant, dans la moelle osseuse, le cœur, la thyroïde (avec la rate), le pancréas et les glandes surrénales (avec les reins). Elle ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

La synthèse protéique intraplasmique est de 90 %; les processus métaboliques se déroulent dans le foie. Sur une période de 5 jours, 13,6 à 24,8 % de la substance est excrétée par la bile et 5,2 à 7,9 % par les urines. La demi-vie terminale est de 9 jours.

Chez les personnes souffrant de problèmes de foie, le taux d’élimination du médicament est réduit.

Dosage et administration

La mitoxantrone est un composant de nombreux schémas chimiothérapeutiques. Par conséquent, lors de la sélection des dosages, des schémas et des méthodes d'administration pour chaque cas individuel, il est nécessaire d'étudier la littérature médicale spécialisée.

Le médicament est administré à faible débit par voie intraveineuse (au moins 5 minutes); il peut également être administré par perfusion (sur une période de 15 à 30 minutes). Il est recommandé d'administrer Oncotron à faible débit par voie intraveineuse, tout en réalisant une perfusion rapide de glucose liquide à 5 % ou de NaCl à 0,9 %.

Le médicament ne peut pas être administré par voie rectale, sous-cutanée, intramusculaire ou intra-artérielle.

Au total, un maximum de 200 mg/m2 de substance médicamenteuse peut être ^administré.

Dans le LNH, le cancer de l'ovaire, du sein ou du foie, le médicament est utilisé en monothérapie à la dose de 14 mg/m² ^{une fois} toutes les trois semaines. Chez les personnes ayant déjà subi une chimiothérapie, et en association avec d'autres agents anticancéreux, la dose est réduite à 10-12 mg/m² ^. En cas de cycles répétés, la dose est choisie en fonction de la durée et de l'intensité de la suppression des processus hématopoïétiques de la moelle osseuse.

Si, lors des cycles précédents, le nombre de neutrophiles est inférieur à 1 500 ou le nombre de plaquettes à 50 000 cellules/μl, la dose est réduite de 2 mg/m² ^. Si, lors des cycles précédents, le nombre de neutrophiles est inférieur à 1 000 ou le nombre de plaquettes à 25 000 cellules/μl, la dose suivante est réduite de 4 mg/ ^m².

En cas de leucémie non lymphoblastique, pour induire une rémission, le médicament est administré quotidiennement à une dose de 10 à 12 mg/m² ^, sur une période de 5 jours, jusqu'à l'obtention d'une dose totale de 50 à 60 mg/m² ^. Des doses plus élevées (14 mg/m² ou plus ⁾ peuvent être administrées quotidiennement pendant 3 jours.

Pour traiter le carcinome de la prostate hormono-résistant, une dose de 12 à 14 mg/ ^m² est nécessaire, administrée une fois tous les 21 jours. De faibles doses de corticostéroïdes sont également utilisées quotidiennement (prednisolone à 10 mg/jour ou hydrocortisone à 40 mg/jour).

Lors d'une instillation intrapleurale (métastases touchant la plèvre en cas de LNH ou de carcinome du sein), une dose unique de 20 à 30 mg est recommandée. Avant l'intervention, le médicament est dissous dans 50 ml de NaCl à 0,9 %. Si possible, l'exsudat pleural doit être éliminé avant le début du traitement. Le concentré d'Oncotron dissous doit être réchauffé à température corporelle, puis administré à faible vitesse (la séance dure 5 à 10 minutes), sans forcer. La première dose du médicament est conservée dans la cavité pleurale pendant 48 heures. Pendant toute cette période, le patient doit bouger pour une distribution optimale du médicament dans la plèvre.

Une fois le délai spécifié (48 heures) écoulé, un nouveau drainage est effectué dans la cavité pleurale. Si le volume d'épanchement est inférieur à 0,2 l, le premier cycle thérapeutique est terminé. S'il est supérieur à 0,2 l, une nouvelle injection de 30 mg de substance doit être réalisée.

Avant de procéder à une nouvelle pose, il est nécessaire de déterminer les valeurs hématologiques. La seconde dose du médicament peut rester dans la cavité pleurale. Au cours d'un cycle de traitement, une dose maximale de 60 mg du composant est autorisée. Si le nombre de plaquettes et de neutrophiles est normal, une nouvelle pose intrapleurale peut être réalisée après un mois. Un traitement systémique par cytostatiques doit être évité dans le mois précédant et suivant la procédure.

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Utiliser Oncotron pendant la grossesse

Oncotron ne doit pas être prescrit pendant l’allaitement ou la grossesse.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• hypersensibilité sévère à la migoxantrone ou à d’autres composants du médicament;
• numération des neutrophiles inférieure à 1500/μl (sauf pour le traitement de la leucémie non lymphoblastique).

La prudence est de mise dans les conditions suivantes:

• pathologies cardiaques;
• irradiation antérieure dans la région médiastinale;
• suppression des processus hématopoïétiques;
• dysfonctionnement rénal ou hépatique grave;
• Licence;
• infections aiguës d'étiologie fongique, virale (cela inclut le zona et la varicelle) ou bactérienne (il existe une possibilité de généralisation et d'apparition de complications graves);
• maladies qui comportent un risque élevé de développer une hyperuricémie (néphrolithiase urique ou goutte);
• les personnes ayant déjà utilisé des anthracyclines.

Effets secondaires Oncotron

Parmi les principaux effets secondaires:

• atteinte de la fonction hématopoïétique: leucopénie (apparaissant souvent entre le 6e et le 15e jour, avec guérison vers le 21e jour), thrombocytopénie, neutrocytopénie ou érythrocytopénie. Une anémie survient occasionnellement;
• Troubles digestifs: anorexie, constipation, nausées, diarrhée, perte d'appétit, vomissements, douleurs péritonéales intenses, stomatite et saignements gastro-intestinaux. Rarement, une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et un dysfonctionnement hépatique sont observés;
• Troubles cardiovasculaires: modifications de l'ECG, arythmie avec tachycardie, diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, ischémie myocardique et, en plus, insuffisance cardiaque congestive. Des lésions myocardiques toxiques (par exemple, une insuffisance cardiaque congestive) peuvent survenir pendant le traitement par mitoxantrone, ainsi que des mois, voire des années, après son arrêt. Le risque d'effets cardiotoxiques augmente avec une dose totale de 140 mg/ ^m²;
• Lésions du système respiratoire: des cas de pneumopathie de nature interstitielle ont été rapportés;
• signes d’allergie: éruption cutanée, diminution de la tension artérielle, démangeaisons ou dyspnée, ainsi que symptômes anaphylactiques (par exemple, anaphylaxie) et urticaire;
• Manifestations locales: développement d'une phlébite; en cas d'extravasation, des brûlures, un gonflement, des douleurs et un érythème apparaissent, ainsi qu'une nécrose des tissus adjacents. Des informations indiquent que les veines de la zone d'injection et les tissus adjacents prennent une teinte bleu intense;
• Autres symptômes: faiblesse systémique, maux de tête, alopécie, fièvre, fatigue intense, manifestations neurologiques non spécifiques, douleurs dorsales, aménorrhée et troubles menstruels. Rarement, les ongles et l'épiderme prennent une teinte bleutée. Une dystrophie unguéale, une hyperuricémie ou une β-créatininémie sont observées dans des cas isolés, ainsi qu'une infection secondaire et une coloration bleue curable de la sclérotique.

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Surdosage

L'intoxication peut entraîner une potentialisation de la myélotoxicité, ainsi que les effets secondaires mentionnés ci-dessus.

La dialyse est inefficace. En cas d'intoxication, le patient doit être étroitement surveillé et des mesures symptomatiques doivent être prises si nécessaire. Il n'existe aucune donnée sur l'antidote de la mitoxantrone.

Interactions avec d'autres médicaments

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, le médicament ne doit pas être mélangé à d'autres substances (un précipité peut se former).

Le médicament améliore l'activité de nombreux médicaments cytotoxiques - par exemple, le méthotrexate, le cisplatine avec la vincristine, la cytarabine et la dacarbazine avec le cyclophosphamide, et en plus le 5-fluorouracile.

L'association d'Oncotron et d'autres agents antitumoraux, ainsi que l'utilisation de médicaments dans le contexte d'une irradiation de la zone médiastinale, peuvent augmenter sa myélo- et cardiotoxicité.

L’administration concomitante de médicaments bloquant la sécrétion tubulaire (y compris les agents antigoutteux uricosuriques – sulfinpyrazone) augmente le risque de développer une néphropathie.

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Conditions de stockage

Oncotron doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. Le liquide ne doit pas être congelé. Température de stockage: 25 °C maximum.

Durée de conservation

Oncotron peut être utilisé dans un délai de 3 ans à compter de la date de vente du composant médicamenteux.

Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information confirmée indiquant que l’utilisation du médicament en pédiatrie est efficace et sûre.

Analogues

Les analogues de la substance sont la Novantrone et la Mitoxantrone.